Antibiotiques Flashcards
Les antibiotiques sont-ils utiles pour traiter les infections virales comme la grippe?
Non
Quelles sont les classes d’anti-infectieux ou antimicrobiens systémiques?
- antiviraux
- antibiotiques
- antiparasitaires
- antifongiques
Quelles sont les principales classes d’antibiotiques?
- Aminosides
- B-lactamines
- Fluoroquinolones
- Glycopeptides et lipopeptides
- Lincosamides
- Macrolides
- Métronidazole
- Oxazolidinones
- Polypeptides/polymyxines
- Rifamycines
- Sulfamides
- Tétracyclines
Nommer des aminosides.
Amikacine, Gentamicine, Tobramycine
(Néomycine et streptomycine → peu utilisés)
Quelles sont les particularités des aminosides?
Administrés uniquement parentérale ou topique
Limité aux infections plus graves ou par germes résistants parce que toxique
Nommer les familles de B-lactamines.
- Pénicillines
- Carbapénems
- Céphalosporines
- Monobactams
Quelles sont les particularités des B-lactamines?
Classe la plus utilisée en pratique
Plusieurs molécules disponibles pour administration par voie orale
Généralement très sécuritaire
Qu’est-ce qui est commun à tous les b-lactam?
Anneau B-lactam
Quels sont les b-lactams disponibles au Canada?
Pénicillines : Pénicilline G (IV), Pénicilline V (PO), Cloxacilline (IV/PO), Ampicilline (IV), Amoxicilline (PO), Amoxiclav (IV/PO), Pip-tazo (IV)
Céphalosporines : Céphalexine/Céfadroxil (PO), Céfazoline (IV), Céfuroxime (IV/PO), Céfoxitine (IV), Céfixime (PO), Ceftriaxone/céfotaxime (IV), Ceftazidime/Céfépime (IV)
Carbapénems : Ertapénem (IV), Imipénem (IV), Méropénem (IV)
Quelles sont les particularités des fluoroquinolones?
Seuls composés oraux actifs contre Pseudomonas aeruginosa (cipro et levofloxacine)
Association avec développement de diarrhée à C.difficile
Nommes des fluoroquinolones.
- ciprofloxacine (IV/PO)
- lévofloxacine (IV/PO)
- moxifloxacine (IV/PO)
- norfloxacine (PO)
Quelles sont les particularités des glycopeptides, lipopeptides et lipoglycopeptides?
Ce sont des atb qui ne couvrent que des gram+
Nommer un glycopeptide.
Vancomycine
Nommer un lipopeptide.
Daptomycine
Nommer un lipoglycopeptide.
Télavancine, Dalbavancine
Nommer un lincosamide.
Clindamycine
Nommer une caractéristique des lincosamides.
moins utilisés depuis quelques années puisque résistance et tolérance digestive médiocre
Nommer un macrolide.
Clarithromycine, Azithromycine, Erythromycine, Spiramycine
Quelles sont les particularités des macrolides?
Constitué d’un hétérocycle à 14, 15 ou 16 pièces.
Nommer un nitroimidazole.
Métronidazole (IV/PO)
Quelles sont les particularités du métronidazole?
Antibactérien, antiprotozoaire et anti-inflammatoire
Quelles sont les particularités des oxazolidinones?
C’est la dernière classe d’atb synthétique à sortir au Canada
Seulement pour Gram + multi-résistants (SARM, ERV)
Nommer un oxazolidinone.
Linézolide (IV/PO)
Quelles sont les particularités des polypeptides et polymyxines?
Ils sont couramment employés sous forme topique
Principalement réservés aux infections à Gram - multirésistants
Nommer un polypeptides et polymyxines.
Polymyxine B, Polymyxine E
Quelles sont les particularités des rifamycines?
Ce sont des agents actifs contre grand nombre de Gram + comme mycobacterium tuberculosis, staphylococcus aureus sensible et résistant à la méthicilline, C.difficile.
Il ne sont disponibles que sous forme orale
Une résistance se développe rapidement si utilisés en monothérapie
Nommer des rifamycines.
Rifampicine, Rifabutine, Rifaximine
Quelles sont les particularités des sulfamides?
Le sulfaméthoxazole est exclusivement utilisé en combinaison avec le triméthoprime
Nommer des sulfamides.
sulfaméthoxazole, sulfadiazine
Quelles sont les particularités des tétracyclines?
Peu utilisé même si large spectre d’activité
Utile dans infection à spirochètes, bactéries atypiques et pathogènes intracellulaires
Agis contre C.Diff.
Nommer des tétracyclines.
Minocycline, Doxycycline
Quelles sont les particularités du chloramphénicol?
Très peu utilisé puisque toxicité hématologique (anémies aplasiques)
C’est une 2/3e ligne pour infections plus rares comme anthrax
Nommer les 3 grands mécanismes d’action des antibiotiques.
- Paroi
- Ribosome
- ADN
Expliquer le mécanisme d’action des atb contre la paroi des bactéries et nommer les classes qui s’y rattachent.
Interférence avec la synthèse et l’homéostasie de la paroi bactérienne
- B-lactamines
- Vancomycine/glycopeptides/daptomycine/lipoglycopeptides
- Polypeptides/polymyxines
- fosfomycine
Expliquer le mécanisme d’action des atb contre le ribosome des bactéries et nommer les classes qui s’y rattachent.
Interférence avec la synthèse des bactéries.
- aminosides
- lincosamides
- macrolides
- oxazolidinones
- tétracyclines
- nitrofurantoine
Expliquer le mécanisme d’action des atb contre l’ADN des bactéries et nommer les classes qui s’y rattachent.
Interférence avec la synthèse/réplication des acides nucléiques des bactéries.
- sulfamides
- fluoroquinolones
- rifamycine
- métronidazole
Quel est le mécanisme d’action des B-lactamines?
- Interfèrent avec synthèse paroi
- Agissent en se liant à une enzyme (transpeptidase) aussi appelée Penicillin-binding protein (PBP) → structure similaire au D-ala-D-ala
- Empêchent la stabilisation latérale des chaînes de peptides du peptidoglycan
Quel est le mécanisme d’action de la Vancomycine?
- Interfère avec synthèse paroi
- Les glycopeptides se fixent à la partie terminale D-alanyl-D-alanine de la chaîne de peptide composant le peptidoglycan
- Inactifs contre les Gram – → Trop gros, ne peuvent se rendre au peptidoglycan
Quel est le mécanisme d’action des Polymyxines?
Liaison de la polymyxine (+) avec les LPS (-) de la paroi externe des BGN
Ça altère la perméabilité de la paroi externe et déplace les cations
Puis, le polymyxine va vers la paroi bactérienne ce qui déstabilise la paroi interne, modifie sa perméabilité et le potentiel d’action cellulaire.
Quels inhibiteurs de la synthèse protéique agissent sur la sous-u 30s?
- Aminosides
- Tétracyclines
Quels inhibiteurs de la synthèse protéique agissent sur la sous-u 50s?
- chloramphénicol
- lincosamides (clinda)
- macrolides
- streptogramines
- oxazolidinones
Quels inhibiteurs de la synthèse protéique agissent sur l’ARN de transfert?
Oxazolidinones, streptogramines
Quels inhibiteurs de la synthèse des acides nucléiques jouent sur la synthèse des nucléotides?
Sulfaméthoxazole
Expliquer le principe des inhibiteurs de folates.
La bactérie a besoin de tetrahydrofolic acid pour la synthèse de ses nucléotides (purines).
Bactérie confondra le sulfaméthoxazole pour l’acide paramino benzoique ce qui limitera la vitesse de synthèse des purines et donc elle mourra.
Quel est le mécanisme d’action des fluoroquinolones?
Interférence de la topoisomérase II (ADN gyrase) et topoisomérase V. Donc, déploiement et enroulement ADN fucked.
Quel est le mécanisme d’action des rifamycines?
Interfère avec ARN-polymérase-ADN-dépendante qui produit ARN messager
Quel est le mécanisme d’action du métronidazole?
Réduction du groupement nitrate en dérivés réactifs et instables qui attaquent l’ADN bactérien et entraînent bris ou mutations. ROS
Dommages mortels
Nommer un atb large spectre et expliquer ce qu’est un large spectre?
Pip-tazo (IV)
Utilisé lorsqu’on ne sait pas à quel pathogène on fait affaire.
Souvent utile lors d’infx polymicrobiennes.
Plus de dégâts puisqu’on affecte pas seulement les pathogènes, mais aussi les bactéries de nos flores.
Risque de sélectionner des bactéries résistantes.
Nommer un atb spectre étroit et expliquer ce qu’est un spectre étroit?
La Pen G
C’est un antibiotique souvent sur mesure pour le germe visé.
Il donne moins de risques d’effets collatéraux puisqu’il affectera moins d’autres bactéries.
C’est quoi la résistance bactérienne?
C’est un mécanisme de survie de l’espèce qui est en compétition avec des champignons depuis des millions d’années.
Nommer les classes de mécanismes de résistance.
- Production d’enzymes inactivant les antibiotiques
- Modification de la cible de l’antibiotique
- Résistance intrinsèque
- Diminution de la perméabilité de la paroi bactérienne
- Expulsion de l’antibiotique par des pompes à efflux
Quels antibiotiques se font inactiver ou dégrader par des enzymes bactériennes?
Aminosides → ajout gr. sur substituant aminé ou hydroxylé
B-lactamines → hydrolyse anneau B-lactame par B-lactamase
Quels antibiotiques ne fonctionnent plus suite à l’altération ou à la modification de leur cible?
Les fluoroquinolones → mutation du site catalytique de l’ADN gyrase (topo II)
Quels antibiotiques sont sujet à l’expulsion par une pompe à efflux?
- tetracyclines
- macrolides
- lincosamides
- streptogramines
Expliquer le phénomène de résistance par pression de sélection.
L’antibiotique élimine les sujets sensibles, mais les résistantes restent. Alors, pour une primo-infection, comme les résistantes sont en faible nombre, elles seront éliminées par le S.I.. Cependant, si plusieurs infections et toujours même atb, on fait une pression de sélection envers les résistantes qui deviennent majoritaires et l’infection devient beaucoup plus dure à éliminer voire impossible. Faut plusieurs atb différents.
Qu’est-ce que la CMI?
Concentration Minimale Inhibitrice
Concentration la plus faible qui empêche la bactérie de se diviser, inhibe sa croissance.
Bactériostatique
Mesure par premier tube limpide
Qu’est-ce que la CMB?
Concentration Minimale Bactéricide
Concentration la plus faible qui tue ou détruit la bactérie, habituellement supérieure à la CMI.
Mesure par repiquage de CMI sur gelose
Expliquer l’effet bactéricide.
Ratio CMB/CMI ≤ 4
Expliquer l’effet bactériostatique.
Ratio CMB/CMI > 4
Quels antibiotiques sont bactéricides?
- Aminosides
- B-Lactamines
- Fluoroquinolones
- Nitroimidazoles
- Rifamycines
- TMP/SMX
- Glycopeptides et lipopeptides
- Oxazolidinones
Quels antibiotiques sont bactériostatiques?
- Chloramphénicol
- Macrolides
- Clindamycine
- Sulfamides
- Tétracyclines
Vrai ou faux, un antibiotique bactériostatique n’est pas moins
Quels sont les types d’antibiotiques?
B-Lactamines, Fluoroquinolones, Nitroimidazoles, Rifamycines, TMP/SMX, Glycopeptides et linopeptides, Oxazolidinones
Quels antibiotiques sont bactériostatiques?
Chloramphénicol, Macrolides, Clindamycine, Sulfamides, Tétracyclines
Vrai ou faux, un antibiotique bactériostatique n’est pas moins efficace qu’un antibiotique bactéricide?
Vrai
Quels antibiotiques sont bactéricides concentration dépendant et quelle sera la tendance d’administration?
Aminosides (tobra), Quinolones (cipro)
Tendance à favoriser doses plus élevées, mais moins fréquentes
Quels antibiotiques sont bactéricides concentration-indépendant et quelle sera la tendance d’administration?
B-lactamines, Oxazolidinones, Vancomycine
Aucun avantage à augmenter les doses, administration plus fréquente, perf prolongées ou continues.
Quels sont les 3 effets d’interactions entre médicaments?
- Indifférence → rien
- Synergie → Lorsque l’effet combiné augmente l’action des 2. Peu de données cliniques supportent clairement la valeur ajoutée d’une combinaison des tx.
- Antagonisme → Peu d’exemple clinique que ça existe et que ça nuit à l’outcome
Dans quelles situations cliniques cherche-t-on un effet synergique?
Infx Pseudomonas Aeruginosa, Endocardite bactérienne à entérocoque, Sepsis et choc septique
Dans quel cas clinique du début des années 50 disions nous avoir un antagonisme d’atb?
Pénicilline G avec Tétracycline pour méningite bactérienne
Pourquoi voudrions-nous combiner des antibiotiques?
Pour couvrir un spectre plus large en attendant d’identifier une cause.
