Antibiotika och antibiotikaresistens Flashcards
Vad är en magic bullet?
compounds that selectively target a disease causing organism but does not affect the host
- Balansgång: hur mycket bieffekter kan man acceptera
Vad gör sulfonamider
Sulfonamider är en grupp av kemiska föreningar med antibiotisk funktion som hämmar bakteriers syntes av folsyra. Folsyra är en essentiell vitamin som bakterier inte kan ta upp från omgivningen
Vilka aspekter bör man ta hänsyn till när man väljer antibiotika vid behandling?
Alla antibiotika kan inte användas för att behandla allt, de är specifika och har olika egenskaper
- Aktivitetsspektrum: toxicity —– säkert
- Att välja antibiotika
○ Aktivitetsspektrum
○ Toxicitet
○ Resistens
○ Begränsningar av distribution
○ Kostnad
Vad är skillnaden mellan gram+ och gram-? och vad har det för effekt på val/design av antibiotika?
Bakterier gram+- har olika uppbyggnad, olika tjocklek på peptidoglykan-lagret, gram- har dubbla membran.
- Lättare att behandla/döda gram+ ty inte två lager
Vilken grupp antibiotika är viktigast och hur verkar den?
Viktigaste gruppen av antibiotika är B-laktamer
- Mest avancerade
- Brett användningsområde
- Effektiv
- Icke-toxisk
Mekanism
- Glykan krosslänkas av transpeptidas på ytan av cytoplasmiska mebranet
- Enzymet bygger vägg
- B-laktam antibiotika binder till PBP –> förhindrar att det byggs upp –> cellen lyserar och exploderar!
Hur fungerar cellmembran-baserade antibiotika och varför kan de vara problematiska?
Cellmembranet är också en mål för antibiotika
- En cell med skadat cellmembran dör
○ Pga störningar i metabolism
○ Lyserar
- Membran hos människor likt det hos bakterier –> förstör egna celler
Exempel på antibiotika som verkar på membranet
- Polymyxin och colistin. Aktiv på gram-. Har allvarliga toxiska biverkningar
- Daptomycin. Specifik för gram+. Nyligen utvecklad Lipopeptid
Hur kan proteinsyntesen inhiberas?
Ribosomen är ett vanligt och omfattande mål för olika antibiotika - Att targeta ribosomen förhindrar proteinsyntesen
aminoglykosider: blockar initiering av translation och ger upphov till felläsning
Makrolider: binder till ribosomen och förhindrar att peptiden tar sig ut. Sätter sig i tunneln som en kork och blockar peptiden.
Tetracykliner: blockerar tRNA från att binda in
Kloramfenikol: förhindrar peptidbindningar från att bildas
Vad är MIC och SIR?
Att mäta resistens: MIC
- Minimal inhibitorisk koncentration som inhiberar bakteriens tillväxt.
Klassifiera resistens SIR systemet
- Susceptible - hög sannolikhet att det går att behandla med valt antibiotikum
- Intermediate - en ökad dos skulle fungera
- Resistent - behandling kommer mest troligt att misslyckas
Olika MIC tester: broth dilution, e-test, diskdiffusion
Vilka resistensmekanismer finns hos bakterier? Var uppstår dessa?
Vanliga resistensmekanismer:
- Mutera eller skydda antibiotikans mål
- Förbigå målet
- Förhindra antibiotikan att ta sig in i bakterien
- Pumpa ut antibiotikan efflux
- Inaktivera antibiotika
Var uppstår resistenta patogener?
- Hos patienter under behandling:
○ Failure under behandlingen, behandlingen pågår under lång tid –> resistens utvecklas
○ Infekteras av en redan resistens bakteria
- I miljön
○ I sopor, avlopp
○ Jord
○ Vatten
Vad kan vi göra åt resistensutvecklingen?
- Utveckla och förbättra vårt förhållningssätt till antibiotika
○ Effektivisera behandling med reducerad selektion för resistens. Olika dosering, Kombinera behandlingar/mediciner
○ Konfrontera och punkt-markera. Kontrollera/ta bort vissa mediciner. Förbättra hygien: i vissa delar av världen är de över 100 pers per toalett –> potentiell bakteriell kontamination
Designa sjukhus för att minska spridning - Utveckla nya antibiotika och alternativa mediciner
