Antibioticoterapia

Question 1

Quais são os antimicrobianos dose-dependentes?

Answer 1

o Aminoglicosídeos e quinolonas paracem
o Mais bem descritos pelas relações de ASC/MIC e Cmáx/MIC.
o Efeito pós antibiótico
 inibem a multiplicação bacteriana mesmo após a queda de suas concentrações abaixo da MIC por tempos prolongados.

Question 2

Antimicrobianos tempo-dependentes

Answer 2

o Penicilinas e macrolídeos
o É mais importante a relação tempo/MIC.
o Para betalactâmicos, requer-se que a concentração plasmática se mantenha acima da MIC por períodos mais prolongados, em geral em pelo menos 30 a 40% do intervalo entre as doses.

Question 3

situações clínicas corriqueiramente tratadas com antimicrobianos, e que deles não se beneficiam

Answer 3

• laringite aguda
• sinusite maxilar aguda não complicada
• bronquite aguda
• otite média aguda em crianças
• Coqueluxe  eliminam o B. pertussis mãs não alteram o curso clínico da doença
• Dor de garganta o uso leva a uma redução média de 1 dia dos sintomas e seu uso deve ser considerado com vista à prevenção de febre reumática
.

Question 4

Interações antagônicas entre antimicrobianos

Answer 4

• Betalactâmicos e Bacteriostáticos
o Penicilinas com clorafenicol e teraciclinas especialmente
• Aminoglicosídeos e bacteriostáticos
o Aminoglicosídeos e clorafenicol e tetraciclinas
• Antimicrobianos que ligam-se a 50s do ribossomo
o Macrolideos, clorafenicol, lincosamidas
• Combinação de betalactâmicos
o Induzem betalactamase que agem no congênere
 Especialmente cefoxetina

Question 5

Antibióticos que induzem reação tipo dissulfiram

Answer 5

• Cefalosporinas

* Metronidazol

Question 6

Antibióticos de induzem prologamento do intervalo QT

Answer 6

• Eritromicina

* Quinolonas

Question 7

Interaçães sinérgicas

Answer 7

• Inibição sequencial da mesma via metabólica
o Sulfametaxazol e trimetroprim
o Sulfadiazina com pirimetamina
o sulfas competem com ácido para-aminobenzoico (PABA), e diaminopirimidinas inibem a di-hidrofolato redutase, antagonizando síntese de folato bacteriano ativo
• Inibição de enzimas degradadoras
o associação de inibidores de betalactamase (sulbactam, tazobactam e ácido clavulânico, isentos de atividade antimicrobiana) e antibióticos betalactâmicos
 eficácia microbiológica é maior para alguns germes (Bacteroides fragilis, por exemplo) e absolutamente necessária para outros (Klebsiella pneumoniae, por exemplo)
• Inibidores de síntese de parede e aminoglicosídeos
o agentes betalactâmicos, por ação sobre a parede bacteriana, aumentem a permeabilidade dessa última a aminoglicosídeos
o penicilina e estreptomicina para enterococo
o gentamicina e oxacilina sobre Streptococcus viridans
o carbenicilina e ticarcilina com gentamicina e outros aminoglicosídeos sobre Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa e outros bacilos gram-negativos.

Question 8

Antimicrobianos que penetram no liquor

Answer 8

-Clorafenicol
-Metronidazol
-Betalactâmics que penetram
• Benzilpenicilina, ampicilina, amoxacilina, cefalosporinas (ceftriaxona, cefotaxima, ceftazidima, cefepima) e especialmente meropenem
- Lactobionato e gluceptato de eritromicina IV em doses altas atingem boas concentrações

Question 9

Necessidade de ajuste para depuração renal

Answer 9

Penicilinas 
Aminoglicosídeos
Quinolonas com exceção de perfloxacino e moxiflocacino
Sulfas
Metronidazol
Vancomicina

Question 10

Ajuste na I. hepática

Answer 10

Clorafenicol
 Ceftriaxona
Doxiciclina
Eritromicina (não é necessário na IR)
Lincosamidas
Metronidazol

Question 11

Não penetrama barreira hematoencefálica

Answer 11

Aminoglicosídeos
Clindamicina
Maioria das cefalosporinas
Azitromicina
Lincosamidas
Vancomicina penetra de maneira variável

Question 12

TTO oral de MSSA (oxacilina oral não disponível no Brasil)

Answer 12

cefalosporinas orais ou associação amoxacilina com clavulanato

Question 13

MRSA comunitários sensível geralmente a que?

Answer 13

 MRSA comunitário é resistente também aos demais betalactâmicos, mas em geral é sensível a clorafenicol, clindamicina, bactrim, quinolonas e vancomicina

 MRSA hospitalar é com frequência sensível somente à vancomicina

Question 14

Tipos de hipersensibilidade a penicilinas

Answer 14

o Tipo I (imediatas e aceleradas)
 Intermediadas por IgE
 A anafilaxia grave geralmente é imediata
o Tipo II (citotóxicas, como anemia hemolítica, nefrite e neitropenia)
o Tipo III ( doenças de complexo imunes, como doença do soro e febre)
o Tipo IV (hipersensibilidade celular retardada, como dermatite de contato)
o Tipo V (idiopática, como erupções maculopapulares (mononucleose concomitante com o uso de ampicilina e amoxacilina), dermatite esfoliativa e Stevens-Johnson)

Question 15

reação a penicilinas

Answer 15

Hipersensibilidade
• Hiperpotassemia (penicilina G potássica)
• Sobrecarga de sódio (penicilinas com ação anti pseudômonas – piperacilina + tazobactam eticarcilina + clavulanato)
• Diarreia, náuseas, vômitos e anorexia
 Ocorre mais frequentemente com uso oral, sobretudo de ampicilina
• Flebite e trombo͆ebite
• Neurotoxicidade(doses elevadas de penicilinas)

Question 16

Exceções espectro carbapenêmicos

Answer 16

MRSA, Enterococos faecium, Clostridium difficile, C. perfringes. Peptoestreptococcus, Prevotella, Bacterioides fragillis

Question 17

Tipo de eritromicina que sofre influencia de alimentos

Answer 17

o Base e estearato – não se empregam com alimentos

o Estolato não tem absorção prejudicada por alimentos

Question 18

Tipos de eritromicina EV usadas para infecção no SNC

Answer 18

o Lactobionato e gluceptato

Question 19

Efeitos adversos eritromicina

Answer 19

o dor abdominal, náuseas, vômitos, diarreia e flatulência, independentemente da via de administração
• podem ser minoradas pelo uso do sal estolato ou pela ingestão com alimentos.
• Os metabólitos da eritromicina que se decompões no estômago são resposáveis por irritação gastrointestinal
o Manifestações alérgicas (infrequentes) incluem rash cutâneo, febre e eosinofilia
o Doses elevadas pode levar a perda auditiva temporária (mais frequente em idosos e portadores de insuficiência renal)

o Hepatite colestática é manifestação rara de hipersensibilidade, em geral associada à formulação com estolato em adultos.
o Prolongamento do intervalo QT (descrições de arritmias ventriculares como torsade de pointes na administração IV)
o Superinfecção por Candida, colite pseudomembranosa
o Pode aumentar a biodisponibildade de digoxina

Question 20

Claritromicina utilidade?

Answer 20

• Utilizada na erradicação de H. pylori
• Azitro e claritro tem atividade contra M. avium
• Atividade contra H. influenzae
o atingem concentrações no líquido da orelha média
• bem absorvida por via oral, com ou sem alimento.

Question 21

Claritromicina efeitos colaterais e interações?

Answer 21

o Bem tolerada gastrointestinalmente
o É metabolizada no fígado pelo sistema P-450
 Carbamazepina, ciclosporina, buspirona, bromocriptina, teofilina, colchicina, fenitoína, rifampicina, metilprednisolona, valproato, estatinas, midazolam, alfentanila e varfarina podem ter suas concetrações aumentadas por eritromicina e claritromicinca
 Azitromicina não interage com outros fármacos

Question 22

Tetraciclinas apresentem diversas ações biológicas independentes da antimicrobiana, incluindo atividades anti-inflamatória, antiproteinases, antimitogênica e antiangiogênese tornando-as potenciais candidatas a uso em outras condições clínicas (como acne inflamatória, doença periodontal, artrite reumatoide, outras)

V ou F

Answer 22

V

Question 23

Efeitos adversos tetraciclinas

Answer 23

o Gastrointestinais
o Em gestantes induzem necrose gordurosa aguda do fpigado, pancreatite e dano renal e compromete a dentição decídua dos conceptos
o Em crianças com menos de 8 anos há hipoplasia do esmalte dentário, coloração anormal dos dentes permentes anteriores, além de retardo do crescimento ósseo
o Toxicidade vestibular
o Hipersensibilidade
o Autoimunidade (com quadro semelhante ao de lúpus eritematoso sistêmico, hepatite autoimune e poliarterite nodosa)
o Etanos reduz seu nível sérico por induzir o metabolismo
o Produtos lácticos diminuem sua absorção

Question 24

Efeitos adversos clorafenicol

Answer 24

• Efeitos adversos
o Leucocitopenia, anemia, trombocitopenia ou combinação dessas condições (Efeitos desaparecem com suspensão do medicamento)
 Aplasia de medula idependente da dose e de início tardio (geralmente após semanas ou meses da suspensão de tratamento).
o Sindrome do bebê cinzento
 Geralmente rescém nascido
 Distensão abdominal, diarreia, hipotonia, hipotermia, cianose, taquipneia e choque
 A síndrome ocorre devido a acúmulo de cloranfenicol não metabolizado, em virtude de atividade deficiente de glicuroniltransferase no fígado imaturo
 Neurite óptica

Question 25

A entrada dos aminoglicosídeos nas células depende do que?

Answer 25

o Sua entrada na célula bacteriana se dá por transporte dependente de oxigênio, razão pela qual não têm boa atividade em meios anaeróbios ou com grande presença ácida, como abscessos e peritonites.