ANTIBIOTHÉRAPIE Flashcards
QSJ : Je suis la famille d’antibiotiques la plus utilisée.
ß-lactamines
Quelles sont les 4 sous-catégories des ß-lactamines?
- Céphalosporines
- Monobactams ( on parle peu de ceux-ci car aucun antibiotique de cette catégorie n’est commercialisée au Canada )
- Pénicillines
- Carbapénems
Que peut-on dire quant aux différentes générations de céphalosporines quant à leur couverture?
Généralement, plus on est dans les «anciennes générations» de céphalosporines, plus on possède une bonne couverture gram + et moins on possède un bonne bonne couverture gram -
Plus on observe des générations récentes, on constate que celles- ci ont une meilleure couverture contre les gram - et un peu moins contre les gram +.
Quels sont les 2 points communs des Glycopeptides, lipopeptides et lipoglycopeptides?
1- Celles-ci possèdent toutes une activité exclusivement contre les gram + ;
2- Il s’agit de grosses molécules.
Quels sont les 2 points communs des Glycopeptides, lipopeptides et lipoglycopeptides?
1- Celles-ci possèdent toutes une activité exclusivement contre les gram + ;
2- Il s’agit de grosses molécules.
QSJ : Je suis un glycopeptides traitant la C. Difficile.
Vancomycine
QSJ : Classe d’antibiotique composée de sucres aminés.
Aminosides
QSJ : Antibiotique constitué de 4 cycles, ayant un large spectre d’activité et possédant un regain d’intérêt depuis une quinzaine d’années.
Tétracyclines
Nommer les 3 types de tétracyclines étant les plus souvent servis en pharmacie communautaire sous voie orale.
- Tétracycline
- Minocycline
- Doxycycline
Comme les antibio existent déjà dans l’environnement, quel est le rôle des chercheurs quant à ceux-ci?
À les améliorer en :
- Réduisant leur toxicité;
- Augmentant leur biodisponibilité.
QSJ : Antibiotique possédant une bonne capacité à traverser les membranes biologiques et qui sont généralement utilisés à titre d’alternative aux pénicillines en présence d’allergie à la pénicilline.
Macrolides
Nommer 3 types de macropodes très connus et fréquemment utilisés en pharmacie communautaire.
1- Erythromycin
2- Clarithromycine (biaxin)
3- Azithromycine
QSJ : Groupe d’antibiotique bien toléré, ayant un large spectre d’activité mais étant beaucoup trop utilisé.
Fluoroquinolones
Quel est le danger associé à la prise de fluoroquinolones?
Celles-ci sont associées au développement de diarrhée à C. Diff. donc elles nécessitent une attention particulière.
Nommer le type de fluoroquinolone le plus connu.
Ciprofloxacine
Quels sont les 2 seuls composés oraux actifs contre P.aeruginosa ?
– Ciprofloxacine
– Lévofloxacine
QSJ : Type d’antibiotique étant presque toujours utilisé en combinaison à un autre antibiotique car lorsqu’ils sont pris en monothérapie, ils sont associés à un phénomène de résistance.
Sulfamides
QSJ : Antibiotique étant souvent utilisé lors d’infection cutanée ainsi que lors de pharyngite. Il est le #1 associé à un risque accrue à la C. Difficile.
Lincosamides
Quel est le seul représentant de la famille des Lincosamides encore utilisé en Amérique du Nord?
La clindamycine
QSJ : Agents actifs contre un grand nombre de bactéries Gram positif. Ils développent rapidement une résistance si utilisés en monothérapie.
Rifamycines
QSJ : Classe d’antibiotiques très peu utilisé au Canada, surtout en Europe. Cette classe d’antibiotiques est importante à travers le monde.
Streptogramines
QSJ : Possédant un large spectre de traitement, cet antibiotique de 2e-3e intention est utilisé lors de certaines infections plus rares telles que :
– Anthrax
– Tularémie
– Rickettsioses (Rocky Mountain Spotted Fever)
Chloramphénicol
QSJ : Famille d’antibiotiques ayant des effets antibactérien, antiprotozaire et anti- inflammatoire.
Nitroimidazoles
Quel est le seul représentant des nitroimidazoles au
Canada?
Métronidazole
QSJ : Famille d’antibiotiques étant une série d’AA auxquels sont joint des groupements aminés. Ceux sont généralement sous forme ophtalmique.
Polypeptides
Nommer un polypeptide connu.
Polysporin sous forme de gouttes ophtalmiques
QSJ : Dernière classe d’antibiotique d’origine synthétique à voir le jour en pratique clinique. Celle-ci est utilisée à peu près exclusivement dans les infections causées par Gram + multi- résistants.
Oxazolidinones
Nommer 3 mécanismes d’actions qu’utilisent les antibiotiques.
1- Interférence avec la synthèse de la PAROI bactérienne
2- Interférence avec la synthèse des protéines (RIBOSOMES)
3- Interférence avec la synthèse / réplication de l’ADN
Nommer les 3 antibiotiques associés à une interférence avec la synthèse de la paroi.
- Les B-Lactamines
- Vancomycine (glycopeptides)
- Daptomycine (lipopeptides)
Nommer l’antibiotique associé à une interférence avec l’homéostasie de la paroi.
Polypeptides (polymyxines)
Expliquer, brièvement de quelle façon les B-Lactamines interférent avec la synthèse de la paroi.
1- Les B-Lactamines se lient à la transpeptidase (PBP).
2- Les liens créés seront faibles et engendreront de la pression lors de la division cellulaire.
3- À un certain stade de la division cellulaire, la pression sera trop forte et cela engendrera l’Explosion de la paroi cellulaire causant ainsi la mort de la bactérie.
Pourquoi la liaison entre la B-Lactamines et la transpeptidase engendre un impact aussi important quant à la structure de la paroi?
Car c’est la transpeptidase qui confère la rigidité et la solidité de la paroi.
Expliquer, brièvement de quelle façon la Vancomycine (glycopeptides) interfère avec la synthèse de la paroi.
1- Un portion de la molécule de Vancomycine effectue des liens avec l’alanine, soit la partie terminale de la chaîne composant le peptidoglycan.
2- Ces liens engendrent de l’encombrement stérique.
3- Cet encombrement limite l’a formation d’autres liaisons, fragilise la paroi lors de la division cellulaire qui va ultimement rompre.
La Vancomycine est-elle active contre tous les types de bactéries? Spécifier.
Cet antibiotique est inactif contre les Gram -. Comme ca taille est trop grande, il est impossible pour la vancomycin’s de traverser les potines et de se rendre au peptidoglycan.
Expliquer, brièvement de quelle façon la Daptomycine (lipopeptides) interfère avec la synthèse de la paroi.
1- La daptomycine va insérer sa chaîne hydrophobe dans la membrane bactérienne.
2- Cette insertion va créer des fuites et laisser échapper entre autre du potassium (élément essentiel pour l’homéostasie de la molécule).
3- Cela va entraîner la mort de la bactérie.
Quel élément doit être présent dans l’environnement afin d’assurer l’efficacité de la Daptomycine (lipopeptides)?
Présence de Ca+ dans l’environnement.
Expliquer, brièvement de quelle façon les polypeptides (polymixines) causent l’interférence avec l’homéostasie de la paroi.
1- Les polymyxines, chargées positivement, s’accumulent à l’extérieur de la paroi cellulaire des gram - dû à une attraction électrique pour les LPS (-).
2- Les polymyxines vont migrer graduellement vers l’intérieur de la bactérie.
3- Cela déstabilise la molécule en engendrant des fuite autant au niveau de la paroi interne que externe.
4- Cela altère la perméabilité de la paroi ainsi que le potentiel d’action de la bactérie.
Quels sont les 3 sites d’actions sur le ribosome pour les antibiotiques ?
- Sous-unité 30S
-Sous-unité 50S - ARN de transfert
Quel est le ou les site(s) d’action spécifique(s) des Tétracyclines sur le ribosome?
Sous-unité 30s
Quel est le ou les site(s) d’action spécifique(s) des Streptogramines sur le ribosome?
Sous-unité 50s et ARN de transfert
Quel est le ou les site(s) d’action spécifique(s) des Macrolides sur le ribosome?
Sous-unité 50s
Quel élément est essentiel à la synthèse des purines chez les bactéries? Cet élément se retrouve t’il dans l’environnement de la bactérie?
La présence d’acide folique
La bactérie n’est pas apte à aller chercher l’acide folique dans l’environnement, elle doit donc la synthétiser elle-même.
Expliquer, brièvement de quelle façon le Sulfaméthoxazole interfère sur la synthèse des nucléotides?
1- Le Sulfaméthoxazole s’uni à la bactérie.
2-Cette union empêche la formation suffisante d’acide folique, élément essentiel à la synthèse de nucléotides.
3- Il manquera ultimement de purines (nucléotides) afin que la bactérie puisse fonctionner adéquatement.
Quels sont les 2 éléments avec lesquels interfèrent les Fluoroquinolones? Quel est le rôle de chacun de ces éléments?
Interfèrent avec l’ADN-gyrase (topoisomérase II) et la topoisomérase IV. Ces enzymes sont impliquées dans le déploiement (IV) et l’enroulement (II) sur eux-mêmes des brins d’ADN
Expliquer de quelle façon les Fluoroquinolones interfèrent avec l’ADN-gyrase (topoisomérase II) et la topoisomérase IV ?
1- Les Fluoroquinolones se posent, sur la chaîne de l’ADN et causent un encombrement stérique.
2- Cet encombrement empêche de recoller ou d’ouvrir adéquatement les brins d’ADN.
3- Cela empêche la lecture adéquate de l’information et engendre ultimement la mort de la bactérie.
Quel est le rôle de l’ARN polymérase?
Celle-ci permet la production de l’ADN messager
Expliquer brièvement de quelle façon les Rifamycines interfèrent sur l’ADN.
1- Rifamycines interfèrent avec ARN polymérase en l’empêchant de bien travailler.
2- L’ARNmessager produit par l’ARN polymérase sera inutilisable pour la bactérie
3- Ultimement, il y aura mort de la bactérie.
Expliquer brièvement de quelle façon le métronidazole interfère sur la synthèse de l’ADN.
1- Le metronidazole pénètre dans la bactérie.
2- Une fois dans la cellules, réduit des groupements nitrates en dérivés réactifs et instables.
3- Ces dérivés « attaquent » l’ADN bactérien et entraînent des bris ou mutations des brins d’ADN.
4- Ultimement, mort de la bactérie.
QSJ : Mécanisme de survie de l’espèce bactérienne.
Résistance bactérienne
Peut-on dire que la résistance aux antibiotiques est-elle un phénomène nouveau?
La résistance aux antibiotiques n’est pas un phénomène nouveau : cela existe depuis l’apparition des antibios (il y a + de 30 000 ans dans le cas de la Vancomycine).
Celui-ci fut répertorié récemment mais il ne s’agit pas d’un nouveau phénomène
Peut-on effectuer une corrélation entre l’utilisation accrue des antibiotiques à la résistance à ceux-ci.
Il n’est pas possible d’effectuer une corrélation directe. Il est vrai qu’ils sont davantage utilisés mais le fait de les utiliser plus rend le phénomène de résistance plus observable.
Le processus résistance est-il bénéfique ou néfaste pour les bactéries qui l’effectuent?
Le processus de lutte contre les antibiotiques est négatif pour les bactéries car l’énergie associée a défense ne peut être utilisé pour la reproduction.
Quelle corrélation peut-on effectuer entre la résistance ainsi que la virulence d’une bactérie?
Les bactéries très résistantes sont peu virulentes.
Par contre, une bactérie ayant presque aucune résistance peut être très agressive car elle met toute son énergie sur la reproduction (ex : bactérie mangeuse de chaire)
Quels sont les 5 principaux mécanismes de résistance bactérienne ?
1- Productions d’enzymes inactivant antibiotiques
2- Modification de la cible de l’antibiotique
3- Résistance intrinsèque
4- Diminution de la perméabilité de la paroi bactérienne
5- Expulsion de l’antibiotique (pompes à efflux)
Nommer 2 antibiotiques étant inactivés suite à la production d’enzymes de certaines bactéries. Expliquez brièvement leurs fonctionnements.
Aminosides : Les bactéries produisent des enzymes qui vont ajouter des groupement sur la structure de la molécule d’antibiotique. Cela va engendrer un changement de la structure 3D de l’antibio et celui-ci ne pourra se fixer à son site d’action cible.
B-Lactamines : Les bactéries produisent des enzymes qui vont ouvrir le cycle b-lactame. Il y aura un changement de la configuration de la molécule ce qui va engendre une perte de l’activité antibactérienne.
Nommer 1 antibiotique qui subira une altération ou la modification de sa cible suite à la production d’enzymes de certaines bactéries. Expliquez brièvement son fonctionnement.
Fluoroquinolones : Les enzymes produites vont modifier la structure du site de fixation ce qui empêchecla fluoroquinolone de se fixer correctement. Cela engendrera une diminution de l’activité antibactérienne.
Expliquer brièvement le processus d’expulsion de l’antibiotique pas pompes à efflux.
Nommer 3 antibiotiques victimes de cette forme de résistance bactérienne.
Les bactéries utilisent leurs pompent (dédies à l’apport interne d’éléments) pour expulser l’antibiotique à l’extérieur.
-Tétracyclines
- Macrolides
- Streptogramines
- À noter : Un autre individu subit également le phénomène de pompes : il s’agit de Maximus avec ses pushups quotidiens #musclemommy.
QSJ : Phénomène se produisant suite à l’administration d’antibiotiques. Il survient lorsque certaines bactéries résistent, continuent à se multiplier et causent à nouveau une infection nécessitant l’administration d’antibiotiques différents.
Phénomène de résistance par pression de sélection
QSJ : Phénomène qui apparaît lorsqu’une bactérie évolue et devient résistante aux antibiotiques utilisés pour traiter les infections dont elle est responsable.
Antibiorésistance.
Quel peut être l’impact négatif d’un trop long traitement avec des antibiotiques?
Plus on traite longtemps inutilement, plus on augmente le risque que les bactéries développent de la résistance .
