Anti trombóticos Flashcards

Question

Mecanismo de ação da Tirofibana

Answer 1

- Similar a Eptifibatida, só que usado no Brasil. - Tem uma duração menor de ação e tem boa eficácia em IAM (sem onda Q) e angina instável. - por via parenteral.

Answer 2

Sem absorção oral (usados somente por via parenteral) Via intravenosa ou subcutânea, nunca intra - muscular, porque ficaria depositada entre as fibras musculares e não teria efeito - eliminação por ação das heparinase presentes na corrente sanguínea

Answer 3

mistura de polissacarídeos sulfatados presentes na superfície das células endoteliais com grande peso molecular - por isso não tem absorção oral (tamanho da molécula é muito grande)

Answer 4

sal de sódio - Liquemine®; sal de cálcio - Calciparine®) é obtido de mucosa intestinal porcina ou pulmão bovina.

Answer 5

composto de tamanho menor, cerca de 1 a 10kDa, que não possui o sítio de ligação para o fator II (pro-trombina)

Answer 6

Biodisponibilidade de 90% e eliminação renal, administração via parenteral

Answer 7

HFN - por ser um extrato animal, a cinética da HFN é muito variável, depende do lote e do tamanho da molécula - necessitando de uma avalição da atividade HBPM - por ser sintética, tem um perfil cinético mais homogêneo

Answer 8

atuam ativando um dos sistemas de controle da coagulação: anti - trombina III -> anti trombina III inativa os fatores XIIa, XIa, IXa, Xa e IIa Age aproximando a enzima anti trombina III do seu substrato - assim a velocidade de degradação dos fatores já ativados no sangue fica 1000x mais rápida - a HBPM não afeta diretamente a inativação da trombina (fator IIa) como a HNF faz - o efeito anticoagulante da HFN é maior que a HPBM

Answer 9

- qualquer trombo (venoso ou arterial) - na vigência do episódio agudo tromboembólico: via intra venosa com dose plena - em bolo 5 a 10 mil unidades; 900UI/h manutenção. OBS: na TEP a dose é bem maior dependendo da área acometida e da condição hemodinâmica do paciente. - Profilaxia de episódio tromboembólico: via sub-cutânea. - Mini-doses – 5 mil unidades de 12/12h.

Answer 10

- não existe contraindicações absolutas, mas obviamente evitar em pacientes que estão sangrando ou em crise hipertensiva

Answer 11

- Sangramento – ajustar a dose e quando intenso, uso de **sulfato de protamina** (**antídoto** — cobre o sítio ativo da heparina). - **Trombocitopenia induzida por heparina** — se o paciente tiver esse histórico, evitar seu uso nas próximas vezes. - Nesse caso, há uma **redução do número de plaquetas, mas as plaquetas que sobram ficam mais ativas → paciente sangra de um lado e faz trombos o outro**. - Ocorre em ~5% dos paciente. - Queixas de dor ou observação de edema nas mãos ou pés podem ser trombos que estão se formando — prestar atenção. - Necessidade de controle do tratamento – tempo de tromboplastina parcialmente ativada e tempo de coagulação.

Answer 12

- Uso venoso mais restrito - composto sintético com maior meia vida que as heparinas - tem 100% de biodisponibilidade e eliminação renal - bem mais caro

Answer 13

- indicado na profilaxia de eventos tromboembólicos póscirurgia ortopédica, tromboembolismo venoso e SCA - pode ser indicado em pacientes que fazem trombocitopenia induzida por heparina

Answer 14

- presente nas sanguessugas - um análogo da hirudina obtido por técnica de DNA recombinante - lepirudin (refludan) - inibidor potente da trombina, que independe da ação da antitrombina III - meia vida curta - importante pois a partir do isolamento dessa proteína, chegou-se aos atuais inibidoes da trombina

Answer 15

- Uso venoso mais restrito. - Outro inibidor direto da trombina de uso venoso (Angiox®).

Answer 16

- uso venoso mais restrito - inibidor direto da trombina - meia vida curta - indicado como um anticoagulante para profilaxia ou tratamento de trombose em pacientes com trombocitopenia induzida pela heparina - indicado como anticoagulante em pacientes com ou em risco de trombocitopenia induzida pela heparina que vão se submetr a uma intervenção coronária percutânea

Answer 17

Bem absorvido via oral, atravessa barreira placentária e hematoencefálica, é secretado no leite a concentração máxima sérica é atingida depois de uma hora - efeito farmacológio depende do esgotamento dos fatores de coagulação circulante - efeito anticoagulante mais lento (16h e máximo entre 36-48h) - não são usados na fase aguda de um evento tromboembólico mas, sim, para manter o efeito anticoagulante - se a terapia continuada for com Warfarin, faz uma superposição com vardarin + heparina por 3 dias ainda com o paciente internado - metabolismo hepático - eliminação biliar

Answer 18

Os fatores II, VII, IX e X precisam sofrer uma reação pós - traducional (gama carboxilação) para serem ativados. Sem essa carboxilação, eles não conseguem ser ativados. Para que essa carboxilação seja feita, a vitamina K precisa estar em sua forma reduzida. Porém, a vitamina K é absorvida na sua forma oxidada. Então, a enzima epóxido redutase reduz a vitamina K. A warfarina tem uma inibição competitiva reversível da enzima epóxido redutase, com isso impedem a redução da vitamina K e consequntemente impede sua ação como co- fator nas reaçoes de gama- carboxilação pós traducional dos fatores II, VII, IX e X

Answer 19

Por seer competitivo reversível, se aumentar a quantidade de vitamina reduz o efeito da varfarina e vice - versa. Ou seja, dietas ricas em vitamina K (verduras verde escuro) ou pobres - alteram o efeito do medicamento. - Além idso, a flora intestinal também varia a absorção de vitamina K, por isso antibióticos também podem interferir

Answer 20

Porque as proteínas C e S (anticoagulantes naturais) também precisam da gama carboxilação para serem ativados (e precisam da vitamina K como cofator). Sendo que elas tem men meia vida do que os fatores de coagulação, então, inicialmente as proteinas anticoagulantes C e S decaem antes dos fatores de coagulação começarem a decair -> desequilíbrio temporário a favor da coaulação

Answer 21

- não são sinérgicos pois a heparina age no fator ativado e a varfarina não deixa nem produzir o fator - por isso, não aumentam o sangramento e dá pra fazer uma transição incialmente usando os 2 - se a terapia continuada for com varfarin, faz-se uma superposição de vardarin + heparina por 3 dias ainda com o paciente internado. Se estiver tudo bem, reirar a heparina e observar. Se tudo bem, fazer warfarina por 4 semanas e observar

Answer 22

segurança maior já que a insuficiencia renal é muito mais comu principalmente quando relacionada a eventos tromboembólicos do que a insuficiencia hepática

Answer 23

- antiagregantes plaquetários (efeito sinérgico farmacodinâmico - antiagregação + anticoagulação) e efeito sinérgico farmacocinético (competição pela ligação à proteína plasmática) - fenil butazona (competição pela ligação à proteína plasmática) - inibidores das enzimas microssomais hepáticas (inibição do sistema CYP aumenta o efeito da varfarina) - vários antibiótico, anticonvulsivante

Answer 24

- indutores das enzimas microssomais (barbitúricos) - anticoncepcionais hormonais (estrogêmno é pró trombótico) e interação farmacocinética - indução das enzimas hepáticas

Answer 25

- doenças com potencial hemorrágico - gravidez (principalmente da 8 a 22 semana) opção de uso na gravidez: heparina

Answer 26

Se a vitamina K redutase é inibida (como acontece com o uso de varfarina, que bloqueia essa enzima), a vitamina K não consegue ser reciclada. Isso atrapalha a carboxilação de proteínas envolvidas no desenvolvimento do feto, o que pode causar malformações congênitas (teratogenicidade) e até abortos espontâneos, especialmente no 1º trimestre da gestação. Por isso, a varfarina é contraindicada na gravidez (preferem heparina nesse período).

Answer 27

sangramento, quando intenso infusão de sangue ou dos fatores de coagulação

Answer 28

- tempo de protrombina INR - 0,8 ate 1,2 abaixo de 0,8: coagulação aumentada acima de 1,2: muito anticoagulado

Answer 29

- aprovada pela anvisa em 2010 - pró fármaco com pequena biodsponibilidade oral e meia vida longa (12 a 17h) - é substrato para glicoproteina P (precisa se atentar a interaçoes meicamentosas) - eliminado via renal e apresenta grande possibilidade de acúmulo por conta da meia vida -> importancia de avaliar a função renal dos pacientes

Answer 30

por ser um substrato para a glicoproteina P tem interaçoes com inibidores e indutores da glicoprotena - Inibidores da glicoproteina P: amiodarina e verapamil (aumentam os noiveis de Dabigatran e aumentam o risco de sangramento) - indutores da glicoproteina P (rifampicina) abaixam os niveis de Dabigatran e tem risco de ineficácia

Answer 31

- início do efeito rápido e meia vida de cerca de 10h - Rivaroxaban e Apixaban são parcialmente metabolizados pelo fígado e cerca de 1/3 é eliminado por via renal. O Edoxaban sofre pouca metabolização hepática. - Todos são substratos para a Glicoproteína P (cuidado!!) e devem ter a dose ajustadas se o paciente apresenta redução da função renal.

Answer 32

A fibrinólise é um fenômeno que é iniciado juntamente com a ativação da casacata de coagulação, resultando na ativação da plasmina. Vários agentes promovem a formação da plasmina, a partir do seu precursos (plaminogênio) - Tem chance muito alta de sangramento, pois podem destruir coágulos fisiológicos - uso nas primeiras horas do IAM com supra ST é indicação de consenso - outros usos mais restritos: AVC trombótico, tromboembolismo arterial agudo, TVP aguda com risco de morte e embolia pulmonar

Answer 33

proteína não enzimática extraída de culturas de estreptococos Beta hemolíticos

Answer 34

age indiretamente formando um complexo estável com o plasminogêneo, o que leva a sua conversão em plasmina

Answer 35

- tem meia vida curta (administrada por bomba de infusão) - administrado por infusão intra venosa

Answer 36

- é altamente antigenico por serr extraído de bactérias -> ocorre uma resposta imune contra ela -> principlmente em pessoas que já usaram estreptococos ou já foram infectados (febre reumática, amigdalite bacteriana). Ou seja, o corpo produz anticorpos e se for readministradamenos de 12 meses os anticorpos podem neutralizar o fármaco ou causar reações alérgicas severas

Answer 37

seu uso clínico reduz a mortalidade no IAM e seu efeito é aumentdo com uso de aspirina (no IAM -> aspirina sempre (a não ser que tenha alergia) e estreptoquinase com supra de ST -> se houvr possibilidade de angioplastia imediata, não se usa o trombolítico)

Answer 38

- ativador de plasminogênio obtido por técnicas de DNA recmbinante - sua atividade enzimática aumenta quando submetida a altas concentrações de fibrina (coágulo seletivo) - causa menos sangramentos desnecessários que a estreptoquinase - baixa antigenicidade - infusão intraenosa - muito caro

Answer 39

Reteplase: - semelhate ao alteplase, mas com uma meia vida de eliminação maior -> entretanto, é menos específico. - aumento da meia vida é para não precisar da bomba de infusão, o que diminuiria o custo da administração Tenecteplase: - meia vida ainda maior, permite a administração em bolus intravenoso