Anti - hipertensivos Flashcards
1
Q
Sistemas reguladores da PA
A
- Reflexo barorreceptor
- SRAA
- Quimioreceptores centrais
- Barorreceptores cardiopulmonares
2
Q
Sistema neural - reflexo baroreceptor
A
Reflexos rápidos que visam manter a PA constante por meio de alterações do SN simpático e parassimpático (ocorrem via transmissão nervosa)
Detecção de alteração de PA pelos barorreceptores (sulco carotídeo e arco da aorta) > estímulo enviado pelo nervo vago (parassimpático) ou glossofaríngeo até o tronco cerebral > integração no trato solitário > ativam fibras simpáticas ou parassimpáticas
3
Q
Atuação do SN parassimpático na regulação da PA
A
fibras prassimpáticas terminam no nó sinoatrial > causam uma bradicardia > diminuição da frequência cardíaca > redução da PA
4
Q
Atuação do SN simptico na regulação da PA
A
Atua de 4 formas:
- atua sobre o nó sinoatrial > aumenta frequência cardíaca > aumenta PA
- atua na musculatura cardíaca aumentando a força de contratilidade > aumenta o débito cardíaco > aumenta PA
- atua nas arteríolas (vasos que mais contribuem para RPT) > vasoconstrição na musculatura > aumento da RPT > aummenta PA
- vasoconstrição do leito venoso > diminuição do volume de sangue não estressado e aumenta o volume de sangue estressado > aumenta a PA
5
Q
Sistema hormonal de regulação da PA: SRAA
A
sistema lento, regulação à longo prazo. Responde à reduções na PA
Diminuição da PA detectada por mecanorreceptores que estão nas arteríolas aferentes renais > enviam sinais para as células justaglomerulares > secreção de renina > renina catalisa a conversão de angiotensinogênio em ANG 1 > ANG 1 é liberado na circulação, quando alcança rins e pulmões enontra ECA > ECA transforma ANG 1 em ANG2
Funções da ANG 2:
- vasoconstrição nas arteríolas
- atua no córtex da suprarenal estimulando secreção de aldosterona
- atua no hipotálamo estimulando sede
- atua no rim estimulando trocador sódio/hidrogênio > aumenta reabsorção de Na
6
Q
Fármacos anti-hipertensivos atuam nos (1) ou na (2)
A
1: órgãos que regulam o débito cardíaco
2: RVP
7
Q
Fármacos que interferem com o SRAA:
A
- inibidores da enzima conversora de ANG 2
- bloqueadores dos receptores de ANG 2
- inibidores da renina
8
Q
Fármacos bloqueadores dos canais de Ca:
A
- não - diidropiridínicos
- diidropiridínicos
9
Q
Fármacos que alteram a função do sistema nervoso simpático:
A
bloqueadores dos receptores adrenérgicos (beta bloqueadores), fármacos de ação central
10
Q
ECA é muito mais expressivo nos (1)
A
vasos sanguíneos
11
Q
Vias para liberação de renina:
A
- barorreceptores (via simpática): ativação da NA nos rins (células justaglomerulares tem receptores Beta 1) estimulando liberação de renina > arteríola eferente sofre uma vasoconstrição maior > aumenta filtração
- queda da pressão de perfusão renal
- menor reabsorção de cloreto de sódio através da mácula densa (anatomicament ligada as arteíolas) > loberação de renina
12
Q
Ações da ANG 2 mediadas pelo receptor AT1
A
- rim, cortex da suprarenal: reabsorção de sódio (efeito direto e pela aldosterona)
- SNC e SN periférico: descarga simpática - aumenta liberação de NA nos rins e vasos (com aumento da tensão na parede vascular)
- musculo liso vascular: vasoconstrição direta e indireta pelo aumento de liberação de NA com aumento da tensão da parede vascular
- Coração: aumenta pré - carga e aumenta pós - carga
- Aumenta fatores de crescimento, aumenta síntese de proteínas da matriz extracelular, inflamação e aumenta ERO
- migração, proliferação celular, hipertrofia e remodelamento vascular, cardíaco e renal
13
Q
Propriedades patogênicas da ANG 2
A
Hipertrofia miocárdica e Fibrose intersticial
➢ Constrição coronariana via liberação de NA
➢ Radicais livres/ NO/ Disfunção endotelial (vasoconstrição e inativação de fatores de relaxamento)
➢ Promoção de resposta inflamatória e ateroma
➢ Aumento da reabsorção de sódio
➢ Aumento da liberação de aldosterona
➢ Aumento da pressão intraglomerular
➢ Crescimento glomerular e fibrose
➢ Resistência à insulina
➢ ERO (O2)
➢ Inflamação → aumenta EROS nas células adiposas
Tecido adiposo hoje em dia é considerado um órgão endócrino, e está disfuncional na obesidade
14
Q
ECA além de ativar ANG1 em ANG2, também atua no (1) (inativando/metabolizando para um peptídeo inativo, não deixa a (2) atuar no receptor B2 → realiza (3)
A
1: sistema calicreína - bradicidina
2: bradicidina
3: vasodilatação, produção de nO e prostaciclina
15
Q
Inibidores da enzima conversora de angiotensina - ECA (captopril)
A
- Inibição competitiva
- impede conversão de ANG 1 em ANG 2 (impede ação da ANG 2)
- aumenta meia vida da bradicinina (faz vasodilatação, natriurese e melhora da sensibilidade à insulina)
16
Q
Principais ações da ANG2 mediadas pelo receptor AT2
A
- vasodilatação, inibição da proliferação e crescimento, modulaão da liberação de catecolaminas, diferenciação celular, regeneração
- presentes em: vasos, coração, rins, medula adrenal, útero, ovários, cérebro > em grande quantidade no nascimento, mas diminui conforme o indivíduo cresce
17
Q
Antagonistas dos receptores AT1 da angiotensina 2 (Losartan)
A
- ANG 2 continua sendo produzida
- não tem suas atividades pelo receptor AT1, mas tem efeitos pelo AT2 (vasodilatação, inibição da inflamação/ estresse oxidativo/proliferação/crescimento celular)
- sem ação da bradicinina, pois a ECA continua funcionando e metabolizando bradicinina em um metabólito inativo
18
Q
Vias alternativas de biossíntese de angiotensinas
A
- Atuação da ECA 2 e ECA neprisilina
- Acúmulo de ANG 1 (quando usado fármacos inibidores da ECA) → ANG1 é transformada em ANG 1-9 e atua em receptores AT2 (vasodilatação, inibição da proliferação e crescimento celular, modulação da liberação de catecolaminas, diferencição celular, regeneraçaõ tecidual)
- ANG 1-9 pode ser trasformada por outro tipo de ECA (ECA - neprisilina) em ANG 1-7 que é reconhecida por receptores AT1-7 (causa efeitos anti- hipertensivos, vasodilatação - liberação de NO, efeito anti-proliferativo e anti-fibrótico, efeito anti-inflamatório - reduz estresse oxidativo)
19
Q
Inibidores de renina (aliskireno)
A
Não é muito utilizado. Inibe a conversão de Angiotensinogênio em ANG 1. Promove lesão do órgão alvo (principalmente rim). Bloqueias vias alternativas de biossintese de angiotensinas
20
Q
Farmacocinética dos inibidores da ECA
A
- A maioria é pró- fármaco, precisa ser metabolizado no fígado (exceção do captopril e lisinopril)
- Excreção essencialmente renal, ou renal-hepática (benéfico para pacientes com comprometimento renal)
- Eficácia semelhantes
- Emergencia hipertensiva → enalaprilato IV (ja esta na forma ativa)
21
Q
Farmacocinética de antagonista de receptores AT1
A
- Excreção principalmente hepática → alguma disunção hepática implica reavaliar dosagem ou escolha dos farmacos
- Não são pró-farmacos
- Azilsartan Medoxomil é promissor (tem excreção renal)
22
Q
Usos terapêuticos de inibidores da ECA e antagonistas AT1
A
Hipertensão leve a moderada
✓Maior eficácia em pacientes hipertensos brancos,
jovens e de meia-idade (pacientes negros ou idosos a eficácia de bloqueadores de cálcio ou diuréticos é maior)
✓Associados aos diuréticos ou Antg de canal de Ca2+
:
a efetividade é semelhante em brancos/negros e idosos
✓Hipertensão com obesidade visceral (proteção
metabólica)
✓Hipertensos Diabéticos com ou sem nefropatia
diabética ou proteinuria
✓Insuficiência cardíaca congestiva crônica
✓Pós-infarto do miocárdio com disfunção VE
23
Q
Efeitos adversos iECA
A
hipotensão, angioedema, vermelhidão cutânea, tosse seca, insuficiência renal aguda (- pode ocorrer IR em casos de pacientes com funcionamento renal já comprometido (como pacientes hipovolêmicos (por desidratação ou uso de diuréticos em excesso) ou com estenose da artéria renal (rim depende da vasoconstrição da arteríola eferente para manter a TFG)
- Sem ação do ang 2, não tem a vasoconstrição das arteriolas eferentes e não tem o aumento da PH para aumentar a filtração glomerular → Redução do fluxo renal)
hiperpotassemia
24
Q
efeitos adversos BRA
A
os mesmosdo iECA, com exceção da tosse seca e vermelhidão cutânea
25
Contra indicações iECA
- Gravidez - potencial teratogênico → promovem uma hipotensão fetal
- História de hpersensibilidade e angioedema
- Estenose bilateral das artérias renais ou estenose da artéria em um único rim remanecente
26
Contra indicações BRA
- Gravidez - potecial teratogênico
- Cautela na insuficiência hepática
- Estenose bilateral das artérias renais ou estenose da artéria em um único rim remanecente
27
Farmacocinética dos inibidores da renina: aliskireno
- Aliskireno dose (mg/dia):150-300;
- biodisponibilidade oral < 3%;
- meia-vida (h): 24
- eliminação: hepatobiliar
28
Uso terapêutico do inibidor de renina:
Hipertensão (aprovado pelo FDA - USA; não aprovado pela Soc. Européia de Cardiologia)
obs: A eficácia terapêutica e segurança ainda não são claras; não existem e de sua superioridade sobre os iECAs e BRAs
29
Efeitos adversos do inibidor de renina:
- hipotensão
- refluxo gastroesofágico
- diarréia
- tosse
- angioedema
- hipercalemia
- dor de cabeça
30
contra indicações do aliskireno
- Gravidez - potencial teratogênico
- História e hipersensibilidade e angioedema
- estenose da arteria renal e nefropatia
31
Classificação dos bloqueadores do canal de cálcio
- DHP (Diidropiridínicos)
- Nifedipina, amlodipina,felodipina, nicardipina, nisoldipina e isradipina
- Não DHP
- felilalquilaminas: Verapamil
- benzotiazepinas: Diltiazem
DHP são mais recentes e tem ação mais seletiva nos vasos sanguíneos, logo diminuem a RVP → São vasodilatadores
Não DHP: cardio seletivos, atuam na frequência e contratilide cardíaca
32
Mecanismo e ação dos bloqueadores do canal de Ca
São antagonistas dos canais de Ca → Bloqueiam os canais de Ca tipo L → Efeitos no músculo liso e cardíaco:
- No músculo cardíaco:
- diminui influxo de Ca no miócito, nodo SA e AV
- diminui contração, frequência cardíaca e condução nodal
- Redução do débito cardíaco
- **Redução da PA**
- No músculo liso:
- diminui influxo de Ca no musculo liso
- aumenta vasodilatação arterial → aumenta fluxo sanguíneo nos vasos coronários
- diminui a resistência vascular periférica
- **Redução da PA**
33
Efeitos hemodinâmicos dos não dhp
- **Efeito principal:** Ação cardíaca
- Atuam no **nó sinoatrial (SA)** e **nó atrioventricular (AV)**, reduzindo a **frequência cardíaca** e a **condução atrioventricular**.
- Também diminuem a **contratilidade miocárdica**, reduzindo a demanda de oxigênio do coração.
- Exemplo: **Verapamil tem maior efeito depressor cardíaco**, enquanto **diltiazem tem um efeito intermediário**.
- Usados em **arritmias supraventriculares**, **angina** e, em alguns casos, **hipertensão arterial**.
34
Efeitos hemodinâmicos dos bloqueadores do canal de Ca 2+ DHP
- **Efeito principal:** Vasodilatação periférica
- Atuam principalmente na **músculo liso vascular das arteríolas**, reduzindo a resistência vascular e promovendo **vasodilatação**.
- São mais seletivos para os vasos sanguíneos do que para o coração.
- Exemplo: **Nifedipina e anlodipina** têm uma relação de ação vasodilatadora de **10:1** em relação ao coração, enquanto **nisoldipina, felodipina, nicardipina e isradipina** são ainda mais seletivas para os vasos (**100:1**).
- Usados principalmente para **hipertensão arterial** e **angina**, mas podem causar **taquicardia reflexa** devido à vasodilatação intensa.
35
Interações farmacocinéticas dos bloqueadores do canal de Ca
A biodisponibilidade dos bloqueadores de canal de cálcio (DHP) é reduzida pelo
metabolismo de primeira passagem pela enzima CYP3A4 no epitélio intestinal e fígado.
Consequências:
✓ A biodisponibilidade desses fármacos pode aumentar por fortes inibidores da
CYP3A4:
• Antimicrobianos (macrolídeos e imidazóis)
• Cimetidina
✓ A biodisponibilidade desses fármacos pode reduzir por indutores da CYP3A4:
• Rifampicina
• Carbamazepina
• Fenobarbital
❖ Verapamil e diltiazem inibem a isoenzima hepática CYP3A, e portanto, aumentam potencialmente os níveis sanguíneos de fármacos metabolizados por ela:
• Estatinas (atorvastatina, sinvastatina e lovastatina)
• Sildenafil
• Ciclosporina
36
Indicações clínicas dos inibidores do canal de Ca
HAS (idosos e negros) - dihidropiridínicos de longa ação
✓Angina
✓Arritmias cardíacas (não-dihidropiridínicos)
✓Insuficiência cardíaca (dihidropriridínicos: amlodipina e
felodipina);
✓Vasculopatias periféricas: fenômeno de Raynaud
37
efeitos adversos dos bloqueadores do canal de Ca
- Cefaleia
- tontura
- hipotensão
- edema de membros inferiores
- rubor
- bradicardia - verapamil e diltiazem
- bloqueio atrioventricular - verapamil e diltiazem
- depressão da função ventricular
- taquicardia (nifedipina)
38
contra indicações dos bloqeuadores do canal de ca
- Pacientes com disfunção do nodo SA
- Pacientes com distúrbios de condução AV e uo de bloqueadores Beta adrenérgicos
- Disfunção sistólica ventricular esquerda / IC
39
diferenças que afetam o uso clínico dos bloqueadores adrenérgicos
- cardioseletividade
- atividade simpaticomimética intrínseca
- lipossolubilidade
- farmacocinética
40
Antagonistas beta 1 e beta 2 (antagonista não seletivos)
- Propranolol
- Nadolol
- Timolol
- Sotalol
- Pindolol+ → impede que agonista se ligue ao receptor, mas também ativa parcialmente os receptores Beta (possibilidade para indivíduos hipertensos e bradicardicos → diminui a bradicaria)
41
antagonistas Beta 1
- Metoprolol*
- Atenolol
- Esmolol
- Bisoprolol
- Nebivolol (+NO → propriedade de vasodilatação
42
antagonista beta 1 e 2 + antagonista alfa 1
- Labetalol
- Carvedilol
- Medroxalol
- Bucindolol
43
antagonista beta 1 + antagonista alfa 1
Bevantolol
44
antagonista beta 1 + agonista beta 2
- Acebutolol*
- Celiprolol
- Dilevalol
45
Lipossolúveis:
Quanto mais lipossolúvel, maior a chance de atravessar o BHE e termanifestações centrais
propanolol, metoprolol, acebutolol
46
atividade simpaticomimetica
São parcialmente agonistas → não realizam bloqueio completo da ação adrenérgica, estimulam parcialmente os receptores
- Celiprolol, acebutolol e pindolol
47
Mecanismo de ação dos bloqueadores adrenérgicos
antagonista competitivo reversível
48
Via de sinalização intracelular Alfa 1
principalmente nos vasos sanguineos. Acoplado a proteina Gq > ativa a fosfolpase C > cliva fosfolipideo de membrana e libera DAG e IP3 > DAG ativa PKC > ativa canais de Ca > aumenta influxo de Ca para célula. IP3 libera Ca que estava dentro do reticulo sarcoplasmatico para o citoplasma. Ca no citoplasma > se liga a calmodulina > ativa MLCK > fosforila cadeia leve da miosina > cadeia leve de miosina fosforilada consegue se ligar a actina > actina e miosina ligadas > contração VASOCONSTRUÇÃO
49
Via de sinalização Alfa 2
autoreceptor no neurônio pré sinaptico
Acoplado a proteina Gi > inibição da adenilato ciclase > diminuição dos niveis de AMPc > diminuição da pka > ativa canais de K > K elevado leva a hiperpolarização > não ocorre potencial de ação > não ocorre liberação de NA
50
Via de sinalização Beta 1
presente principalmente no coração e aparelho justaglomerular (induz liberação de renina)
acoplado a proteina Gs > ativa adenilato ciclase > aumenta os niveis de AMPc > aumenta os niveis de PKA > PKA fosforila canais de Na (despolarização da membrana) > ativação de canais de Ca voltagem dependentes > Ca entra na célula > ocorre contração. PKA também fosforila canais de K (inibindo) > inibe a polarização
51
Via d sinalização Beta 2
pode ser um autoreceptor: quando ativado aumenta a liberação de NA
Principalmente nos bronquios
Acoplado a proteina Gs > ativa adenilato ciclase > aumenta os niveis de AMP > aumenta os niveis de PKA > PKA fosforila e ativa a proteina responsável por recaptar o Ca do citoplasma pra dentro do reticulo. PKA também fosforila e ativa canais de K > hiperpolarização > ocorr relaxamento
52
Fármacos bloqueadores adrenérgicos que atuam em níveis centrais
- bloqueia o receptor
- diminui a liberação de NA
- pode causar depressão
53
Efeitos farmacológicos de antagonismo Beta 1
- efeito conotropico negativo
- efeito ionotropico negativo
- diminui a condução NAV
- diminui a secreção de renina (lembrar que tem beta 1 nas células justaglomerulares)
54
Efeitos farmacológicos antagonismo Beta 2
- vasoconstrição periférica (Aumenta RVP)
- uso crônico - RVP volta ao normal
55
Efeitos farmacológicos de antagonismo Alfa 1
diminui RVP
56
interação medicamentosa de beta bloqueadores
não usar beta bloqueadores em conjnto com bloqueadores de canais de Ca não dipidínicos
57
Efeito sobre SRA
inibe a liberação de renina pelas celulas justaglmoerulares. Sem renina não tem a conversão de angiotensinogênio em ANG 1, e não tem as atuações da ANG 2 para aumentar a PA
58
Efeitos Vasculares de bloqueadores adrenérgicos
- vasodilatação. Pode ocorrer por ação:
- NO (nevivolol - antagonista Beta1)
- Antagonista Alfa 1 (carvedilol, labetalol e bucindolol)
- Atividade simpaticomimética Beta 2 (acebutolol , celiprolol)
59
Efeitos metabolicos de bloqueadores adrenérgicos
- antagonista Beta 2: com bloqueio de Beta 2 tem efeitos adversos de piora do perfil lipidico > aumento de LDL, diminui HDL
O Beta 2 é um receptor presente no fígado → ao inibi-lo → diminuição da glicogenólise (bloqueio no muculo esquelético) e gliconeogênese → diminuição da glicose →diminuição da mobilização de glicose em resposta à hipoglicemia (ou piora em casos de diabéticos)
60
Efeitos anti hipertensivos de bloqueadores adrenérgicos
- Bloqueio dos receptores Beta 1:
- diminuição da contratilidade, da frequência cardíaca e do débito cardíaco → redução da PA
- diminuição da secreção de renina → diminuição da açaõ da ANG 2 → redução da RVP → redução da PA
- diminuição da secreção de renina → diminuição da ação da ANG 2 → redução da screção de aldosterona → diminuição da retenção de água e sódio → diminuição do vol sanguíneo → redução da contratilidade, da frequência e do débito cardíaco → redução da PA
- Labetalol e carvedilol → bloqueio Alfa 1 → vasodilatação → diminuição da RVP → redução da PA
- Nevibolol → bloqueio Alfa 1 + ação NO → vasodilatação → diminuição da RVP → redução da PA
- Acebutolol e ceiprolol → atividade simpaticomimética Beta 2 → vasodilatação → reduçaõ da RVP → redução da PA
61
Relção da lipossolubilidade com bloqueadores adrenérgicos
- Quanto maior lipossolubilidade: ação SNC, metabolização, eliminação renal → não seletivos bloqueiam beta 2 → bloqueio de Beta 2 inibe a liberação de NA → cuidado em casos de depressão pois podem agravar ainda mais
- Propranolol, Metoprolol, Acebutalol → alta solubilidade e ação no SNC
- Atenolol, Nadolol, Labetolol, Carvedilol → baixa solubilidade, não tem ação no SNC
62
Indicações terapêuticas dos bloqueadores adrenergicos
- Hipertensão arterial sistêmica;
- Angina estável e instável;
- Hipertensão pós Infarto agudo do miocárdio;
- Arritmias cardíacas;
- Hipertensão associada à IC
- Ansiedade (efeitos mediados pela NA)
- Profilaxia da enxaqueca (inibe a vasodilatação induzida pelas
catecolaminas
63
efeito metabólicos adversos dos antagonisas Beta não seletivos
- Diminui Glicogenólise (no M. esq) e diminui Gliconeogênese (fígado) → reduz a mobilização de glicose em condições de hipoglicemia
- Aumenta triglicerídeos, aumenta LDL e reduz HDL → piora no perfil lipídco
64
Efeitos adversos dos bloqueadores adrenergicos
- Todos causam efeitos adversos cardiovascular → ação em Beta 1
- Pulmonar → causa broncoespasmo → Ação em Beta 2
- Metabolicos e sexual → efeitos por bloqueio de beta 2
Cardiovascular → bradicardia, hipotensão, vasoconstrição periférica
Pulmonar → broncoespasmo
SNC → insônia, depressão, pesadelo
Metabólico → dislipdemia, hipoglicemia
Sexual → redução da libido, disfunção erétil
65
Vantagens da seletividade Beta 1
- Continua com a bradicardia, ionotropismo negativo e redução da PA
- menos broncoespasmo
- menos efeitos metabólicos e circulatórios
Não seletivos (ação em Beta 1 e Beta 2) → efeitos cardíacos e antihipertensivos similares, mais efeitos periféricos e pulmonares
66
Contra indicações bloqueadores beta adrenergico
- Bradicardia grave;
- Bloqueio atrioventricular;
- Asma e DPOC graves;
- Diabetes mellitus e obesidade
- Depressão severa;
- Disfunção erétil;
- Doença Vascular Periférica
- bloqueio atrio-ventricular → já tem menor estímulo eletrico cardíaco, com efeito ionotrópico negativo há piora
OBs: Beta bloqueadores seletivos só devem ser usados em indivíduos com asma ou DPOC quando os beneficios superarem os maleficios → não são seletivos absolutos (terá um bloqueio também em Beta 2 - apesar de seletivo Beta 1) → melhor usar o celiprolol para pacientes asmáticos (ele é antagonista Beta 1 e agonista Beta 2)
67
Tratamento crônico e síndrome de retirada
- sindrome de retirada
- hipertensão rebote
- necessário um desmame
A pessoa faz uso há muitos anos de B bloqueador e vai substituir → Deve ser feito o desmame: O uso prolongado de B bloqueador leva a uma suprarregulação dos receptores (aumento da expressão dos
receptores) → Se parar de usar abruptamente, a pessoa terá uma resposta extremamente exacerbada mesmo com uma concentração de noradrenalina pequena, tendo hipertensão rebote
68
Classificação e mecanismo de ação antagonistas alfa
- Antagonistas não seletivos:
Aplicação: Pessoas em aguardo de cirurgia com hipertensão secundária por feocromocitoma (tumor da glândula suprarrenal que promove liberação de noradrenalina; usa-se principalmente para bloqueio de A1, alvo terapêutico)
Geralmente associados a um Bloqueador Beta → Ao inibir A2, ha aumento de NA
- Haloalquilaminas: Fenoxibenzamina (α1= α2) → Antagonismo irreversível
- Imidazolinas: Fentolamina (α1= α2) → competitivo reversível
- Antagonistas seletivos Alfa 1:
Antagonistas competitivos reversíveis do receptor A1. Levam a uma vasodilatação com redução da RVP e vasodilatação venosa com diminuição do retorno venoso
- PRAZOSIN → curta duração
Longa duração, usado em HAS com HPB:
- Doxazosin
- Terazosin
Usado apenas na HPB:
- Tansulosin (α1A> α1B)
tansulozin → maior afinidade por Alfa 1a ( indivíduo com HPP → alfa 1a presente na capsula prostatica e no musculo liso prostatico da bexiga → vasodilatação →ajuda com a retenção urinária)
69
usos terapêuticos dos antagonistas alfa
Hipertensão arterial sistêmica;
✔Hipertensão secundária – Feocromocitoma;
✔Hiperplasia prostática benigna.
70
Efeitos adversos dos antagonistas alfa
Tontura – Hipotensão ortostática .................. 4 – 12%
Fraqueza, sonolência e cefaléia .................... 6%
Palpitação ................................................... 3 – 10%
Congestão nasal........................................... 5%
Síncope ...................................................... <0,5%
Retenção de sódio e água, em tratamentos prolongados - são frequentemente associados a diuréticos tiazídicos
Efeito de primeira doagem: queda brusca da pressão → pode vir a ter síncope (Deve-se prescrever primeira dose baixa e recomendar ao paciente ficar deitado após o uso)
71
Vantagem de bloqueadores alfa
Vantagem – efeito neutro no perfil lipídico e glicose → podem ser usados m pacientees diabéticos e com dislipdemia
72
farmacos de ação central
agonistas alfa 2: clonidina e metildopa
73
diferença entre clonidina e metildopa
Diferença entre Clonidina e Alfa-Metildopa (o mecanismo de ação é o mesmo): A metildopa é um pró-fármaco,sendo metabolizada dentro da terminação nervosa, liberada em alfa-metilnoradrenalina (fármaco que ativa A2) → clonidina ativa diretamente A2 na terminação proximal
74
Indicações terapeuticas dos farmacos de ação central
- HAS, pré - operatório (sedação justo a anestesia) → clonidina
- Lembrar que também causa xerostomia (Eles reduzem a liberação de noradrenalina, diminuindo a estimulação das glândulas salivares, o que pode levar à xerostomia)
- metildopa - hipertensão gestacional
75
Efeitos adversos dos fármacos de ação central
- Hipotensão, Bradicardia, Sedação, Boca seca (xerostomia) → inibe NA nas glandulas salivarees
- disfunção sexual (rceptores no corpo carvenoso)
76
Mecanismo de ação dos vasodilatadores direto - hidralazina
- ativ canais de potassio > leva a uma hiperpolarização > fechacanais de Ca voltagem dependentes > diminui a RVP
- bloqueio da ação intracelular de Ca > bloqueio de inositol trifosfato que ativa estoques intracelularees de Ca no reticulo sarcopalsmático
- produção de NO
77
Uso de vasodilatador direto - hidralazina
hipertensão grave refratária, pré-eclampsia, insuficiência cardíaca
78
Efeitos colaterais de vasodilatadores diretos - hidralazina
- ativação simpatico (taquicardia reflexa)
- aumento da renina (retenção de água e sódio)
- lupus-like
- anemia hemolítica
79
Mecanismo de ação do Minoxidil
- vasodilatador direto
- ativa canais de potassio > leva a uma hiperpolarização > redução da RVP
80
Uso do minoxidil
- apenas em casos de hipertensão refratária
81
Efeitos colaterais do minoxidil
Hirsutismo => usado topicamente no tratamento da calvície;
✔ Ativação simpática;
✔ Retenção de água e sódio
82
Mecanismo de ação nitroprussiato de sódio:
- Possui molécula de NO na estrutura química que ele libera no músculo liso vascular → ativa adenilatociclase → converte GMP em GMPc no músculo liso → acarretando vasodilatação
- Ao liberar NO, **libera cianeto**, o que pode causar intoxicação
83
Efeitos farmacológicos do nitroprussiato de sódio:
- Vasodilatação venosa e arteriolar
- redução da RV e do retorno venoso
- Redução do DC
- Ocore uma alteração discreta na frequencia cardiaca - por conta da vasodilatação venosa
84
Farmacocinética do nitroprussiato de sódio
Administração intravenosa;
✔Início da ação: 30 segundos;
✔Efeito máximo: 2 minutos → situações de emergência
✔Metabolização hepática:
✔Cianeto → tiocianato (também tóxico)
✔ NPS e Metabólitos são eliminados pela via renal
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Usos terapêuticos do nitroprussiato de sódio
Emergências hipertensivas:
✔Edema agudo de pulmão;
✔Infarto agudo do miocárdio;
✔Evidências de hipertensão maligna;
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Efeitos colaterais do uso de nitroprussiato de sódio
Hipotensão;
✔ Acidose láctica ou metabólica → intoxicação por cianeto;
✔ Dor abdominal, desorientação e convulsão → intoxicação por
tiocianato.
A adm de tiossulfato de sódio como doador de enxofre facilita o metabolismo de cianeto sendo indicado para profilaxia ou tratamento de intoxicação com NP e não altera a eficácia do fármaco.
Nos pacientes com IR o tiocianato pode ser rapidamente removido
por hemodiálise.
