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Pharmacologie > Anti-fongiques > Flashcards

Anti-fongiques Flashcards

1
Q

Quel type d’infection fongique est la plus fréquente? Elle s’attaque à quelle composante du corps?

A

Dermatophyte (teignes) - S’attaque aux endroits kératinisés du corps (microsporum ,epidermophyton, trichophyton)

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Q

Quel champignon infecte le plus souvent les muqueuses (infections muco-cutanées fongiques) ?

A

Candida

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3
Q

Il y a deux types d’infections fongiques systémiques. Quelles sont-elles et par quelle voie les champignons qui les causent pénètre l’organisme?

A
  • Profondes : Inhalation puis s’étendent par voie sanguine ( aspergilloses, blastomyces ou histoplasmoses)
  • Sous-cutanées : Par la peau, habituellement post-trauma (sporotrichoses et candidoses pronfondes)
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4
Q

Quelles sont les infections fongiques oculaires et quels champignons les engendrent?

A
  • Kératite - Aspergillus, candida ou fusarium
  • Endophtalmie - Aspergillus ou candida
  • Canaliculite - Candida
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5
Q

Les infections fongiques sont rares au Québec à cause de notre climat moins clément. Comment vient-on à les soupçonner ?

A

Non réponse à un tx pour un autre pathogène

ex. Kératite fongique qu’on traite d’abord en pensant que c’est une bactérienne.

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6
Q

Pourquoi le tx des infections fongiques oculaire est-il long?

A

Mauvaise pénétration oculaire des angents anti-fongiques

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7
Q

Pourquoi est-ce difficile de développer des anti-fongiques? Quelle est la cible thérapeutique des tx?

A

Les champignons sont des cellules eucaryotes donc on est limité parce qu’on ne veut pas causer de la toxicité envers les cellules humaines. Cible principale : ergostérol (équivalent du cholestérol dans les mbr. cellulaires chez l’humain), mais l’ergostérol ressemble chimiquement beaucoup au cholestérol alors les tx peuvent être très toxiques malgré tout.

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8
Q

Quels médicaments font partie de la familles des polyènes?

A

Amphotéricine B, Nystatin et Natamycin

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9
Q

Les polyènes ont tous une structure similaire ainsi qu’un mécanisme d’action similaire. Expliquez leur mécanisme d’action et le lien avec leur structure.

A

Les polyènes ont une partie hydro- et lipo- phile. À la rencontre d’un ergostérol, les portions lipophiles s’y lient alors que les portions hydrophiles intégrés dans les membranes cellulaires peuvent entrainer la formation de canaux ce qui engendre un désordre osmotique et la mort du champignon.

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10
Q

Vrai ou Faux? Les polyènes recontrent très peu de résistance et ont un spectre très large.

A

VRAI

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11
Q

Quels sont les deux inconvénients principaux des polyènes?

A
  • Très mauvaise absorption et distribution de part leur compostion
  • Faible spécificité (ergostérol vs cholestérol) = TOXICITÉ (immédiate, cours terme et moyen terme!)
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12
Q

Quels sont les deux pires effets toxiques associés à la prise de polyènes?

A

Néphrotoxicité et anémie

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13
Q

Quels sont les avantages d’entourer une molécule d’amphotéricine B d’un liposome (3) ?
Dans quels cas les réservent-ont?

A
  • Moins de toxicité (néphrotoxicité et anémie)
  • Meilleure stabilité
  • Meilleure biodisponibilité
    Destinés au tx d’infections générales et disséminées fongiques, au tx chez des patients présentant une résistance/intolérance à l’amphotéricine B traditionnelle ou au tx des patients qui souffrent d’insuffisance rénale.
    (pas utilisé d’emblée pcq $$$)
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14
Q

On utilise l’amphotéricine B dans le tx de quelles conditions (systémiques et oculaires) (5) ?

A
  • Candidose oro-pharyngées (possible aussi prophylaxie chez immunodéprimés)
  • Tx appoint pour candidoses anales ou vaginales récidivantes
  • L’ensemble des infections fongique systémique (forme injectable)
  • Kératite fongique (topique à partir de sol. IV)
  • Endophtalmie fongique (IV, intra-vitréal )
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15
Q

Quelle est la règle d’or du tx des infections fongiques?

A

Ne jamais traiter de façon empirique, les meds sont aussi dommageables que les conditions elles-mêmes. Atteindre coloration Gram et culture milieu Sabouraud

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16
Q

Vrai ou Fuax. L’adm. topique d’amphotéricine B n’engendre pas d’effets secondaires néfastes contrairement à la sous-conjonctivale et l’intraoculaire.

A

Faux! Toutes ces voies d’adm engendrent des effets néfastes nombreux et graves, l’intraoculaire étant la pire.

17
Q

Vrai ou Faux. La nystatine est le med le plus utile dans le traitement d’infection oculaire fongique.

A

Faux! On l’utilise rarement pour usage ophtalmique (plutôt pour infections cutanées, du TGI et des muqueuses par Candida)

18
Q

Quel est le seul med anti-fongique disponible en suspension ophtalmique ?

A

Natamycin (5%) Approuvé par Santé Canada, mais toujours pas disponible commercialement.

19
Q

Quel est le traitement de choix pour la kératite fongique?

A

Natamycin en suspension. Ainsi, au CAN, on traite cette conditon avec un med de 2eme ligne, soit amphotéricine B. De plus, Natamycin a très peu d’effets indésirables rapportés contrairement à l’amphotéricine B.

20
Q

Vrai ou Faux. On utilise la suspension de Natamycin pour le tx de l’endophtalmie fongique.

A

Faux. La suspension n’a pas une bonne pénétration oculaire. Elle est toutefois idéale pour le tx des infections fongiques de la surface oculaire et elle adhère bien à l’épithélium ulcéré.

21
Q

Quels med font partie de la famille des dérivés azolés (4)? Quel est leur mécanisme d’action ?

A

Imidazole : Miconazole et Kétoconazole
Triazoles: Fluconazole et Itraconazole
Ils inhibent la synthèse de l’ergostérol par mimétisme du substrat (bloque l’enzyme 14-a-déméthylase cytochrome p-450 dépendante)

22
Q

Quelles sont les différences structurelles entre Miconazole, Kétoconazole et Fluconazole et quels sont les effets associés à ces différences?

A

1- Miconazole (un azole) - Mauvaise absorption PO
2- Kétoconazole = Mico+ un azole de plus = meilleure biodisponibilité par la voie orale (plus de spécificité et moins de dégradation)
3- Fluconazole = Ajout d’un troisième azole = Mêmes améliorations que kétaconazole + meilleur activité (plus efficace) = nécessite d’adm moins fréquente

23
Q

Kétaconasole, itraconazole et fluconazole sont efficaces et ont une bonne distribution systémique. Par contre, leur effet contre l’enzyme dép. de la cytochrome p450 qui synthétise l’ergostérol a des conséquences toxiques. Quelles sont-elles?

A

Ces med sont aussi des inhibiteurs des cytochromes p450 des mammifères, ainsi:

  • Ils diminuent la synthèse du cortisol
  • Ils ont des interactions médicamenteuses potentiellement dangereuses: inhibent le métabolisme et la dégradation de plusieurs med qui s’accumulent conséquemment dans l’organisme.
24
Q

Quel est l’usage des dérivés azolés dans les infections fongiques oculaires?

A

L’usage est uniquement expérimental pour le moment.
Essentiellement, on a testé:
- Miconazole pour kératite et endophtalmie
- Kétoconazole pour kératite fongique
- Fluconazole pour kératite et endophtalmie
Ces meds semblent efficaces…

25
Q

La kératite fongique progresse plus _____1.______ et est moins ____2._____ que la bactérienne. Elle peut toutefois engendrer des effets dévastateurs comme _____3._______.

A
  1. Lentement
  2. Douloureuse
  3. Nécrose du stroma
26
Q

Quels sont les deux types de kératites fongiques, quels pathogènes les engendrent et dans quels cas classiques on les retrouve?

A

Filamenteurse: Aspergillus ou Fusarium. Plus fréquentes en région rurale et souvent précédées par un trauma avec un végétal.
Candida albicans: Candida. Secondaire à une patho de la cornée ou chez un patient immunodéprimé.

27
Q

Quels sont les deux options de tx pour la kératite fongique?

A

Natamycin 5% ou AmphoB : 1-2gttes q3-4h puis diminuer pdt au moins 6 semaines.

28
Q

Quel est le tx pharmacologique des canaliculites fongiques?

A

Irrigation avec de la nystatine + 1 gttes TID. Tx minimum de 6 sem.

29
Q

Vrai ou Faux. L’endophtalmie fongique se retrouve le plus souvent chez les immunodéprimés et engendre des conséquences graves telle une opacification de la cornée.

A

Faux. Oui, chez les immunodéprimés, mais elle engendre plutôt une choroïdite suivi d’une une rétinite (et c’est ce qui affecte la vision).

30
Q

Quels sont les tx pour l’endophtalmie fongique?

A
  • Tx systémique pdt 6-12 sem: AmphoB (possiblement dans liposomes) ou Fluconazole IV
  • Vitrectomie si trop importante
  • Injection vitréale d’AmphoB

Pharmacologie (4 decks)

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