Angiogénesis Flashcards

1
Q

Qué es la angiogénesis?

A

Es el proceso que conduce a la formación de nuevos vasos sanguíenos a partir de la vasculatura preexistente

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2
Q

Qué incluye la angiogénesis?

A
  • Migración y proliferación de células endoteliales
  • Formación y organización de células
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3
Q

V/F: tenemos procesos de angiogénesis fisiológicos

A

Verdadero
- Embarazo, menstruación o heridas

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4
Q

Rol de la angiogénesis en los tumores

A
  • Crecimiento tumoral
  • Invasión tumoral
  • Metástasis

El crecimiento del tumor promueve la formación de vasos sanguíneos

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5
Q

V/F: la angiogénesis es un proceso balanceado

A

Verdadero
Tenemos activadore e inhibidores

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6
Q

Principal activador de la angiogénesis

A

VGF: factor de crecimiento endotelial vascular

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7
Q

Top 3 activadores de la angiogénesis

A
  • VGF
  • PIGF
  • FGF

**LA MAYORÍA TIENEN GF :))

Otros: PDGF-B, Angiopoyetina, EGF, Her2neu, iGF

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8
Q

Top 3 inhibidores de la angiogénesis

A
  • Trombospondina 1
  • Angioestatina
  • Endostatina

**ACABAN ES TINA o INA

Otros: interferon alfa y beta, inhibidores tisulares de MMP, TMO, Vasostatina, Tumstatina

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9
Q

Genes encargados de la activación de la angiogénesis

A
  • c-SRC
  • RAS
  • BCR-ABL
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10
Q

Genes encargados de la inhibición de la angiogénesis

A
  • P53
  • PTEN
  • vHL (Von Hippel-Lindau)
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11
Q

Función del vHL

A

En presencia de O2, IHF-alfa es hidroxilado y su une a vHL para ubiquitinizarlo y degradarlo

Si IHF-alfa no se une a vHL, se fosforila con HIF-beta –> lleva a la angiogénesis

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12
Q

Que ocurre en la mutación de vHL?

A

No se ubiquiniza al IHF- alfa y la angiogénesis no se detiene

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13
Q

Componentes del microambiente celular

A
  • Estroma
  • Elementos celulares
  • Factores solubles
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14
Q

Estroma del microambiente celular

A
  • Matriz extracelular
  • Colágeno
  • Fibronectina
  • Laminina
  • Proteoglicanos
  • Fibroblastos
  • Microfibroblastos
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15
Q

Elementos celulares del microambiente tumoral

A
  • Celulas del sistema inmune
  • Celulas tumorales, pericitos
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16
Q

Función de los pericitos

A

Sirven de anclaje entre varias células endotelialess y mantienen la integridad de los vasos sanguíneos

17
Q

Factores solubles del microambiente tumoral

A
  • Proangiogenicos: VEGFs, PDGFs, Ang 1-2
  • Anti angiogenicos: endostatina, angiostatina, trombospondina
  • Proteasas: elastasa, MMP, u-PA
18
Q

V/F: La célula tumoral atrae a células progenitoras de la médula ósea para que formen más pericitos

A

Verdadero

19
Q

Funciones de VEGF

Factor de crecimiento del endotelio vascular

A
  • Induce la proliferación y migración de las células endoteliales vasculares
  • Aumentan la permeabilidad vascular
  • Inhibe la apoptosis de las células endoteliales

El VEGF A es el más activo

20
Q

Qué aumenta al VEGF?

A
  • Hipoxia
  • Factores de crecimiento (EGF, PDGF)
  • Genes implicados en la tumorogénesis (p53, RAS, PTEN)
21
Q

V/F: La mayoría de px con cancer tienen el p53 alterado

A

Verdadero

La mutación del Tp53 promueve angiogénesis

22
Q

Cascada de angiogénesis

A
  • Nodulos de cáncer
  • Botre angiogénico
  • Formación de nuevos vasos sanguíneos
  • Proliferación
  • Tumor vascularizado

El tumor genera áreas de necrosi -> hipoxia -> angiogénesis

23
Q

Qué tipo de tumor genera una mayor angiogénesis y por qué?

A

En el cerebro - glioblastoma
En el cerebro hay más probabilidad de hacer hipoxia (no hay capacidad de expansión) que cualquier otro tumor y lo aprovecha

24
Q

Formas de inhibir la angiogénesis mediada por VEGF

A
  • Bloqueo del ligando VEGF: anticuerpos contra VEGF circulante
  • Inhibición de VEGFR: anticuerpos contra el dominio extracelular de VEGF, inhibidores de la tirocina cinasa que impiden la activación de VEGF
25
Q

Complicaciones de la angiogénesis

A
  • Hemorragias
  • Úlceras
  • Hipertensión
  • Falta de cicatrización