Angiogénesis Flashcards
Hallmarks relacionados
Angiogénesis y Inestailidad genómica y mutación
Qué es la angiogénesis?
Priceso que conduce a la formación de nuevos vasis a partir de la vasculatura pre existente
Qué procesos incluye la angiogénesis (son 2)
- Migración y proliferación de células endoteliales
- Formación y organización de grupos celulares
Tipos de angiogénesis fisiológica
- Vida IU
- Revestimiento uterino
- Curación de una herida
El tumor estimula las __ de los vasos sanguíneos
células endoteliales
La angiogénesis tiene un rol central en __, __ y __
- Crecimiento tumoral
- Invasión tumoral
- Metástasis
Cuál es el main activador de angiogénesis?
Factor de crecimiento derivado del endotelio vascular
Su receptor má importante es el 1 y tiene 3 dominios : intracel tirosina quinasa, extracelular y otro
Si hay hipoxia se van a activar los
Factores del microambiente tumoral
Se incrementa la angiogénesis por
Factor de crecimiento derivado del endotelio vascular VEFG
Factores microambiente tumoral
PIGF
Derivados plaqurtas beta
Angiopoyetina 1 y 2
HER 2
COX2 / PG E2
Inhibidores de la angiogénesis
Trombospondina 1 !!!!!!!!!!!!!, angiostatina, endostatinam INF alfa y beta, TIMP, vasostatina, factor plaquetario 4
Main inhibidor
Trombspondina 1 y luego angiostatina
Genes inhibidores angiogénesis
Genes: P53 !!!! PTEM y vHL
Genes activadores angiogénesis
-c SRC, RAS, BRC
Componentes del microambiente tumoral
Estroma
- ME, colágeno, fibronectina, laminina, proteoglicanos, (mio)fibroblastos
Elementos celulares
- Ce´l sist inmune y cél tumorales, pericitos
Factores solubles
- Proangiogénicos
- Antiangiogénicos
- Proteasas
Cuáles son los
factores solubres proangiogénicos
VEGF, PDGF, ANg 1-2, IGF
Cuáles son los
factores solubres anti-angiogénicos
Endostatina, angiostatina, trombospondina
Cuáles son los
factores solubres proteasas
Elatasa, MMP, u-PA
Para qué sirve el disease tumor supressor gene Von Hippel Lindeau
Factor inducible de hipoxia –> cascada angiogénesis, damos von hippel lindeau que la frena por ubiquitinaciíón
Quién normalemtne se encarga de la ubiquitinación que frena la cascada de angiogénesis?
El gen vHL
Cómo participan las células progenitoras de la MO en la angiogénesis?
Pueden formar cualquier tipo de célula
Glucoproteína de 45kDa que induce la proliferación y migración de las células endoteliales vasculares, aumenta permeabilidad vascular y inhibe la apoptosis de las cél endoteliales
Factor de crecimiento del endotelio vascular. VEGF
Qué hace el factor de crecimiento del endotelio vascular VEGF
Induce la proliferación y migración de las células endoteliales vasculares
- Aumentan prermeabilidad vascular
- Inh. apoptosis de cél endoteliales
Cuál es el receptor más importante del VEGF
el 1
Por qué se incrementa el VEGF
- Factores del microambiente (Hipoxia, pH)
- Factores de crecimiento hormonas
- Genes tumorogénesis (p53, PTEN, vHL, RAF)
Rol de p53 en la angiogénesis
Puede regular a la alta o a la abaja pero si está mutado no va a poder regular la angiogénsis
pasos de la cascada de angiogénesis
- Nódulos de cáncer latentes
- Brote angiogénico
- Formación de nuevos vasos
- Crecimeinto no proporcional del tumor y vasos
- Áreas de necrosis –> hipoxia y angiogénesis
V /F los pericitos no hacen mucha mitosis
Verdadro
V /F los pericitos hacen anclajes
Verdadero
V / F las encargadas del brote angiogénico son las células endoteliales
Verdadro
3 Células que favorecen la angiogénesis
Pericitos, cél endoteliales y cél progenitoras de la MO
Con qué tratamos el Glioblastoma?
Bevacizumab
Formas de inhibir la angiogénesis mediada por VEFG
- Bloqueo del ligando VEFG
- Inhibición VEGF RECEPTOR
- Inh tirocina kinasa TKI
- ac contra el dominoo extracel VEGFR
Formas de inhibir la angiogénesis mediada por VEFG
- Bloqueo del ligando VEFG
- Inhibición VEGF RECEPTOR
- Inh tirocina kinasa TKI
Agentes contra la vía de VEGF
Anticuerpos anti VEGF
VEGFRs solubles
Anticuerpos antiVEGFR
TKI
