Analgetika

Question 1

Wirkung von Anästhetika ,Hypnotika Sedativa im allgemeinen

Answer 1

Anästhetika und Hypnotika bzw. Sedativa unter- drücken nur die Wahrnehmung von Schmerzen, aber sie aber sie wirken an sich nicht anti-nozizeptiv oder analgetisch.

Question 2

Opioidrezeptoren (allgemein)

Answer 2

Opioidrezeptoren sind Membranrezeptoren,

die an hemmende G-Proteine gekoppelt sind und die Wirkung der Opioide vermitteln.

Question 3

μ-Opioidrezeptor Wirkung

Answer 3

Starke Analgesie, Atemdepression, Euphorie, stärkste Suchtwirkung , Bradykardie , Hypothermie , Misosis Obstipation

Question 4

κ-Rezeptor Wirkung

Answer 4

Sedierung ohne Atemdepression,starke spinale Analgesie (bei Frauen ) aber sonst MÄßIGE analgesie, Suchtpotenzial sehr gering aber NW.: Halluzinationen

Question 5

μ-Opioidrezeptor Ligand

Answer 5

β-Endorphin und Endomorphin

Question 6

κ-Rezeptor Ligand

Answer 6

Dynorphin

Question 7

δ-Rezeptor Ligand

Answer 7

Enkephalin und β-Endorphin

Question 8

Die individuelle Wirkung der Opioide wird bestimmt von:

Answer 8

1. Schnelligkeit der Anflutung im Gehirn
2. Fähigkeit, die Blut-Hirn-Schranke zu penetrieren (Lipophilie)
3. Affinität und intrinsischen Aktivität bei der Re- zeptoraktivierung
4. der Rückverteilung vom ZNS in die Peripherie, die die analgetische Wirkdauer bestimmt.
   - >Beginn und Dauer der zentralen Opioidwirkungen werden von der Lipophilie und dem Anteil an nicht- ionisiertem Wirkstoff bestimmt.

Question 9

Welche Opioide werden von Blut- und Gewebsesterasen abgebaut

Answer 9

Oxycodon, Hydromorphon und Remifentanil

Question 10

Welche Opioide werden renal ausgeschieden

Answer 10

Morphin, Pethidin und Tilidin

Question 11

Gegen was keine Toleranz Entwicklung (opiate)

Answer 11

Obstipation und die Miosis

Question 12

Wodurch entsteht die Suchtwirkung beim μ-Opioidrezeptor

Answer 12

Durch Verstärkung des dopaminergen Beloh- nungssystems im Ncl. accumbens mit euphorisierender Wirkung

Question 13

Ursache der Obstipation beim μ-Opioidrezeptor

Answer 13

Stimulation der μ-Rezeptoren->(v. a. Magen und Dünndarm, weniger Kolon) blockiert die Freisetzung von ACh aus dem Plexus myentericus -> provoziert eine Pylorus- konstriktion

Question 14

Spasmogene Wirkungen von Opioiden

Answer 14

1. An der Blase (M. sphincter vesicae) Vorsicht bei Prostata hyperplasie
2. Sphinkterspasmus an der Gallenblase und am Pankreasausgang. Vorsicht bei Koliken-> keine opioide

Question 15

Kontraindikation für Opioide sind

Answer 15

1Einschränkungen der Atemfunk-tion wie Asthma bronchiale Sekretstau,

2. erhöhter Tonus der glattgestreiften Muskulatur (Spasmen) Ileus (absolute Kontraindikation!!), Koliken der Harnwege oder eine Pankreatitis,
3. Risiko einer Akkumulationbei Leber- oder Niereninsuffizienz, sowie Hypothyreose, 4.Krampfleiden
4. Urtikaria.

Question 16

saure antipyretisch-antiphlogistische Analgetika

Answer 16

Salicylate (z.B. Acetylsalicylsäure)
Arylessigsäuren (z.B. Indometacin, Diclofenac) Arylpropionsäuren (z.B. Ibuprofen)
Oxicame (z.B. Piroxicam) Pyradzolidin-3,5-dion-Derivate (z.B. Phenylbutazon
—————
->Acetylsalicylsäure, Ibuprofen, Indometacin, Diclofenac (sind die wichtigsten)

Question 17

nicht-saure antipyretisch Analgetika

Answer 17

Anilinderivate (z.B. Paracetamol) Pyrazolderivate (z.B. Metamizol)

Question 18

Opioide Analgetika

schwach- mittel

Answer 18

Codein
Tramadol
Tilidin + Naloxon

Question 19

Opioide Analgetika

STARK

Answer 19

Morphin, Pethidin, Buprenorphin, Pentazocin

Question 20

Pharmakokinetik

sauerer ANALgetika =D

Answer 20

• saurer pKa-Wert
• gute Resorption im sauren Milieu des Magens
• hohe Plasmaeiweißbindung, hohe Korrelation zwischen Eiweißbindung und analgetischer Potenz
• gute Gewebegängigkeit in entzündetem (saurem) Gewebe

Question 21

Unerwünschte Wirkungen von COX-Hemmern

Answer 21

1.Magenschleimhauterosionen, Ulzera, Übelkeit, Erbrechen-> Misoprostol (PGE2-Analogon) und PPi(Omeprazol) dagegen
2.Gefahr des reversiblen akuten
Nierenversagens,chron. Nephritis, Papillenne- krose
3.Aspirinasthma (Leukotriene zu viel->bronchokonstriktion)

Question 22

Salicylate (ASS)

Answer 22

irreversible Acetylierung des katalytischen Zentrums der Cyclooxygenasen durch
Acetylsalicylsäure
• der Metabolit Salicylsäure wirkt darüberhinaus als kompetitiver Antagonist an beiden COX-Isoformen
Effekte
• irreversible Thrombozytenaggregationshemmung (100 mg/d)
wegen des hohen first pass-Effektes von ASS sind von der irreversiblen COX- Inhibition hauptsächlich die Thrombozyten des Portalblutes betroffen (TXA2), weniger das Endothel (PGI2)
• analgetisch u. antipyretisch(<3 g/d)
• antiphlogistisch (4 - 8 g/d)
• Reduktion der Auftretenswahrscheinlichkeit von Adenokarzinomen (100 mg/d)

Question 23

Arylessigsäuren

Answer 23

Diclofenac und Indometacin

Question 24

Arylpropionsäuren

Answer 24

Ibuprofen

Question 25

Saure Analgetika ->Wirkdauer, Wirksamkeit

Answer 25

ASS   HWZ 2-3std
Diclofenac HWZ= 2std.
Ibuprofen 1.8-3.4 std
Indometacin und Ketoprofen HWZ 4std.
IPiroxicam HWZ 30std.
Meloxicam HWZ 20std.

Question 26

COX-1 > COX-2 Hemmer

VERHÄLTNISS DER HEMMUNG

Answer 26

Indomethacin ASS, Piroxicam Ketoprofen Naproxen

Question 27

COX-1 = COX-2 Hemmer

VERHÄLTNISS DER HEMMUNG

Answer 27

Ibuprofen, Diclofenac

Question 28

COX-1 < COX-2 Hemmer

VERHÄLTNISS DER HEMMUNG

Answer 28

Meloxicam

Question 29

COX-1 &laquo_space;COX-2 Hemmer

VERHÄLTNISS DER HEMMUNG

Answer 29

Celecoxib

Question 30

COX-1 «< COX-2 Hemmer

VERHÄLTNISS DER HEMMUNG

Answer 30

Rofecoxib

Question 31

Vorteile der selektiven COX-2 Hemmung und Indikation

Answer 31

Vorteile
• weniger gastrointestinale Nebenwirkungen
• keine Hemmung der Thrombozytenaggregation
Indikation
Rheumatoide Arthritis, Arthrose (Celecoxib, Etoricoxib), postop. Schmerzen (Parecoxib), adenomatöse Darmpolypen bei Familiärer Andenomatöser Polyposis (Celecoxib)

Question 32

Paracetamol-Intoxikation

Answer 32

Erschöpfung der Glutathion-vermittelten Inaktivierung toxischer Metabolite (N-AcetylBenzo-chinonimin) in der Leber → Bindung reaktiver Zwischenprodukte an Leberproteine → Leberzellnekrosen
Therapie:
Paracetamol-Intoxikation
-ab 6-10 g/Tag: Erschöpfung der Glutathion-vermittelten Inaktivierung toxischer Metabolite (N-AcetylBenzo-chinonimin) in der Leber → Bindung reaktiver Zwischenprodukte an Leberproteine → Leberzellnekrosen
>90%
Therapie : N-Acetylcystein

Question 33

Metamizol

Answer 33

• ## analgetisch, bei schweren akuten und chronischen Schmerzzuständen (Tumor, Kolik, etc) - antipyretisch (Reservemittel bei hohem Fieber)unerwünschte Wirkungen
• allergische Reaktionen, anaphylakt. Schock (v.a. nach i.v.-Gabe) - Agranulozytose (1 Fall pro 20.000 Anwendungen)

Question 34

Voller Agonist des Opioidrezeptor

Answer 34

Morphin, Heroin, Codein, Dihydrocodein, Tramadol,Pethidin, Tillidin,Levomethadon, Piritramid, Fentanyl, Sulfentanil, Alfentanil, Remifentanil, Loperamid

Question 35

Partieller Agonist des Opioidrezeptor

Answer 35

Buprenoprhin (MOR)

Question 36

Antagonist des Opioidrezeptor

Answer 36

Naloxon, Naltrexon

Question 37

Morphin

Answer 37

hoher first-pass-Effekt oral.

v. a.Glukuronidierung an OH-Gruppen in Position 3 und 6
- Morphin-3-glukuronid (55 %), unwirksam, renal ausgeschieden
- Morphin-6-glukuronid (10 %), aktiver Metabolit

Question 38

Codein

Answer 38

gute Resorption (Bioverfügbarkeit 40-60 %),
-Ca 10% wird hepatisch durch CYP2D6 zu Morphin demethyliert (akt. Prinzip) -Einsatz: Analgetikum, Antitussivum (Gabe: oral)
schwache opioide Wirkung, Suchtgefahr gering

Question 39

Loperamid

Answer 39

reiner Agonist
nach oraler Gabe gute Resorption, aber fast vollständige präsystemische Elimination
→ Wirkung auf den Darm beschränkt

Question 40

Pethidin (schwach)

Answer 40

reiner Agonist mit geringer spasmogene Wirkung

Question 41

Tramadol (schwach)

Answer 41

reiner agonist mit geringem Abhängigkeitspotential, kaum spasmogen,kaum Atem depressiv

Question 42

Tilidin + Naloxon (schwach)

Answer 42

Tilidin ist ein reiner agonist durch Naloxon-Zusatz kein Abhängigkeitspotential (Antagonisierung bei parenteraler Gabe oder Überdosis)

Question 43

Starke Opiate (reine agonisten)

Answer 43

Fentanyl,Levomethadon, Methadon,Sufentanil, Alfentanil, Remifentanil

Question 44

Buprenorphin

Answer 44

• partieller Agonist am μ-Rezeptor:
• maximale analgetische Wirkung geringer als die des Morphins.
• aber: sehr hohe analg. Potenz (30-40x), sehr feste Bindung (kaum durch Naloxon verdrängbar, daher Doxapram bei Intoxikation)
• mäßiges Abhängigkeitspotential -Einsatz: Analgetikum (p.o., s.l., i.m.)

Question 45

Pentazocin

Answer 45

• schwacher partieller Agonist am μ-Opioid-Rezeptor, partieller Agonist am κ-Opioid-Rezeptor -analgetische Potenz: 0,3; HWZ 2-3 h
• stärkere Dysphorie (Angst, Albträume, Halluzinationen) (κ), Tachykardie, Blutdruckanstieg -kaum Abhängigkeitspotential, Entzugssymptomatik bei Abhängigen
• Einsatz: Analgetikum (p.o., i.m.)

Question 46

Naloxon

Answer 46

Antagonist an allen Opioid-Rezeptoren
Plasma-HWZ: 2 Std., Bioverfügbarkeit 2 %,
kein Effekt bei Normalpersonen, Entzugssyndrom bei Abhängigen, Schmerz bei Placeboreaktoren, Aufhebung der Akupunkturanalgesie und Stressanalgesie
Einsatz: akute Opiat-Intoxikation, Diagnose einer Opiat-Abhängigkeit, Abhängigkeitsprophylaxe (Tilidin + N)

Question 47

Opiatintoxikation

Answer 47

Bewußtseinstörung Atemdepression

Miosis + Zyanose, Hypotonie, Lungenödem

Question 48

Mechanismus der Toleranzentwicklung

Answer 48

Akut
• Desensitizierung des Rezeptors
• Internalizierung des Rezeptors
• verminderte Synthese oder erhöhte Abbau

Chronisch
• ↑ Aktivität der Adenylylcyclase
• neuronale Plastizität mit Beteiligung von
NMDA-Rezeptoren

Question 49

• Lidocain (Pflaster)

Answer 49

topische Hemmung peripherer Na+ -Kanäle

Question 50

• Carbamazepin; Lamotrigin

Answer 50

hemmen periphere Sensibilisierung und Erregung von Nozizeptoren durch Na+ und Ca2+ -Kanäle

Question 51

• Gabapentin; Ziconitid

Answer 51

hemmen spinale nozizeptive Übertragung durch Blockade von v.a. präsynapt. Ca2+ -Kanälen ( Neurotransmitterfreisetzung↓)

Question 52

Nicht-selektive Noradrenalin Serotonin Wiederaufnahmehemmer

Answer 52

• Desipramin; Nortriptylin
hemmen die Wiederaufnahme v. Noradrenalin u. Serotonin im synapt. Spalt
→ erhöhte Freisetzung v. Enkephalinen im Rückenmark
→ prä- und postsynaptische Hemmung der spinalen nozizeptiven Übertragung Verbesserung der mit chron. Schmerz assoziierten negativen Symptome (Depression, Selbstwertgefühl ↓)