Altérations, Réparation et Mutations Flashcards
MutS
Scanne pour mésappariemments
Recrute MutL et MutH
MutL
Dimère
ATPase
Mouvement
MutH
Casse le brin contenant le mésappariement
C désaminée
U
S’apparie avec A
A désaminée
Hypoxanthine
Ressemble à G
S’apparie avec C
G désaminée
Xanthine
Ressemble à G
S’apparie à la cytosine
T désaminée
Impossible car T n’a pas de groupement amine
Méthylation de C
5’-mC
Souvent dans les sites 5’CG
Point chaud de mutation (mutations les plus fréquentes)
5’-mC désaminée
T
Oxydation de G
8-oxoG
S’apparie avec A
G –>T = Mutation la plus fréquente dans les cancers humains
Alkylation de G
O6-mG
S’apparie à T
Cause distortion dans double hélice
Résultat des dommages UV directs
Fusion de 2 pyrimidines adjacentes (CPD et 6-4PP)
UVB et UVC
CPD
Entre C 5 et 6
Distorsion de 7 à 9 degrés
Bloque majorité des ADN et ARNpol
6-4PP
Entre C 4 et 6
Distorsion de 44 degrés
Bloque la vaste majorité des ADN et ARNpol
Résultat des dommages UV indirects
Excitation de chromophores cellulaires
- -> Génèrent des ROS
- -> Oxydation de l’ADN = 8-oxoG
Radiations ionisantes causent…
Cassures bicaténaires
5-BrDU
Analogue de base
Un des plus mutagènes
Analogue de thymine
S’apparie à G
2 conséquences possibles de l’altération
1- Empêche la réplication (CPD, cassure, etc)
2- Provoque changement permanent de la séquence
Photoréactivation
–> Exemple de réversion directe
Photolyase utilise l’énergie des UVA pour rompre des liens covalents entre les bases (CPD, 6-4PP)
Photolyase
- Réversion directe
- Liaison sans lumière (lente) au CPD
- Lumière = CPD est enlevé et l’affinité photolyase pour ADN redevient nulle
Méthyltransférase
- Réversion directe
- Réparation des O6-mG (enlève méthyl et le met sur sa propre cystéine) = “suicide”
BER
- Enzyme spécifique à chaque type d’altération
- 8 différentes chez l’humain
- Action glycosylase (enlève la base + génère site AP)
- Action AP endonucléase (enlève le site AP)
- Pol et ligase remplissent et réparent par la suite
Différence entre BER et réversion directe?
BER = enlève et répare le dommage RD = Répare le dommage seulement
NER
- Reconnaît les distorsions dans l’ADN
- Dommages non-reconnus par les autres modes de réparation
- Enlève un bout d’ADNsb contenant l’erreur
NER procaryote
- UvrA et B scrutent et A détecte la lésion
- B ouvre la double hélice + recrute UvrC
- UvrC coupe à deux places (8nt en 5’ et 4-5nt en 3’)
