AINS et acétaminophène Flashcards
COX-1:
constitutive et fonctions = ?
COX-2:
inductible et fait ?
protection de la muquese gastrique
agrégation plaquettaire
flux sanguin rénal
inflammation, fièvre et douleur
L,inhibition de quelle COX est responsable des effets indésirables des AINS et quelle est responsable de l’effet thérapeutique des AINS
inhibition de COX-1 créer des effets indésirables
inhibition de COX-2 = effet thérapeutique
AINS…
Acides ______ (mieux absorbés dans un pH _____)
Groupe hétérogène de médicaments:
-> classés en fonction de:
* structure chimique
* _______ pour les COX
faibles
élevé
sélectivité
Classification selon la structure chimique…
Diclofénac => classe:
Ibuprofène et naproxène => classe:
ASA => classe:
dérivés de l’acide acétique
dérivés de l’acide propionique
dérivés de l’acide salicylique
Classification selon la sélectivité…
Ibuprofène, ASA, naproxène et diclofenac sont des inhibiteurs …
non-sélectifs de COX-1 et COX-2
Quelles sont les indications possibles des AINS ?
Analgésique
anti-inflammatoire
antipyrétique
- via inhibition des Pg*
On doit utiliser la dose minimale efficace pour courte durée:
Dose max par jour en Pr peut différée de la dose max par jour en MVL
Ibuprofène:
* MVL : _____mg/jour
* Pr : ______mg/jour
Naproxène sodique (Aleve):
* MVL: ______mg/jour
* Pr: _____mg/jour
1200
2400
440
1375
exemples d’indication
arthrite
arthrose
céphalée
douleur bucco-dentaire
douleur lombaire
dysménorrhée
fièvre
migraine
douleur liée à l’inflammation
douleur articulaire
douleur musculaire
etc.
Est-ce que l’ibuprofène et le naproxène sodique peuvent petre utilisés pour les douleurs légères ou modérées accompagnées d’inflammation ou pour la fièvre?
Est-ce que les 1 peuvent être utilisés pour un usage pédiatrique?
oui
non (pas le naproxène sodique)
Props pharmacocinétiques…
Généralement ______ absorbés
pic de concentration: ______h
_____ biodiponibilité (peu modifiée par la prise alimentaire (retarde légèrement l’effet de l’AINS))
Bonne _______ dans la plupart des tissus et fluides
______ liaison aux protéines plasmatiques
* conditions qui altèrent la concentration de protéines plasmatiques peuvent causer une augmentation de la fraction libre de l’AINS et augmenter les E.
* Principalement la protéine _______:
-> les AINS peuvent déplacer les autres médicaments liés à ces protéines et entraîner des interactions
bien
2-3
bonne
diffusion
forte
albumine
Props. pharmacocinétiques…
métabolisme hépathique _______. => métabolites formés sont souvents _______
Élimination rénale pour la majorité des AINS sous forme de métabolites:
=> demi-vie d’élimination de l’AINS va influencer l’intervalle entre les prises:
* demi-vie longue (+ que 24h) = prise ID
* demi-vie intermédiaire (12-18h) = prise ____ à ____
* demi-vie courte (2-6h) = prise ____, _____, _____, ______
important
inactifs
ID à BID
BID, TID, QID, q 4h
salicylates vs dérivés de l’acide propionique props. pharmacocinétique
salicylates (aspirine): très lié au protéine plasmatique, demi-vie courte et demi-vie moyenne à dose inflammatoire
ibuprofène: lié presqu’à 100% aux prots plasmatique, temps de dmi-vie moyenne
naproxène sodique: très long temps de demi-vie et lié presqu’à 100% aux prots plasmatiques
COX-1 ou COX-2 responsable effets sedondaires des AINS
COX-1
quels sont les principaux risques des ains
risque GI
risque rénal
risque cardiovasculaire
*les effets indésirables aigus sont liés à la dose et à la durée d’administration et sont habituellement réversibles à l’arrêt du traitement.
toxicité gastro-intestinale est influencée par quoi
proportionnelle à dose d’AINS et perdure toute la durée d’utilisation
Risques plus élevés si:
si faible affinité pour COX-2
pharmacocinétique favorise longue exposition (ex. naproxen plus longue demi-vie donc plus de risques)
risque de toxicité GO augmente selon:
dose et durée du traitement
agents avec longue demi-vie
âge (plus que 65 ans)
pt affaibli
atcd d’ulcère ou d’kémorragie GI
infection H. pylori
consommation alcool
tabagisme
emploi plusieurs AINS ou autres
AINS ont aussi effet local car acide faible
quoi faire pour diminuer risques gi
administration en mangeant
utilisation de comprimés entérosolubles
pourquoi inhibition COX-1 = risques gi
COX-1 entraine synthèse des PG nécessaires à prod. de mucus gastriques cytoprotectrice
VF: l’administration sous forme de suppositoire élimine le risque de toxicité GI via l’inhibition de la COX-1
FAUX, élimine pas les risques
pourquoi il y a alteration de la fonction rénale ?
COX-1 et COX-2 responsables de produire PG vasodilatatrice impliquées dans l’homéostasie rénale, mais avec AINS, on empêche ça et on diminue donc l’entrée de sang dans le rein.
si en plus pt prend antihypertenseur, ça dilate l’artère efférente donc sang sort plus vite du rein. Entre moins + sort plus donc pas assez de sang dans reins
quels facteurs peuvent empirer insuffisance rénale
insuffisance rénale chronique
insuffisance cardiaque congestive
cirrhose hépatique avec ascite ou hypovolémie
déshydratation
Inhibition de l’agrégation plaquettaire
ains et aas inhibent cox-1 responsable de prod de thromboxane A2 (TxA2) qui est responsable de l’agrégation plaquettaire.
augmentation de temps de saignement
augmentation de risque de saignement
toxicité cardiovasculaire pourquoi
augmente risque d’évènement cardiovasculaire même chez individus en santé
risque augmente avec dose et durée de Tx
augmentation de la tension artérielle chez personnes normotendues ou hypertendues (via différents mécanismes dont la rétention de sodium et de liquide)
réaction d’hypersensibilité
allergie: immunomédiée
pseudo-allergie: réaction découlant de l’inhibition de la COX-1