AINS et acétaminophène Flashcards
COX-1:
constitutive et fonctions = ?
COX-2:
inductible et fait ?
protection de la muquese gastrique
agrégation plaquettaire
flux sanguin rénal
inflammation, fièvre et douleur
L,inhibition de quelle COX est responsable des effets indésirables des AINS et quelle est responsable de l’effet thérapeutique des AINS
inhibition de COX-1 créer des effets indésirables
inhibition de COX-2 = effet thérapeutique
AINS…
Acides ______ (mieux absorbés dans un pH _____)
Groupe hétérogène de médicaments:
-> classés en fonction de:
* structure chimique
* _______ pour les COX
faibles
élevé
sélectivité
Classification selon la structure chimique…
Diclofénac => classe:
Ibuprofène et naproxène => classe:
ASA => classe:
dérivés de l’acide acétique
dérivés de l’acide propionique
dérivés de l’acide salicylique
Classification selon la sélectivité…
Ibuprofène, ASA, naproxène et diclofenac sont des inhibiteurs …
non-sélectifs de COX-1 et COX-2
Quelles sont les indications possibles des AINS ?
Analgésique
anti-inflammatoire
antipyrétique
- via inhibition des Pg*
On doit utiliser la dose minimale efficace pour courte durée:
Dose max par jour en Pr peut différée de la dose max par jour en MVL
Ibuprofène:
* MVL : _____mg/jour
* Pr : ______mg/jour
Naproxène sodique (Aleve):
* MVL: ______mg/jour
* Pr: _____mg/jour
1200
2400
440
1375
exemples d’indication
arthrite
arthrose
céphalée
douleur bucco-dentaire
douleur lombaire
dysménorrhée
fièvre
migraine
douleur liée à l’inflammation
douleur articulaire
douleur musculaire
etc.
Est-ce que l’ibuprofène et le naproxène sodique peuvent petre utilisés pour les douleurs légères ou modérées accompagnées d’inflammation ou pour la fièvre?
Est-ce que les 1 peuvent être utilisés pour un usage pédiatrique?
oui
non (pas le naproxène sodique)
Props pharmacocinétiques…
Généralement ______ absorbés
pic de concentration: ______h
_____ biodiponibilité (peu modifiée par la prise alimentaire (retarde légèrement l’effet de l’AINS))
Bonne _______ dans la plupart des tissus et fluides
______ liaison aux protéines plasmatiques
* conditions qui altèrent la concentration de protéines plasmatiques peuvent causer une augmentation de la fraction libre de l’AINS et augmenter les E.
* Principalement la protéine _______:
-> les AINS peuvent déplacer les autres médicaments liés à ces protéines et entraîner des interactions
bien
2-3
bonne
diffusion
forte
albumine
Props. pharmacocinétiques…
métabolisme hépathique _______. => métabolites formés sont souvents _______
Élimination rénale pour la majorité des AINS sous forme de métabolites:
=> demi-vie d’élimination de l’AINS va influencer l’intervalle entre les prises:
* demi-vie longue (+ que 24h) = prise ID
* demi-vie intermédiaire (12-18h) = prise ____ à ____
* demi-vie courte (2-6h) = prise ____, _____, _____, ______
important
inactifs
ID à BID
BID, TID, QID, q 4h
salicylates vs dérivés de l’acide propionique props. pharmacocinétique
salicylates (aspirine): très lié au protéine plasmatique, demi-vie courte et demi-vie moyenne à dose inflammatoire
ibuprofène: lié presqu’à 100% aux prots plasmatique, temps de dmi-vie moyenne
naproxène sodique: très long temps de demi-vie et lié presqu’à 100% aux prots plasmatiques
COX-1 ou COX-2 responsable effets sedondaires des AINS
COX-1
quels sont les principaux risques des ains
risque GI
risque rénal
risque cardiovasculaire
*les effets indésirables aigus sont liés à la dose et à la durée d’administration et sont habituellement réversibles à l’arrêt du traitement.
toxicité gastro-intestinale est influencée par quoi
proportionnelle à dose d’AINS et perdure toute la durée d’utilisation
Risques plus élevés si:
si faible affinité pour COX-2
pharmacocinétique favorise longue exposition (ex. naproxen plus longue demi-vie donc plus de risques)
risque de toxicité GO augmente selon:
dose et durée du traitement
agents avec longue demi-vie
âge (plus que 65 ans)
pt affaibli
atcd d’ulcère ou d’kémorragie GI
infection H. pylori
consommation alcool
tabagisme
emploi plusieurs AINS ou autres
AINS ont aussi effet local car acide faible
quoi faire pour diminuer risques gi
administration en mangeant
utilisation de comprimés entérosolubles
pourquoi inhibition COX-1 = risques gi
COX-1 entraine synthèse des PG nécessaires à prod. de mucus gastriques cytoprotectrice
VF: l’administration sous forme de suppositoire élimine le risque de toxicité GI via l’inhibition de la COX-1
FAUX, élimine pas les risques
pourquoi il y a alteration de la fonction rénale ?
COX-1 et COX-2 responsables de produire PG vasodilatatrice impliquées dans l’homéostasie rénale, mais avec AINS, on empêche ça et on diminue donc l’entrée de sang dans le rein.
si en plus pt prend antihypertenseur, ça dilate l’artère efférente donc sang sort plus vite du rein. Entre moins + sort plus donc pas assez de sang dans reins
quels facteurs peuvent empirer insuffisance rénale
insuffisance rénale chronique
insuffisance cardiaque congestive
cirrhose hépatique avec ascite ou hypovolémie
déshydratation
Inhibition de l’agrégation plaquettaire
ains et aas inhibent cox-1 responsable de prod de thromboxane A2 (TxA2) qui est responsable de l’agrégation plaquettaire.
augmentation de temps de saignement
augmentation de risque de saignement
toxicité cardiovasculaire pourquoi
augmente risque d’évènement cardiovasculaire même chez individus en santé
risque augmente avec dose et durée de Tx
augmentation de la tension artérielle chez personnes normotendues ou hypertendues (via différents mécanismes dont la rétention de sodium et de liquide)
réaction d’hypersensibilité
allergie: immunomédiée
pseudo-allergie: réaction découlant de l’inhibition de la COX-1
inocuité pendant la grossesse
évité en début de grosses si atcd d’avortements spontanés à répétition
à partir de 20e semaine, pourrait causer un dysfonctionnement rénal foetal
contre-indiqué le 3e trimestre (26-28 semaines)
innocuité pendant allaitement
plusieurs ains = compatibles avec allaitement
agents de 1ere intention = ibu et napro
sécutité chez personnes âgées
plus susceptibles de rpésenter des facteurs de risque d’intox et tolèrent moins bien
sécurité/tolérance : contre-indic
hypersensibilité allergique ou non aux AINS ou à l’AAS
problèmes estomac
troubles hémorragiques
insuffisance cardiaque, hépathique ou rénale sévère
grossesse (à partir 2e trimestre on évite)
mécanisme action AAS
inhibition IRRÉVERSIBLE de la COX-1 et de la COX-2 via ACÉTYLATION
donc moins de PG et TxA2
à quelles doses est utilisé AAS et pour quelles indications
faible dose (80 à 325mg): protection cardiovasculaire (le plus souvent utilisé pour ça) (pas d’effet anti-inflammatoire)
intermédiaire (300-2400/jour) antipyrétique et analgésique (jamais utilisé pour ça)
haute(2400-4000 mg/jour) anti-inflammatoire (jamais utilisé pour ça)
indication principale aas
effet anti-plaquettaire:
inhibition irréversible de l’aggrégation plaquettaire via inhibition TxA2
durée d’action: 7-10 jours (durée de vie des plaquettes)
=> plaquettes peuvent plus synthétiser COX
=> utiliser dans maladie coronarienne
pourquoi on utilise absolument pas aas pour antipyrétique chez enfants ?
syndrome de Reye = infection + aspirine = vomissements/neusées, chgts de personnalité, décès
pharmacocinétique aas
comme se lie beaucoup aux prots plasmatiques, peut avoir +++ interactions avec autres rx
demi-vie:
AAS: courte
Acide salicylique : plus longue, mais à un moment donné ne s’élimine plus = toxique
délai d’action: assez rapide
durée d’action: standard 4-6h
AAS:
quels teneurs sont annexes 3 vs2
ann. 3: 81mg, 325mg, 500mg, 650mg
ann. 2: 80mg
on garde derrière le comptoir car personnes qui disent encore aspirine de bébé, mais on peut pas en donner aux enfants
interaction AAS
médicaments fortements liés aux prots plasmatiques
anticoagulants et antiplaquettaires
alcool
ains (peut interférer avec effet antiplaquettaire de aas) (on doit donner aas au moins 2h avant ains pcq sinon ains va empêcher aas de se lier)
contre-indications aas:
même que pour autres ains + on donne pas aux enfants => syndrome de Reye
** à dose anti-inflammatoire, aas est le plus irritant pour estomac**
mécanisme action ibuprofène et naproxène sodique
inhibition COX-1 et COX-2
inhibition RÉVERSIBLE au niveau des plaquettes
doses ibuprofène enfant et adulte (mvl vs Pr)
enfant de + de 6 mois:
5-10 mg/kg/dose aux 6-8h PRN
max: 40mg/kg/jour, ne pas dépasser dose adulte
Adulte:
MVL: 200-400mg aux 6-8h PRN
max: 1,2g par jour pendant 7 jours ou -
Pr: 400-800mg aux 4-6h PRN
max:2,4g/jour
délai action, durée action, absorption, liaison, élimination de ibu
délai action: rapide
durée action: moyenne (4-6h)
absorption: absorption orale rapide
liaison prots. plasm.: beaucoup
élimination: courte
interactions médicamenteuses ibu
antihypertenseur
anticoagulant et antiplaquettaires
irsr
lithium
alcool
contre-indications ibu
même que d’hab
naproxène sodique doses
Adulte:
MVL:
12-65 ans: 220mg aux 8-12h
+ 65 ans: 220mg aux 12h
max: 440mg/jour
durée max traitement:
douleur = 5 jours
fièvre = 3 jours
délai action, durée action, absorption, liaison, élimination
délai action : rapide
durée action: assez longue
absorption: bonne
liaison prots, plasm.: beaucoup
élimination: intermédiaire
interactions médicamenteuses naproxen:
même que ibu
antihypertenseurs
anticoagulants et antiplaquettaires
isrs
lithium
alcool
contre-indication
comme d’hab
Indications acétaminophène
analgésique (douleur légère à modérée et antipyrétique (choix #1 en pediatrie)
pas d’effet anti-inflammatoire
mécanisme action acet
mécanismes d’action demeure incertain
antipyrétique: effet direct sur les centres thermorégulateurs de l’hypothalamus -> augmentation de vasodilatation et sudation = dissipation chaleur
Doses acet (enfant et adulte)
Enfant:
10-15 mg/kg/dose aux 4-6h
max: 75mg/kg/jour
Adulte:
préparation libération immédiate: 325-1000 mg aux 4-6h PRN
Max pour douleur aigue: 4g/jour pour 10 jours et -
Max pour utilisation prolongée (+ de 14 jours) chez personnes en bonne santé: 3,2g/jour
si fonction hépatique altérée ou alcool: diminution dose
si traité avec warfarine: diminution dose (interaction)
délai action, durée action, absorption, liaison, élimination de acet
délai action: rapide
durée action: un peu plus courte que autres
absorption: moins bien absorbé
liaison: à concentration thérapeutique= pas beaucoup
à concentration toxique= grande variabilité
élimination : assez rapide
effets indésirables acet:
pas vraiment d’effets indésirables
possibilité de réaction allergique (rare)
hépatotoxicité lors de surdose ou utilisation chronique: à haute dose
toxicité hépatique avec acet
intermédiaire toxique = NAPQI
traitement:
- décontamination GI à l’aide de charbon de bois activé
- admin de antidote: n-acétylcystéine par voie IV
contre-indication ou précautions acet
acet eest sécuritaire chez les femmes enceintes et qui allaitent (tx de 1ere intention)
contre-i et précautions:
allergie connue
maladies hépatiques ou insuffisance hépatique
dépendance à alcool ou abus chronique
interactions médicamenteuses acet
augmente effet anticoagulants lors d’un usage régulier
médicaments qui induisent CYP450
attention aux combianisons
alcool
Acet vs AINS
pas de props. anti-inflammatoires
altère pas fonctionnement aux niveau des plaquettes (pas effet anti-plaquettaire)
mieux toléré
moins interactions rx
effet neutre sur ta
ok en présence de maladies cardiovasculaires connues ou à risque de MCV
acet avantages et inconvénients
avantages:
recommandé en 1ere intention dans plusieurs lignes directrices pour traitement de douleur
faible risque d’interactions rxs
peu de contre-indic.
sécuritaire et bien toléré si pris de façon appropriée
désavantages:
toxicité augmente avec une dose dépassant 4g/jour
n’exerce pas d’effets anti-inflammatoires
Avantages et inconvénients AINS
avantages:
efficaces pour une grande variété d’affetcions. Par contre, recommandés à court terme aux doses les plus faibles
plusieurs options différentes
inconvénients:
risque d’interaction rxs
effets indés. possibles à dose thérapeutique
effets indés. GI, rénaux et carido-vasculaire (peut être CI chez pts hypertendus ou ayant des troubles cardiovasculaires ou rénaux)
