AINES, Antiartricos, Antihistaminicos, Serotoninergicos Flashcards
Mecanismo de los aines
Inhibidore de la actividad de la COX
COX es
enzima sintasa
La COX, como enzima sintasa, convierte el____en endoperoxidos inestables y estos se transforman a __
Acido araquidonico
PG y Tromboxanos
COX 1 tiene funciones constitutivas (4)__
citoproteccion de mucosa gastrica,
trombogenesis plaquetaria,
hemodinamica renal o
diferenciacion de macrofago
COX 2, se sabes que tiene cataliza la produccion/sintesis de__
restringida por __
PG
Condiciones basales SNC
COX 2 es inducida por diversos mediadores asociados con__
Inflamacion y crecimiento celular
Mediadores inflamacion asociados a COX 2 _ _ _ (3)
Interferon gamma,
TNF,
IL-1
Papel esencial de COX 2 en el cuerpo __(4)
inflamacion, dolor, fiebre, proliferacion celular
Algunos efectos AINES puede deberse al mtb de __ hacia otros mediadores lipidicos
acido araquidonico
AAS (aspirina) redirige su actividad hacía la sintesis de ___ efectos ___
Sintesis de lipoxinas
Antiinflamatorias y antihiperalgesica
Principales acciones farmacologicas de interes terapeutico (5) AINES
Analgesica Antipiretica Antiinflamatoria Antiagregante plaquetaria Uricosurica
La accion analgesica de AINES util en dolores__
Dosis elevada sirve para__
articulares
musculares
dentarios
Cefaleas, migrañas
posoperatorio, postraumatico y colicos
Dolor de Origen canceroso
AINES indicados para el dolor con participacion de la sintesis de _
Por ejemplo aplicacion en:
PG
dismenorrea, metastasis osea
En dolor de inflamacion, la actividad antiiflamatoria del AINE contribuye a ___
disminuir cascada de produccion, liberacion y acceso de sustancias
La accion antipiretica se explica por su capacidad de __ las concentraciones de ___
Mediante la__ directa de la actividad de __
disminuir – de PGE2
Inhibicion – COX 2
La acción antiiflamatoria es por inhibir la sintesis de __ y __
Estas tienen actividad __ y ___
PG y Tx
Actividad vasodilatadora y quimiotactica
La accion antiagregante plaquetaria se da por __ en higado de AAS causa un ⬇
la acetilacion en el higado de AAS resulta inhibida al 95%, hay un descenso de concentracion de TXA2 8-11 días
por inhibición de COX
Accion uricosurica se da por ___ del trans__ de___ al____
inhibicion del transporte acido urico desde la luz del tubulo renal → espacio intersticial
Reacciones adversas comunes son AINES (6)
Gastrointestinal Toxicidad hepatica Riesgo cardiovascular De localizacion renal Hipersensibilidad Reaccion hematologica
AINES son farmacos acidos con fijacion elevada a proteinas plasmaticas (V o F) a la proteina___
V
albumina
La concentracion mas elevada, debido a fijacion de proteinas esta en:__
Torrente sanguineo, higado ,bazo y medula osea
AINES Registra altas concentracion en entornos acidos como___(3)
tejidos inflamados,
tracto gastrointestinal superior, y
tubulos colectores renales
Paracetamol que con comparte muchas caracteristicas con AINES. Pero __ se fija a proteinas y su distribucion es__ en los compartimentos
NO
es homogenea en todo compartimento
AINES
Biodisponibilidad mayor a 80% vía __
metabolismo es __ excepto en __(3)
oral
escaso, (AAS, metamizol, diclofenaco)
Eliminacion de AINES por vía__
metabolitos de forma _activa
Urinaria
inactiva
AINES se absorben __ ___ despues de la ingestion oral
Consumo de alimentos __ la absorcion y biodisponibilidad
muy rapido
retrasa
AINES Se distribuyen bien y penetran facil en __
articulaciones artriticas
Celecoxib es un__ que alcanza concentracion suficiente para efecto en __
Atraviesa BHE
lipofilo
SNC
Ibuprofeno diclofenaco, paracetamol tiene una vida media de
1-4 hrs
Piroxicam vida media de
50 hrs
Naproxeno vida media de
9-25 hrs
Concentraciones plasmaticas AINES luego de la absorcion __ hrs
2-3 hrs
Farmaco AINES no son recomendable es
nefropatías y hepatopatías
Diclofenaco se absorbe bien en vías (2)
sistemica
Topica
AINES Reaccion adversa GI
Anorexia, nausea, dispepsia, dolor abdominal diarrea (no muy importante)
La grave es ulcera gastrica, hemorragia
Tox. Hepatica se presenta en forma de :
hepatitis aguda o cronica
RAM Riesgo cardiovascular
IAM, ictus, aterotrombosis
RAM Reaccion Renal
Retencion Na y H2O
Insuficiencia renal
nefropatia
RAM Hipersensibilidad
Rinitis, urticaria, asma, edema laringeo, hipotension, shock anafilactico, eritema multiforme, purpura, fotodermatitis
RAM hematologica
Agranulositosis, anemia aplasica, riesgo hemorragia
RAM especiales en AINES
Sindrome REye
Prolongacion de la gestación
Indicaciones generales de AINES
Estados altamente inflamatorios Dolor cronico leve a moderado Analgesico asociado opiodes Post parto migraña (menstruacion dismenorrea) Colico menstruacion PX no quiere usar ipiodes
Dolor post operatorio usamos
Metamizol
Dismenorrea
Indometacina
AINEs reducen eficacia de
Inhibidores de convertidora de Angiotensina II
AINES junto a ___ aumenta gravedad en tubo digestivo
Corticoides
AINES con _ aumenta riesgo hemorragia
warfarina
Salicilatos incluyen
Ac. Acetilsalicilico (AAS), Ac. Salicilico, salicilato de metilo, diflunisal, salicilamida
Nucleo fundamental de salicilato
Acido salicilico, 2 hidroxibenzoico
(3) Formulaciones de salicilatos para cubrir objetivos
- Tamponadas-efervescentes
- Liberación controlada
- Aplicación tópica
Las diversas formulaciones de salicilatos buscan__
reducir irritacion gastrica, aumentar solubilidad y absorción
acciones farmacologicas de salicilatos (3)
- Analgesica, antipiretica, antiinflamatoria
- Metabolicas
- Inhibe secrecion activa Ac. urico (dosis baja); inhibe reabsorcion activa (dosis alta) …Antiagregante plaquetario
Un salicilato Uricosurico es aquel que
Aumenta la excrecion de acido urico por la orina (por inhibicion de reabsorcion)
Diflunisal es uricosurico a dosis__
bajas
AAS a concentraciones bajas__
A concentraciones altas__
actividad antiagregante plaquetaria
Interfiere con sintesis de protrombina
AAS efecto (3)
extra:
antiinflamatorio, analgesico, antipiretico
antiagregante plaquetaria a dosis bajas
AAS es profilactico en__
Protocolar en __
enfermedadesd Cardiovasculares
IAM
AAS a dosis altas se comporta como
Uricosurico
AAS-ADME
A. Via oral absorcion estomago
D. fija en proteinas y difunde a todo tejido
M. Hepatico glucoronidizacion en primer paso mtb a salicilato
E. Orina 10% sin mtb
Presentacion de AAS _ _ _ mg
500mg, 100mg, 80mg
AAS acetila e inhibe de forma ___ la COX
IRREVERSIBLE
mientras que salicilatos no acetilados es revesible
AAS metaboliza a → Ac. Salicilico (V o F)
V
Los salicilatos se trasnportan de forma__fuera del LCR por medio del __
activa
Plexo coroideo
Uso del AAS
Fiebre reumatica
AAS rara vez se usa para
artritis reumatoide, espondiloartrosis, lupus eritematoso sistemico
Diflunsal uso para enfermedades: (4)
osteoartritis
distensiones
Esguinces musculoesqueleticos
artritis reumatoide
Aplicaciones terapeuticas de Salicilatos (5)
Dolor Sindrome articulares FIEBRE Antiagregante plaquetario Enf. Kawasaki
RAM salicilatos
GI Disminuye Fx renal Reac Hipersensibilidad (broncoespasticas) hiperventilacion Teratogeno 1er trimestre Cierre conducto arterioso Sindrome Reye
RAM diflunisal
GI, Renal, cefalea insomnio parestesia, erupcion cutanea
AINES clasificacion (7)
Salicilatos Paraaminofenoles Deriv. Pirazolicos Deriv. Ac Propionico Deriv. Ac. Acetico Oxicams Inhib Selec COX2
Salicilatos mas comunes:
AAS Diflunsal Ac. salicilico
Paraaminofenol mas comun
Paracetamol
D. Pirazolicos comun:
Metamizol
D- ac. propionico comunes:
Ibuprofeno naproxeno ketoprofeno
Derivado ac acetico comunes:
Indometacina ketorolaco diclofenaco
Oxicam comunes:
piroxicam
tenoxicam
Accion Paracetamol
Inhibir la COX (3)
Analgesico y antipiretico
Usos del paracetamol dolor _ y _
leve y moderado
Paracetamol ADME
A- VO intestino, biodisponibiida 70-90%
D- todo tejido y liquido
M- hepatico ac. glucoronico, sulfato (CYP450 y oxidasas mixtas)
E-renal orina
RAM Paracetamol
hepatotoxico
Ventaja Paracetamol vs AAS
se puede usar en alergicos a AAS
Dosis Paracetamol
500mg, 600, 1000mg
Paraminofenol fenazopiridina se elimina en forma
activa
Paraminofenol fenazopiridina se usa para
cistitis, prostatitis, uretritis
Paracetamol es seguro no tiene mucha RAM, a 2g se ve—
RAM GI similar a la de AInes clasicos
-mareos
.reaccion cutanea
..nefropatia en sobredosis
.leucopenia
Derivado pirazolicos comunes:
Metamizo/Dipirona/dioxadol
Metamizol es__
analgesico y antipiretico
ADME metamizol
A- Oral, hidroliza con juego gastrico en dos metbolitos___IM, IV
D- uniforme amplia UNION POBRE a proteinas plasmaticas
M- oxidacion a 4-MAA
E- Renal
Metamizol vida media de
6-7 hrs
Metamizol es analgesico dolor_ a _
moderado a severo
Metamizol es un relajante de__
musculatura lisa en dolor colico
Metamizol util en
Fiebre elevada y grave
dolor posoperatorio, neoplasico, jaquecas
RAM metamizol
hematologicas, agranulocitosis
Derivados de acido propionico
Son el grupo de AINEs mas__
ibuprofeno
naproxeno
ketoprofeno
utilizados
Derivados propionicos (ibu, naprox, ketopro) son
analgesico antipiretico antiinflamatorio y antiagregante plaquetario
Derivados del acido propionico son__
inhibidores no selectivos de COX
Der. propionico como naproxeno es inhibidor de la funcion de __
leucocitos
Der. propionico aplicacion en tratamiento de
artritis reumatoide, juvenil y osteoartritis, esponidilitis anquilossante, artritis gotosa, tendinitis
Ibuprofeno ADME
A-VO
D-distribucion amplia 99% union a proteinas vida media 2 hrs, pasa barrera placentaria y liquido sinovial
M-metabolismo hepatico hidroxilacion, desmetilacion glucoronizacion
E- orina
Naproxeno ADME
A- VO
D- union a proteinas 99% distrib. amplia, pasa barrera placentaria y hematoencefalica
M- desmetilacion y conjugacion
E- urinaria 99%
Aplicacion del ibuprofeno
dolor agudo, leve o moderado
fiebre
dismenorrea
Antirreumatico adulto
RAM ibuprofeno
irritacion gastricas, hemorragia, erupciones, edema, tinnitus, mareo ,cefalea, insuficiencia renal
Aplicacion de naproxeno
inflamacion dolor agulo leve o moderdado y dismenorrea
ataque agudo de gota
antirreumatico
RAM naproxeno
dispepsia leve, prisois nausea, vomito y hemorragia gastrica somnolencia cefalea y mareo ototoxicidad agranulocitosis
Ketroprofeno ADME
A- VO, rectal, topica e IM
D-2 hrs liquido sinovial, union proteina plasmatica
M-hepatico ac. glucuronico
E-orina acido glucuronico
Aplicacion ketoprofeno
artritis reumatoide, artrosis, espondilitis anquilosante, gota agudo, cuadro doloroso trauma posquirurgico odontologico
RAM ketoprofeno
dispepsia, nausea, vomito, diarrea, estreñimiento flatulencia
Derivados de acido acetico
indometacina
diclofenaco sodico
ketorolaco
Indometacina ADME
A-VO
D-1-2hrs concentracion maxima liquido sinovial, 99% union a proteinas cruza barrera LCR
M- hepatico desmetilacion glucoronizacion
E- renal biliar
Indometacina aplicacion
antirreumatico, prevencion en parto prematuro antimigrañoso uricosurico
RAM indometacina
diarreas, ulceras estomago, hepatitis
Ketorolaco ADME
A- VO, IM. IV. intranasal
D- biodisponi 81-100% barrera placentaria
M- hepatico
E- orina
Ketorolaco dosis
Las dosis típicas son 30-60 mg (intramus-cular), 15-30 mg (intravenoso), 10-20 mg (oral) y 31.5 mg
Ketorolaco aplicacion
dolor leve a moderado posoperatorio, trauma musculoesqueletico dolor por colico nefritico
Disminuye riesgo IAM
RAM Ketorolaco
GI, dolor abdominal, dispepsia, nausea, ulcera
Diclofenaco sodico es un
Inhibidor potente COX 2 selectivamente
Antiinflamatorio ,antipiretico analgesico
Diclofenaco ADME
A-VO
D-Distribuacion amplia, liquido sinovial
M- hepatico hidroxilacion y conjugacion
E- renal y biliar
Diclofenaco apliaciones
Dolor agudo y dismenorrea
Artritis reumatoidea, artrosis, espondilistis anquilosante
colico renal, dolor lumbar
RAM diclofenaco
distension abdominal, flatulencia, dolor, calambre, diarrea mareo tinnitus erupcion
Oxicams derivados enolicos mas comunes (2)
accion (4)
Piroxicam meloxicam
antiinflamatoria, analgésica, antipirética y antiagregante plaquetaria.
Piroxicam mecanismo _
puede inhibir neutrofilos, y COX
Piroxicam aplicacion
artritis reumatoides y osteoartritis, gota aguda
Piroxicam ADME
A-VO, rectal IM
D-union a proteínas 99%
M-hidroxilacion conjugacions desmetilacion
E-Orina sin cambios
RAM piroxicam
edema, mareo, palpitacion , cefalea. dolor abdominal
Meloxicam mecanismo
selectividad con COX 2 igual que diclofenaco
Meloxicam aplicacion
osteoartritis, artritis reumatoidea, y juvenil
Meloxicam ADME
A- VO lenta
D-Liquido sinovial, 45% plasma
M- hepatico oxidativo
E- renal y fecal
RAM meloxicam
GI, diarrea, vomito , nausea
Inhibidores selectivos COX2 accion __
Alta efectividad antiinflama, antipireti, analgesic
MENOR efecto plaquetara
Apliaciones de selectivos COX 2
artrosis, artritis reumatoides
Analgesia peri operatorio
Celecoxib apliacion
artrosis y artritis reumatoides
Celecoxib ADME
A-VO
D-Baja biodispobilidad
M-Hepatico CYP2C9 CYP3A4
E-Heces y orina
RAM celecoxib
Cardiovasculares edema, dolor abdominal
Farmacos usados para artropatías inflamatorias (3)
AINES
FAME
Glucocorticoides (controversial)
FAME Significa
Farmacos antirreumaticos modificadores de enfermedad
Hay tipos de FAME (2)
Sintesis quimica (metotrexato, leilunomida, hidroxicloroquina) Cultivos bacterianos/biologicos (Ac monoclonales, proteinas de fusion)
Sulindaco es un
adminitracion
Potente inhibidor COX 1-2
Menor a indometacina
VO
Sulindaco accion __ y vida media __
Distribucion_
rapida y vida media larga
Distribucion todos tejidos
Liquido sinovial
Apliacion del sulindaco
Antirreumatico y gota
Contraindicacion de sulindaco
niños y embarazadas
RAM Sulindaco
Gastropatía, ulcera, sangrado GI, perforacion
Ibuprofeno tiene accion en artritis __
y no en la artritis__
Reumatica
Gotosa NO porque no es uricosurico
Sulindaco tiene accion en tiempo corto en tto
Sintomatico
Indometacina aplicacion
Actua como analgesico antiiflamtorio y uricosurico
Indometacina contraindicado en
Ulcus (ulcera intestino) hipersensibilidad
RAM indometacina
toxicidad GI, sangrado, hipersensibilidad, edema laringeo
Diclofenaco es un antirreumatico es__ pero no__
Analgesico pero NO es uricosurico
Diclofenaco aplicacion
artritis reumatoidea, artrosis, espondilitis anquilosante
Celecoxib aplicacion
artrosis, artritis reumatoide
FAME actuan…..
interfieriendo a factores que producen la enfermedad
inhiben
Citocinas TNF IL-1-6 etc
Interfieren entre Cell T, Macrofago
Metotrexato es un__
agente modificador de enfermedad antirreumatico
usado en tto inicial de artritis reumatoidea, que nunca fueron tratados con FAME
Mecanismo de Metotrexato–
inhibidor de la folato reductasa (dihidrofolato reductasa)
Mecanismo de accion mas probable de metotrexato es__
estimulacion de la liberacion de adenosina
suprime fx inflamatorias de neutrofilos, macrofago/monocitos, cell dendritica, linfocitos
Aplicaciones terap. metotrexato
artritis reumatoide coriocarcinoma, tumores trofoblasticos, leucemias cancer mama cuello pulmon psoriasis severa micosis
metotrexato + sulfasalazina + hidroxicloroquina es la __
para tratamiento en forma __
es la mejor combinacion
en tto forma leve e inicial
RAM metotrexato
nausea vomito estomatitis, mielosupresion (aplasia medular)
sulfazalazina es un
agente antiiflamatorio e inmunosupresor
Sulfazalazina mecanismo de accion
inhibir sintesis purinas(adenina y guanina)
Sulfazalazina su accion
disminuye velocidad sedimentacion y proteina C reactiva
Sulfazalazina se convierte en
mesalamina y despues sulfapiridina
Apliacion de sulfazalazina
Tto inicial y formas leves de a. reumatoide
Tambien sulfazalazina uso para
colitis ulcerosa y proctitis
RAM sulfazalazina
Ninguno significativo
Hidroxicloroquina es un
antimalaricos
Hidroxicloroquina aplicacion es
a. reumatoide adulto y lupus
Mecanismo de hidroxicloroquina
inhibe activacion de toll like receptor 9 en celulas dendriticas y su capacidad APC reduciendo la inflamacion
RAM hidroxicloroquina
toxicidad ocular, ceguera, reaccion dermica, reaccion hematologica anemia agrunolicitosis, GI, neuromusculares
Hidroxicloroquina contraindicados a px
psoriasis, alcoholicos y embarazo
FAME origen biologico
infliximab, etanercept, abatacept, rituximab, tocilizumab anakinra
Etanercept es un__
Administracion__
agente antirreumatico , agente del factor TNF
Administracion subcutanea o IV
Mecanismo de accion de etanercept
compuesto por receptores TNF y fc de Ig, inactiva el TNF alfa…reduce inflamacion y retarda progresion de AR
Etanercept aplicaciones
artritis reumatoide
RAM etanercept
infeccion tract aereo sup.
dolor de cabeza
predispone a infeccion
Tocilizumab es un
antirreumatico
antagonista de receptor de IL.6
Tocilizumab mecanismo de accion
se une a receptor IL-6
reduce la inflamacion producida por IL-6
Aplicaciones de Tocilizumab
AR moderada a grave
artritis juvenil
RAM Tocilizumab
reacciones en lugar de inyeccion
aumento de niveles de colesterol serico y enzimas hepaticas
Infliximab es un
antirreumatico
Ac monoclonal contra TNF alfa
Mecanismo de accion Infliximab
Inactiva el TNF y reduce inflamacion dolor y destruccion
reduce sintomas enf. de Crohn
Aplicaciones Infliximab
AR, enf. Crohn
Subcutanea e IV
RAM Infliximab
fatiga nausea infeccion en tracto aereo superior
Abatacept es un antirreumatico
inhibidor de coestimulacion de celulas T
Abatacept mecanismo de accion
Previene activacion de LT
se une a CD80, CD86 en celulas APC, previene la interaccion CD28 entre APC
Aplicaciones Abatacept
Artritis juvenil, AR moderada a grave
NO combinar con anakinra
RAM Abatacept
cefalea fatiga nausea infeccion en tracto aereo superior
Anakinra antirreumatico es un
antagonista receptores de IL-1
Anakinra mecanismo de accion
Antagonista del receptores de IL-1 inhibe, disminuye degradacion cartilago
Anakinra aplicaciones
AR
RAM Anakinra
infecciones graves y linfoma
Farmacos para Gota
Alopurinol, Probenecid, Colchicina, Pegloticasa
Alopurinol en antigota es un___
Inhibidor de xantina oxidasa
Alopurinol mecanismo
Inhibe xantino oxidada e inhibe la produccion de acido urico en sangre evita la precipitacion
Alopurinol Aplicaciones terapeuticas
Prevencion hiperuricemia y gota
RAM Alopurinol
erupcion
aumenta efectos warfarina, hipoglucemiantes (hipoglicemia)
Probenecid antigota es
agente uricosurico
Probenecid mecanismo de accion
inhibe la reabsorcion renal de acido urico y aumenta excrecion
Probenecid Aplicacion terapeutica
artritris gotosa aguda y prevencion
RAM Probenecid
inhibe la secrecion tubular renal de penicilina y cefalosporina
aumenta su nivel serico
Colchicina antigota es un
antiinflamatorio
Colchicina mecanismo accion
inhibe respuesta leucocitos a cristales de urato monosodico en las articulaciones
Colchicina aplicaciones terapeutica
artritris gotosa aguda y prevencion
RAM colchicina
diarrea, nausea, vomito agranulocitosos anemia aplasica
Probenecid y colchicina se puede dar
Juntos
accion uricosurica e antiinflamatorio
Pegloticasa antigota
enzima uricasa
Pegloticasa mecanismo de accion actua como
enzima uricasa que oxida a acido urico a alantoina soluble en agua
Pegloticasa aplicacione
gota refractaria
IV
RAM Pegloticasa
reaccion alergica potencial mente mortal
RAM Pegloticasa
reaccion alergica potencial mente mortal
Histamina es una __- derivada de –
amina biogena
histidina
Histamina compuesta por
beta aminoetilimidazol
Histamina da respuesta a__
antigenos
aumento de permeabilidad capilar
Receptores de histamina
H1 H2 H3 H4
Receptores de histamina de interes farmacologico
H1 H2
La histamina se sintetiza a partir de la
Por accion de
histidina
L-histidina descarboxilasa
Vías de metabolismo de histamina (2)
Metilacion
Desaminacion
Mecanismo de liberacion histamina
Tipo de liberacion:
Debe cruzar la membrana granular y celular
Liberacion
- citotoxica
- exocitica
Histamina liberacion citotoxica mediante___
ruptura de memebrana
Histamina liberacion exocitica mediante___
fusion de membrana
Histamina se libera es 2 tipos de procesos
fisiologicos (secrecion de jugo gastrico)
patologico (inflamacion hipersensibilidad inmediata)
Histamina Es liberada por multiples agentes (2)
Agente fisico (calor, radiacion trauma)
Agente quimico (Antigeno, enxima citotoxico)
La histamina con relacion al mastocito
aumenta la permabilidad de Calcio
El principal actor para liberacion de histamina es la
respuesta inmunologica
IgE
Una vez se une IgE-Ag para histamina se forma
fosfatidilcolina
modifica apertura de canal Ca (para exocitosis)
Una vez se une IgE-Ag para histamina al mismo tiempo se activa____ esta__para formar___
fosfolipasa A2
hidroliza fosfatidilcolina
Ac. Araquidonico y prostoanoides
Receptores histaminergicos
H1 estan en __
Produce___
SNC tracto GI, CV, Genito urinario, medula adrena
RUbor calor, dolor prurito , vasodilatacion hipotension
Receptores histaminergicos
H2 estan en __
Produce___
Mucosa gastrica
secrecion HCl (nocturna no relacion con alimentacion)
LA de la comida es por gastrina
Receptores histaminergicos
H3 estan en __
Produce___
Neuronas histaminergicos
modula funcion doparmina, serotonina, adrenergica
Receptores histaminergicos
H4 estan en __
Produce___
medula osea
hematopoyesis
Efecto fisiologico de histamina sobre receptores
CV Musc. liso no vasc. Glandulas Terminacion nerviosa SNC
CV (vasodilatacion arteriolas, metarteriolas esfienteres capilares)(H1, H2)
Musculo no vascular (broncoconstriccion, contracion GI)(H1)
Glandulas
Secrecion HCl y pepsina (H2)
Terminacion nerviosa
Picor y dolor (H1)
SNC
memoria, ac. cognitiva, sueño, vigilia, control secrecion endocrina
Farmacos antagonistas H1
caract.
Mediante ANTAGONISMO competitivo
Reversibles (enlaces debiles)
Farmacos antagonistas H1 tambien interactuan con
otros receptores efecto terapeutico
receptor colinergico
Accion farmacologica de Antagonista H1
mejora de sintomas de procesos alergicos (rinorrea, picor)
Accion farmacologica de Antagonista H1 1ra generacion
produce sedacion y somnolencia
debido a que son moleculas pequeñas y atraviesan la barrera HE
Accion farmacologica de Antagonista H1 2da generacion
produce poca accion depresora SNC, no atraviesa barrera molecula grande
Accion farmacologica de Antagonista H1
Antagonismo periferico
Antagonizan el aumetno de la permeabilidad capilar, prurito, broncoconstriccion, contraccion intestinal
Accion farmacologica de Antagonista H1
SNC y SNA
Accion sedante e hipnotica (1ra G)
Anticolinergica sequedad en boca y mucosa
Accion farmacologica de Antagonista H1
Inhibe lib. de histamina
ketotifeno, ceterizina y azatadania inhiben actividad histaminopexica (rotura granulos)
Accion farmacologica de Antagonista H1
Inflamatoria
Inhibe quimiotaxis, reduce leucotrienos
Accion farmacologica de Antagonista H1
Tambien
Anestesia local
Antitusigena
Antihistamicos H1 de 1ra generacion
Etanolamidas
Etilendiaminas
Piperazinas
Fenotiazinas
Etanolamidas produce
intensa sedacion y actividad anticolinergica
Difenhidramina y dimenhidrinato (reduce nausea y vomito)
Etilendiaminas producen__ y son (2)
Menor sedacion
Clorfeniramina, tripolidina
Piperazinas son de _ duracion
Ej:
mayor duracion ciproheptadina
fenotiazinas tiene similitud a __
Producen__
similitud neuroleptico, produce depresion central
Prometazina
Antihistaminicos H1 (2da generacion)
Menor efecto __
piperidinas
piperazonas
menor efecto sedante
Piperidinas (5)
terfenadina, loratadina, desloratadina, ebastina, astemizol,
Piperazinas (2)
cetirizina y levocetirizina
Antihistaminicos ADME
A-VO se absorben en tracto GI concentraciones en plasma se alcanzan en 1-3 hrs biodisponibilidad menor 50% (1er paso)
D-Ampliamente por todo el cuerpo SNC (H1 1G) y barrera placentaria
M-Hepatica Citrocromo P450, CYP3A4
E-orina (filtracion g y reabsorcion tubular, heces)
desloratadina (loratad), fenoxifenamida, levocetiricina metabolitos activos
La eliminacion de metabolitos en 2da generacion son__
en la 1ra generacion no
activos
RAM antagonista histaminicos SNC GI Anticolinergica CV
SNC somnolencia sedacion, debilidad ataxia, en niños convulsion
GI Nausea, vomito diarrea
Anticolinergica sequedad mucosa oral y nasal
CV taquicardia hipotension hipertension
Aplicaciones antihistaminicos
Alergia
Alergias
rinitis conjuntivitis, urticaria, dermatitis atopica,contacto- angioedema, anafilaxia, enfermedad de suero
RAM antihistaminicos en niños
Produce una respuesta paradojica (contraria)
Apliacaciones antihistaminicos
No alergia
Citenosis, vertigo y vomito, nausea (dimenhidrinato y prometizina)
Antihistaminicos comunes y dosis
Difenhidramina 20.50 mg Dimenhidrinato (nausea) 50-100mg Clorfeniramina (nastizol-descongestion nasal) 4mg Dexclorfeniramina Levocetirizina Prometazina (nausea y vomito) Loratadina Desloratadina Cinarizina (vertigo cinetosis)
Farmacos inhibidores de liberacion de histamina
der. Khellina (cromoglicato disodico, nedocromilo)
Ketotifeno
der. Khellina
Cromoglitacto disodico inhibe__
profilaxis en__
Adminis___
broncoespamo,
valor profilactico en asma
Administ. Inhalacion
Ketotifeno administra
Accion
Aplicacion
VO
Muy sedante, accion histaminopexica
Rinitis conjuntivitis alergias alimentarias
Farmacos histaminopexicos (4)
Ketopifeno,
cetirizina,
cromoglicato disodico,
nedocromilo
Que es la 5- hidroxitriptamina (5-HT-serotonina)
Amina biogena
Neurotransmisor o neuromodulador
Compuesta por anillo indolico y cadena lateral etilamino
Donde se sintetiza 5- hidroxitriptamina (5-HT-serotonina)
celulas enterocromafine de tracto GI
SNC nucleo de rafe
Glandula pineal (precursoar de melatonina)
Donde se almacena 5- hidroxitriptamina (5-HT-serotonina)
plaqueta
5- hidroxitriptamina (5-HT-serotonina) Se sintetiza a partir de__
AA L-triftofano
AA esencial en la dieta
L-triftofano en el organismo es hidrolizado por __
Para obtener__
triptofano hidrolasa (TH)
5- hidroxitriptofano (5-HTP)
5 HTP es descarboxilado por
para convertirlo en __
L- amino descarboxilasa (LAAD)
5- hidroxitriptamina (5-HT) [serotonina]
5- hidroxitriptamina (5-HT) [serotonina] se almacena en__
Protege de __
Vesiculas
Enzimas intracelulares
Serotonina es liberada de enterocromafines por estimulos (3)
nerviosos
quimicos
mecanicos
Una vez liberada la 5-HT en la sangre es captada ___
por higado y tejido vascular
La 5-HT es tranformada por___ (2)
en__
Monoaminooxidasa MAO y aldeh. deshidrogenasa
5-hidroxiindolacetico
5-HT De las neuronas serotoninergicas es liberada por__
gracias a la ___ de __
despolarizacion
entrada de Ca++
5-HT actua sobre __ otra va al __ o sino es___
receptores
espacio extracelular
recaptada por un sistema especifico en un terminal presinaptico
5-HT que actua es receptores es metabolizada por la __ y __
MAO
Aldeh. Deshidrogenasa
5-HT que va al espacio extracelular
se metaboliza igual por las dos enzimas
5-HT que es recaptada ___
vuelve a las vesiculas y espera ser liberada
Resultado de metabolizar 5-HT con MAO y aldeh. deshidrogenasa es ___
5-hidroxiindolacetico
Receptores serotoninergicos (7)
5-HT (1,2,3,4,5,6,7)
Subtipos de receptores serotoninergicos de
5-HT1 _ a_
5-HT2 _ a_
5-HT1: 5-HT1a a 5-HT1f
5-HT2: 5-HT2a a 5-HT2c
Cada uno de los receptores serotoninergicos son particulares unos vinculados a_ (2)
apertura de un canal
mecanismo de 2do mensajero
receptores serotoninergicos muy distribuidos en __
SNC
tejido periferico
Sist. neurotransmision mas complejo
receptores serotoninergicos involucra (2)
regulacion y modulacion de fx fisiologicas
dolor, sueño
receptore serotoninergico asociado a activacion de canal cation (Na+)
5-HT3
rapida despolarizan de neurona
receptore serotoninergico inhibicion de adenilciclasa con reduccion de AMPc
con reduccion de funciones neuronales
5-HT1 - 5-HT5
receptore serotoninergico estimulacion de fosfoinositidicos relacion con movilizacion de Ca++ intracelular,[musc. liso y plaqueta]
forma ___ ___ para compensar un mensajero
5-HT2
diacilglicerol o trifosfato de inositol
receptore serotoninergico
aumento de adenilciclasa
por lo tanto
aumento de AMPc
5-HT4 5-HT6 5-HT7
A nivel presinaptico en nucleo de rafe, el receptore ___ inhibe actividad neuronal
5-HT1a
Receptores __ cerebrales actuan como autoreceptores
5-HT1b
En los receptores serotonina hay antagonistas y agonistas
5-HT1a
agonista__
antagonista__
Ago: buspirona ➡ ansiedad
Antago: ergotamina ➡ dolor migraña
En los receptores serotonina hay antagonistas y agonistas
5-HT1b
agonista__
antagonista__
Ago: sumatriptan ➡ antidepresivo y migraña
Antago: metiotepina ➡ psicosis, demencia
En los receptores serotonina hay antagonistas y agonista
5-HT4
agonista__
Ago: metoclopramida ➡ tto nausea vomito
En los receptores serotonina hay antagonistas y agonista
5-HT3
antagonista__
Antago: ondansetron➡ tto nausea, vomito
Efectos farmacologicos de la serotonina (5)
Sist CV Musc Liso no vasculara Agregacion plaquetaria SNC SNP
Serotonina efectos CV (3)
vasoconstriccion - 5 HT2a
Vasodilatacion cerebro, viscera y cutaneo - 5HT1
Inotropica (fuerza) cronotropica (FC) positiva ⬆- 5 HT1a
Serotonina efectos musc liso no vascular (2)
relajación 5HT2 y contracción 5HT4 pared GI
broncoconstrincción 5HT2a
Serotonina efecto agregacion plaquetaria
activacion plaquetaria primaria 5HT2a
Serotonina efecto SNC
neuroreguladora o neuromodulador
El sistema serotoninergico del tronco actua en __
neuromodulacion dolor
Nivel y supraespinal
5HT1 5HT2a 5HT3
serotonina a nivel de hipotalamo hipofisis regula (5)
secrecion de hormonas (ACTH, Gonadotropa, HGH, prolactina, melanocortina
termogenesis
ciclo vigila y sueño
incrementa latencia eyaculatoria, retarda orgasmo
control esfinter urinario
SNC la serotonina actua
control ansiedad - 5HT1a
Tto Depresion 5HT1 2a 3 4
regula actividad cognitiva
Serotonina efecto SNP
genera una sensacion dolorosa
vegetativas relflejo respiratorioa apnea y bradicardia
Agonistas parciales 5HT1a
Buspirona VO
5-10mg
Buspirona tiene accion activadora sobre receptores 5HT1a presinapticos determina una ___ sobre actividad ___
diminucion
serotoninergica central
Buspirona accion agonista parcial en postsinaptico cerebro accion__
ansiolitica
5-10mg VO
Triptanos con son agonistas de ___
prototipo__
2da generacion__
5HT1 b, d, f
sumatriptan
zolmitriptan, almotriptan, rizatriptan, eletriptan, frovatriptan
Triptanos tiene efecto
Antimigrañoso
Triptanos accion fundamental__
que afecta al arbol arterial__
vasoconstrictor en territorio arterias carotideo
meningeo, a. cerebral media, basilar
Sumatriptan administracion
atraviesa barrera Hematoencefalica?
VO, biodisponibilidad baja
Vía inyect. subcutanea absorcion rapida, eficacia constante, vía nasal inhalacion
No atraviesa
2da generacion zolmitriptan, almotriptan, rizatriptan, eletriptan, frovatriptan administracion
mayor biodisponibilidad
mayor rapidez en alcanzar niveles plasmaticos
acceden al SNC
baja toxicidad
nauseas mareos parestesia
Primera opcion de tratamiento efectivo de ataque de migraña
Triptanos
Durante la crisis, al inicio
Agonistas 5 HT3 (2)
estructura?
zacoprida, METOCLOPRAMIDA—estrctura benzamidica
Ondansetrón, granisetron, tropisetron — estructura indolica
Agonista 5 HT3 accion farmacologica
PREVENIR y bloquea nauseas y vomitos
bloquea receptores, centrales zona quimiorreceptora, tracto GI teminacion vagal (cardias y piloro)
Antagonista 5HT4 (4)
metoclopramida, cinitaprida, cleboprida y levosulpririda
Antagonista 5HT4 actúan como
Procineticos en pared digestiva (inhibicion piloro musculo liso➡vaciamiento)
Metoclopramida funciones
Evita nausea y vomito
Evita reflujo estomago al esofago
Procinetica para vaciamiento gastrico
Metoclopramida es un
antihemetico y procinetico de transtio GI, VO IM
en enf. infecciosa, hepatica o simple nausea vida cotidiana
Antipsicoticos atipicos perfil_
antagonista de_ _
mixto actua antagonista 5HT2
antagonista dopaminergicos D2
Antipsicoticos atipicos comunes
CLOzapina, RISperidona, quetiapina, olanzapina, ziprasidona
CLOzapina, RISperidona, quetiapina, olanzapina, ziprasidona
antipsicoticos atipicos para tratamiento de
esquizofrenia
actuan sobre sus sintomas positivos (Dopamina D2) y negativos (5HT2)
Antiserotoninergicos inespecificos bloquean competitivamente
5HT1 y 5HT2
Clozapina y risperidona actua sobre los dos receptores_ _
para sintomas + y -
Dopaminergicos D2
5HT2
Ciproheptadina es un serotoninergico que bloquea los receptores_ _
tambien en receptores _ _
5HT1 y 5HT2
H1 y muscarinicos
Ciproheptadina posee actividad (3)
antiserotonérgica,
antihistamínica y
anticolinérgica
Pizotifeno posee actividad (3)
antiserotonérgica,
antihistamínica y
ligera anticolinérgica
Clorfeniramina posee actividad
antihistamínica y
anticolinérgica
NO antiserotoninergica
Pizotifeno usos (2)
aumenta apetito y tto migraña
no es comun uso antihistaminico
5- hidroxitriptofano [5-HTP]
accion_
uso en tto de
estimula neurona serotoninergica
⬆actividad serotoninergica
dolor cronico y Sindrome depresivo
Fluoxetina mecanismo
se fija en transportador 5HT localizado en membrana presinaptica
(SSRI) Inhiben recaptacion de serotonina, permite que mantenga espacio sinaptico
Fluoxetina uso
antidepresivo
20mg VO
Clorgilina y selegilina mecanismo
Inhiben metabolismo de 5HT inhibiendo a la MAO
SELECTIVOS
Inhibidores recaptacion de serotonina
Fluoxetina
Paroxetina
Migraña relacionado con
vasodilatacion e inflamacion de arterias extracraneales
comprimen la terminacion del trigemino
Bases para el tratamiento migraña es lograr
vasoconstriccion
Inhibicion de liberacion peptidos
Inhibicion de activacion de neuronas trigemino
Responsable del aura migraña
onda de hipometabolismo cortical
2da fase migraña
mediada por trigeminovascular, vasodilatacion e inflamacion de arterias extracraneales
Tto migraña no farmacologico migraña
reducir estres normalizar habitos sueño dieta ejercicio relajacion evitar desencadenantes (chocolate, queso, lacteos) Farmacos estrogenos, anticonceptivo descartar psicopatologia
Tto migraña farmacologico migraña
Antiinflamatorios No Esteroideos (AINEs)
–AAS 500 mg, naproxeno500 mg, ibuprofeno 400 mg, diclofenaco50 mg
Agonistas serotoninérgicos (Triptanos)
–Sumatriptan50 mg.
Alcaloides de la ergotamina que son: agonistas parciales o antagonistas francos de receptores 5HT1B/D (adrenérgicos, serotoninérgicos y dopaminérgicos)
–Ergotamina1 -2 mg, –Dihidroergotamina 0,5 mg
Opioides en algunos casos severos
Antiheméticos
–Metoclopramida10 mg, domperidona10 mg.
Tto profilactico migraña
Bloqueantes β adrenérgicos –Propanolol 40 mg.-Atenolol 100 mg Antagonistas serotoninérgicos –Ciproheptadina 4 mg. Antidepresivos tricíclicos –Amitriptilina25 mg. Antieméticos –Metoclopramida10 mg Antagonistas del Ca⁺⁺ –Flunarizina10 mgTRATAMIENTO
Ergotamina Dihidroergotamina + Cafeína/AINEs/AAS
Excelente asociacion
Sumatriptan + naproxeno
excelente asociacion
Triptanos y ergotamina NO son analgesico ni nada de dolor ellos haces__
inhibicion de peptidos
vasoconstriccion
Sumatriptan para cefalea__
racimo/Horner, tension, vasculares
Dihidroergotamina cefalea_
racimo/Horner, tension, vasculares
Triptano y dihidroergotamina JAMAS USAR
MALA COmbinacion