Agents Infectieux Flashcards

1
Q

Les cibles des antibiotiques

A

(1) Paroi bactérienne :
- inhibitionde la synthèse de la paroi = Bêta-lactamines, glycopeptides, fosifomycine, daptomycine
- altération de la paroi : colistine
(2) cytoplasme :
- inhibition de la synthèse protéique : MLS, aminosides, phénicolés, oxazolidinones, tetracycline, fucidine, mupirocine
- inhibition de la synthèse d’acides nucléiques : quinolones, sulfamides
- altération du métabolisme intermédiaire : métronidazoles

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Caractéristiques des Bêta-lactamines

A

= pénicillines, céphalosporine, carbapénèmes, monobactame (=aztréonam)

  • mécanisme : antagoniste des transpeptidases (PLP) permettant l’assemblage du peptidoglycane –> déformation des bactéries
  • spectre : Gram + et - selon le nombre de PLP
  • possibilité d’associer des inhibiteurs de bêta-lactamases (acide clavulamique) car présence de bêta-lactamases dans l’espace périplasmatique
  • activité dépendante du rapport entre vitesse de pénétration et résistance aux bêta-lactamases
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Caractéristiques des glycopeptides

A
  • mécanisme : inhibition des enzymes synthétisant le peptidoglycane par couverture du D-ALA
  • spectre : Gram + (et non moins car ne passe pas les porines)
  • souvent associés aux bêta-lactamines au début du traitement pour élargir le spectre
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Caractéristiques des aminosides

A

= gentamycine, tobramycine

  • mécanisme : interraction avec le site A de la 30S = inhibition de l’initiation, de l’élongation et de la translocation
  • spectre très large : Gram +, Gram - et mycobactéries
  • en synergie avec les bêta-lactamines
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Caractéristiques des cyclines

A

= tetracycline, doxacycline, minocycline

  • mécanisme : déformation du site A de la 30S empêchant l’alignement de l’ARNt-amino-acide avec l’ARNm
  • spectre ; Gram + (et Gram -)
  • peu utilisé
  • très bonne diffusion intracellulaire
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Caractéristiques des macrolide

A

= erythromycine, clarithomycine, josamycine, spiramycine

  • Mécanisme : interaction avec le site P de la 50S –> arret du transfert du complexe peptidyl-ARNt de P vers A –> inhibition de la translocation et de l’élongation
  • bactériostatique
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Caractéristiques de la rifampicine

A
  • Mécanisme : fixation de la su Bêta de l’ARN-polymérase –> blocage de la transcription
  • Spectre : Gram + et Mycobactérie
  • effet indésirable : hépatotoxique
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Caractéristiques des sulfamides et triméthoprime

A

= bactrim = triméthoprime + sulfaméthoxazole
- mécanisme : Inhibition de la synthèse des folates et donc de la synthèse des bases puriques et pyrimidiques (le sulfamide inhibe la dihydroptéroate synthétase ; le triméthoprime la dihydrofolate réductase)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Caractéristiques des quinolones et fluoroquinolone

A

(1) Quinolones = acide nalidixique contre les entérobactéries
(2) Fluoroquinolones = ofloxacine, lévofloxacine, moxifloxacine, ciprofloxacine
- mécanisme : inhibition des ADN gyrases et topo-isomérases empéchant ainsi la compaction de l’ADN qui ne peut plus entrer dans la paroi
- spectre : Gram - et gram +
- forte résistance

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Molécules efficaces contre les mycoses superficielles

A
  • griséofuldine
  • allylamines (termafine)
  • phénylmorpholine antifungals (amorolfine)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

La griséofuldine : mode d’action, spectre, utilisation, effets indésirables

A

Mode d’action : Fongicide bloquant l’assemblage des microtubules
Spectre : dermatophytes
Clinique : orale
Effets indésirables : hépatotoxique

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Les allylamines : mode d’action, spectre, utilisation, effets indésirables

A

= termafine
Mode d’action : fongicide inhibant la squalène-époxydase, enzyme de la synthèse de l’ergosterol
Spectre : Candida spp, dermatophytes, autres
Clinique : orale ou topique
Effets indésirables : troubles digestifs

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

La phénylmorpholine antifungals : mode d’action, spectre, utilisation

A

= amorolfine
Mode d’action : fongistatique inhibant la Delta-14-reductase et de la Delta-7-Delta-8-isomérase, enzymes de la synthèse de l’ergosterol
Spectre : (Candida spp), (aspergillus), dermatophytes
Clinique : topique (lotion)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Molécules efficaces contres les mycoses systémiques

A
  • polyène (amphotéricine B)
  • flucytosine (5FC)
  • Triazolés (Fluconazole, itraconazole, voriconazole, posaconazole, isavuconazole)
  • echinocandide (caspofungine, micafungine, anidulafongine)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Les polyènes : mode d’action, spectre, utilisation, effets indésirables

A

= amphotéricine B
Mode d’action : fongicide formant des complexes avec l’ergostérol induisant la formation de pore permettant la fuite d’electrolytes
Spectre : Candida spp, C. neoformans, aspergillus, autres
Clinique : IV et topique
Effets indésirables : néphrotoxicité importante (réduite pour les forme lipidique comme ambisome et abelcet)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

La 5-Fluorocytosine : mode d’action, spectre, utilisation, effets indésirables

A

Mode d’action : Fongistatique consistant en un leurre métabolique de l’uracile entrainant une inhibition de la synthèse des acides nucléiques (ADN, ARN)
Spectre : Candida spp, C. Neoformans
Clinique : IV et orale souvent en association avec l’ampotéricine B
Effets indésirables : Toxicité médullaire (NFS)

17
Q

Mécanisme d’action et utilisation des triazolés

A

Mécanisme : Inhibition de la 14-alpha-stérol-déméthylase

Utilisation : per os et IV (poudre à diluer pour isavuconazole)

18
Q

Le fluconazole : effet, spectre, effets indésirables

A

Effet : fongistatique
Spectre : Candida (notamment albicans, mais krusei et glabrata presque toujours résistants), C. Neoformans, dermatophytes
Effets indésirables : problème chez les sidaïques

19
Q

L’itraconazole : effet, spectre, effets indésirables

A

Effets : fongistatique

Spectre : Candida, C. Neoformans, aspergillus, dermatophytes, autres (mais pas les fusarium et les mucorales)

20
Q

Le voriconazole : effet, spectre, effets indésirables

A

Effets : fongistatique voire cide
Spectre : Candida, C. Neoformans, aspergillus, dermatophytes, certains fusarium, autres (inefficace sur certaines souches de glabrata et les mucorales)
Effets indésirables : photosensibilité et troubles visuels temporaires

21
Q

Le posaconazole : effets et spectre

A

Effet : fongistatique voire cide

Spectre : Candida (sauf certains glabrata), C. Neoformans, aspergillus, dermatophytes, autres

22
Q

L’isavuconazole : effet, spectre

A

Effet : fongistatique
Spectre : Aspergillus, autres
(ressemble à l’itraconazole mais meilleure activité sur les mucorales)

23
Q

Les echinocandides : molécules, effet, mécanisme, utilisation, effets indésirables

A

= caspo, mica, anidulafungine
Mécanisme : inhibition de la synthèse du Bêta-D-Glucane de la paroi
Effet : fongicide (caspo fongistatique pour aspergillus)
Spectre : Candida (+ aspergillus pour caspo)
Utilisation : IV
Effets indésirables : tumeur hépatique sous micafungine

24
Q

La résistance à l’amphotéricine B

A

Résistance rare et concerne C. krusei, lusitaniae, tropicalis, Fusarium, C. neoformans, Aspergillus nidullans

(1) modification membranaire l’accès à l’ergosterol
(2) moins d’ergostérol membranaire
(3) remplacement de l’ergosterol notamment si déficit en Delta-isomérase

25
Q

La résistance à la 5FC

A

Beaucoup de résistances pour Candida albicans sérotype B et Candida tropicalisdu fait d’une mutation de la cytosine perméase et de la cytosine désaminase

26
Q

La résistance aux azolés

A

Résistance très fréquente pour C. albicans, glabrata, krusei

(1) surproduction de la cible CYP51 codé par ERG11 soit par augmentation de la transcription soit par amplification génique
(2) modification de la cible (car mutation de ERG11) diminuant ainsi l’affinité pour les azolés
(3) système d’efflux : pompe (CDR pour tous ou MDR pour le fluconazole) à la membrane qui font passer les molécules vers l’extracellulaire

27
Q

La résistance aux echinocandines

A
Mutation (notamment en N-ter) de la Bêta-3-Glucane-synthase (codée par FKS1) 
- C parapsilosis
- C glabrata 
- C tropicalis
(- C albicans)