Agents alkylants Flashcards
Quel est le mécanisme d’action général des agents alkylants?
- Alkylation de l’ADN, i.e se lie à l’ADN et empêche sa réplication (dans nimporte quelle phase du cycle cellulaire mais surtout en S )
Quels sont les 2 agents dans la classe des dérivés moutardes azotées quoi doivent être activés par le CYP450?
Cyclophosphamide et Ifosfamide
Quel est le métabolite toxique qui est produit par le cyclophophamide et ifosfamide ET quel est son effet toxique?
Acroléine et génère des cystites hémorrages
Que peut-on ajouter à la thérapie pour éviter d’avoir des effets toxiques reliés à l’acroléine?
MESNA
Nommez les rx qui sont des dérivés moutardes azotées
- Éstramustine
- Chlorambucil
- Cyclophosphamide
- Ifosfamide
- Melphalan
Nommez les rx qui sont des nitrosourées
- Sémustine
- Carmustine
- Lomustine
- Streptozotocin
Que doivent faire les nitrosourées pour alykler l’ADN?
Se faire dégrader pour former des métabolites actifs (carbocation)
Nomme le rx qui est dans la classe du Alkyl Sulfonate
- Busulfan
Nomme le rx qui est dans la classe des éthylenimine.
- ThioTEPA
Quel sont les métabolites du ThioTEPA?
- TEPA (toxique)
- Aziridinium (actif)
Quels sont les rx dans la classe des Triazène?
- Dacarbazine
- Témozolomide
Quels sont les 3 rx de la classe des analogues du platine?
- Cisplatine
- Carboplatine
- Oxiplatine
Comment agissent les analogues du platine?
Sélectivement a/n des bases puriques A et G de l’ADN et induise une variation de la conformation de l’ADN
Quel est le rx dans la classe «autre»?
Procarbazine
Le procarbazine doit-il être métabolisé au foie pour agir?
Oui.
Que peut-on dire du médicament estramustine de spécial qui pourrait expliquer certains de ces EI?
C’est un agent alkylant combiné à un oestrogène
Quel est l’effet indésirable spécifique au cyclophosphamide et quel MNPs peut-on suggérer pour l’éviter?
Cystite hémorragique due à l’accumulation de l’acroléine au niveau de la vessie. Suggérer au patient de le prendre le matin et de bien s’hydrater dans la journée.
Quels sont les principaux agents pouvant entrer en intrx avec le cyclophosphamide?
Inducteurs et inhibiteurs du CYP450
Quels sont les EI du témozolomide qui sont vraiment plus fréquents que les autres rx?
Nausées (41%)
Vomissements (34%)
Quels sont les EI fréquents de la classe des agents alkylants?
- Myélosuppression
- No/vo
- Diarrhée
- Stomatite
- Alopécie
- Infertilité
- Cancers secondaires (rare)
Quel est un autre EI spécifique au cyclophosphamide et à l’ifosfamide (qui n’est pas la cystite) ?
- SIADH
Quels sont les EIs indésirables fréquent des analogues du platine?
- Myélosuppression
- No/vo graves
- Neurotoxicité
- Néphrotoxicité
- Ototoxicité
