Agents alkylants

Question 1

Quel est le mécanisme d’action général des agents alkylants?

Answer 1

• Alkylation de l’ADN, i.e se lie à l’ADN et empêche sa réplication (dans nimporte quelle phase du cycle cellulaire mais surtout en S )

Question 2

Quels sont les 2 agents dans la classe des dérivés moutardes azotées quoi doivent être activés par le CYP450?

Answer 2

Cyclophosphamide et Ifosfamide

Question 3

Quel est le métabolite toxique qui est produit par le cyclophophamide et ifosfamide ET quel est son effet toxique?

Answer 3

Acroléine et génère des cystites hémorrages

Question 4

Que peut-on ajouter à la thérapie pour éviter d’avoir des effets toxiques reliés à l’acroléine?

Answer 4

MESNA

Question 5

Nommez les rx qui sont des dérivés moutardes azotées

Answer 5

• Éstramustine
• Chlorambucil
• Cyclophosphamide
• Ifosfamide
• Melphalan

Question 6

Nommez les rx qui sont des nitrosourées

Answer 6

• Sémustine
• Carmustine
• Lomustine
• Streptozotocin

Question 7

Que doivent faire les nitrosourées pour alykler l’ADN?

Answer 7

Se faire dégrader pour former des métabolites actifs (carbocation)

Question 8

Nomme le rx qui est dans la classe du Alkyl Sulfonate

Answer 8

• Busulfan

Question 9

Nomme le rx qui est dans la classe des éthylenimine.

Answer 9

• ThioTEPA

Question 10

Quel sont les métabolites du ThioTEPA?

Answer 10

• TEPA (toxique)

- Aziridinium (actif)

Question 11

Quels sont les rx dans la classe des Triazène?

Answer 11

• Dacarbazine

- Témozolomide

Question 12

Quels sont les 3 rx de la classe des analogues du platine?

Answer 12

• Cisplatine
• Carboplatine
• Oxiplatine

Question 13

Comment agissent les analogues du platine?

Answer 13

Sélectivement a/n des bases puriques A et G de l’ADN et induise une variation de la conformation de l’ADN

Question 14

Quel est le rx dans la classe «autre»?

Answer 14

Procarbazine

Question 15

Le procarbazine doit-il être métabolisé au foie pour agir?

Answer 15

Oui.

Question 16

Que peut-on dire du médicament estramustine de spécial qui pourrait expliquer certains de ces EI?

Answer 16

C’est un agent alkylant combiné à un oestrogène

Question 17

Quel est l’effet indésirable spécifique au cyclophosphamide et quel MNPs peut-on suggérer pour l’éviter?

Answer 17

Cystite hémorragique due à l’accumulation de l’acroléine au niveau de la vessie. Suggérer au patient de le prendre le matin et de bien s’hydrater dans la journée.

Question 18

Quels sont les principaux agents pouvant entrer en intrx avec le cyclophosphamide?

Answer 18

Inducteurs et inhibiteurs du CYP450

Question 19

Quels sont les EI du témozolomide qui sont vraiment plus fréquents que les autres rx?

Answer 19

Nausées (41%)

Vomissements (34%)

Question 20

Quels sont les EI fréquents de la classe des agents alkylants?

Answer 20

• Myélosuppression
• No/vo
• Diarrhée
• Stomatite
• Alopécie
• Infertilité
• Cancers secondaires (rare)

Question 21

Quel est un autre EI spécifique au cyclophosphamide et à l’ifosfamide (qui n’est pas la cystite) ?

Answer 21

• SIADH

Question 22

Quels sont les EIs indésirables fréquent des analogues du platine?

Answer 22

• Myélosuppression
• No/vo graves
• Neurotoxicité
• Néphrotoxicité
• Ototoxicité