AGENTES ESTABILIZADORES Flashcards
Propiedades fundamentales de un medicamento
- Estabilidad
- Seguridad
- Eficacia
Estabilidad
Se define como la capacidad de una
formulación particular, en un sistema de
envase/cierre específico, para
mantenerse dentro de sus
especificaciones físicas, químicas,
microbiológicas, terapéuticas y
toxicológicas.
Factores que afectan la estabilidad de un medicamento
- Inestabilidad de los principios activos.
- Incompatibilidades entre los principios activos y/o excipientes.
- Proceso de fabricación.
- Forma de dosificación.
- Sistema de envase-revestimiento-cierre.
Factores que afectan la
estabilidad de un medicamento
- Condiciones ambientales:
- Calor: aumenta la velocidad de las alteraciones químicas.
- Aire: favorece la oxidación y la pérdida de esencias y otros productos volátiles.
- Humedad: tiene acción hidrolizante, favorece otras reacciones como la oxidación y propicia el desarrollo de microorganismos.
- Luz: puede producir oxidación y acelera otras
reacciones químicas.
Sustancias Estabilizantes
Sustancias desprovistas de actividad terapéutica capaces de evitar
modificaciones biológicas o fisicoquímicas que darían lugar a la
alteración del medicamento.
Estabilizantes
- Conservadores
- Antioxidantes
- Sinergistas
- Secuestrantes.
Conservadores
Son sustancias que se añaden a las formas farmacéuticas no estériles con la finalidad de evitar o inhibir su degradación por acción de los
microorganismos que pueden introducirse de modo inadvertido durante
o después del proceso de manufactura.
* Bactericidas o fungicidas
* Bacteriostáticos o fungistáticos
Características del conservador ideal
- Eficaz a concentraciones bajas (no tóxicas) contra una amplia variedad de organismos (bacterias,hongos y levaduras).
- De naturaleza química estable en condiciones normales de uso y en un intervalo amplio de pH y temperatura.
- Soluble a la concentración requerida en el vehículo utilizado.
- Compatible con gran número de principios activos y agentes auxiliares.
- Libre de olor, sabor, color o picor desagradables.
- No tóxico ni irritante a la concentración requerida.
- Costo razonable.
- No reactivo (no se adsorbe, penetra o interactúa)
con los envases o las tapas.
Consideraciones importantes
sobre el uso de conservadores
- Los fluidoterápicos no deben llevar
conservadores. Deben elaborarse en
condiciones de esterilidad. - No se utilizan conservadores si el producto se
preparó en condiciones de esterilidad y se va a
utilizar de inmediato o se acondicionó en un
envase unidosis. - Los productos que no contienen agua no
requieren conservadores, pero hay
excepciones (ungüentos oftálmicos).
Consideraciones importantes
sobre el uso de conservadores parte2
- El preparado se va a utilizar de inmediato
(aplicación de técnicas apropiadas) - Ausencia de agua. Las excepciones a esta
regla incluyen los ungüentos oftálmicos y las
inyecciones no acuosas. - El pH del medio es menor a 3 o mayor a 9.
- La formulación ya contiene un componente
que posee propiedades antimicrobianas.
Contraindicaciones de los
conservadores
- Recién nacidos.
- Soluciones oftálmicas para uso en cirugía o para inyección intraocular.
- Productos parenterales de gran volumen.
Opciones cuando los conservadores
están contraindicados
- Preparar una sola dosis y utilizarla de inmediato.
- Preparar una cantidad limitada para utilizarla en un período corto, almacenar en refrigeración y rotular con una fecha de caducidad corta.
Clasificación de los
conservadores
Uso oral
Uso tópico
Uso oral
- Alcohol y glicoles
- Alcohol etílico. C. E. aproximada: 5 - 10%.
- Propilenglicol. C. E.: 10%. En [ ] del 2 - 5%
potencia a otros conservadores (nipagín y nipasol) - Glicerina. C. E.: mayor al 50 %.
- Alcohol bencílico. Soluble en agua, alcohol y
aceite. Concentración efectiva: 1 a 2 %. No se
utiliza por su sabor picante y quemante. Se utiliza
en productos parenterales (tiene propiedades
anestésicas locales).
uso oral parte2
- Ácidos orgánicos
- Ácido benzoico. Soluble en alcohol y aceites. C. E.: 0,1 -
0,3%. - Benzoato de sodio / Benzoato de potasio. Soluble en
agua y alcohol. Son ineficaces a pH > 5. Su efectividad
se reduce por los surfactantes no aniónicos. - Ácido sórbico. Soluble en alcohol y propilenglicol. C.E.:
0,05 - 0,2 %. - Sorbato de potasio / Sorbato de sodio. Soluble en agua
y alcohol. Inactivo a pH > 6. Se utiliza en alimentos.
Provoca irritación de la piel en productos tópicos
uso oral parte3
- Ésteres del ácido p-hidroxibenzoico (parabenos):
- Metilparabeno. Soluble en agua caliente, glicerina.
C.E.: 0,05 - 0,25%. Debe combinarse con
propilparabeno. Actividad en un amplio rango de pH. Se
disuelve y potencia en propilenglicol. - Propilparabeno. Soluble en agua caliente y alcohol.
C.E.: 0,02 - 0,04%. En parenterales máximo 0,035%.
Debe usarse combinado con metilparabeno
(sinergismo). La combinación más frecuente es 0,18%
metilparabeno y 0,02% propilparabeno. Se utilizan
también en productos tópicos, oftálmicos y parenterales.
Uso tópico
- Alcoholes y glicoles:
- Alcohol etílico.
- Alcohol isopropílico. C.E.: igual al etanol.
- Propilenglicol.
- Glicerina.
- Alcohol bencílico
uso topico parte2
- Ácidos orgánicos
- Ácido benzoico.
- Ácido sórbico.
- Esteres del ácido p-hidroxibenzoico
(Parabenos)
uso topico parte3
- Derivados mercúricos orgánicos
- Acetato fenilmercúrico. C. E. en tópicos 0,002 - 0,01%,
en oftálmicos 0,002 - 0,004%. - Nitrato fenilmercúrico. Fotosensible. C. E. en tópicos
0,002 - 0,01%, en oftálmicos 0,002 - 0,004%. Se utiliza
en productos parenterales, oculares y nasales. - Timerosal. Fotosensible. Soluble en agua y alcohol. C.
E.: 0,001 - 0,04%. Precipita en soluciones ácidas. Su
actividad se reduce por el metabisulfito sódico y el
EDTA. Puede adsorberse a los plásticos.
uso topico parte4
- Sales de amonio cuaternario
- Cloruro de benzalconio. Soluble en agua y
alcohol. C.E.: 0,004 - 0,02%. Se potencia con 0,1
% de EDTA. - Cloruro de bencetonio. Soluble en agua y
alcohol. C. E.: 0,01 - 0,02%. - Cloruro de cetilpiridinio. Soluble en agua y
alcohol. C. E.: 0,01 - 0,02%. Inactivado por la
metilcelulosa.