Ácido Valproico Flashcards
Mecanismo de acción
Mecanismos sobre GABA, Ca++, Na+. Prolonga inactividad de canales de Na+, limita actividad de canales de Ca++ tipo T. Aumenta actividad del ácido glutámico descarboxilasa (interviene en síntesis de GABA).
Indicaciones clínicas
Anticonvulsivo de amplio espectro, crisis mioclónicas, atónicas, tónico-clónicas.
Crisis focales (no tan efectivo como carbamazepina, fenitoína).
Crisis de ausencia (no tan efectivo como etosuximida).
Farmacocinética relevante
A: VO (absorción completa y rápida).
D: UP 90%.
Vd: 92 L/1,73 m².
M: Hepático, vía conjugación.
Sustrato de CYP2C9 y CP2C19.
Metabolitos: ácido 2-propil-3-cetopentanoico
E: Eliminación renal 70-80%
Vida media de eliminación: 9-16 hrs.
Reacciones adversas
Molestias GI (anorexia, náuseas, vómito, dolor abdominal, acidez estomacal). Debe iniciarse de forma gradual.
Efectos en SNC: sedación, ataxia, temblor (poca frecuencia, mejora con a dosis).
Aumento de peso, apetito, pérdida de cabello.
Toxicidad hepática (aumento de enzimas hepáticas hasta 40%), puede ser grave y fatal (hepatitis fulminante).
Alteraciones en la conversión de amoniaco a urea (letargo por el aumento de amoniaco en sangre).
Teratogénico, defectos en el tubo neural.
Contraindicaciones y precauciones
Hipersensibilidad, enfermedad hepática, insuficiencia hepática, trastorno del ciclo de la urea, trastornos mitocondriales causados por mutaciones en ADN polimerasa-gamma mitocondrial (POLG, síndrome de Alpers-Huttenlocher) y niños <2 años de edad con sospecha de trastorno relacionado con POLG.
Probabilidad de trombocitopenia aumenta significativamente, hepatotóxico (edad <2 años, mayor riesgo de hepatotoxicidad fatal).
Categoría D en embarazo.
Interacciones relevantes
Inhibe el metabolismo de los fármacos que son sustratos para el CYP2C9 (fenitoína y fenobarbital).
Inhibe la UTG (metabolismo de lamotrigina y lorazepam).
