ABSORÇÃO DE FÁRMACOS Flashcards
- FASE FARMACÊUTICA , o que envolve?
DISSOLUÇÃO/ DESINTEGRAÇÃO
dissolução (em fluidos biológicos, precisa se solubilizar nos fluidos biológicos) e desintegração
para que ocorra a absorção como o fármaco deve estar?
a dissolução é essencial para que a absorção correta do fármaco ocorra
fármaco deve estar dissolvido nos fluidos biológicos
FASE FARMACÊUTICA - ingestão de comprimido via oral
comprimido via oral → 1. desintegração da forma farmacêutica, normalmente no estômago (para que o princípio-ativo seja ativado) → liberação do fármaco no meio (fluido biológicos, H2O, íons, enzimas) → dissolução/desintegração!!
NO QUE CONSISTE A ABSORÇÃO?
passagem do fármaco de seu local de administracao para a corrente sanguínea
fármaco precisa atingir diversas barreiras biológicas antes de atingir seu local de ação. Quais são as barreiras?
MEMBRANA PLASMÁTICA
revestimento epitelial do TGI e endotélio vascular
QUANDO A ABSORÇÃO NÃO É NECESSÁRIA?
fármaco age no local de administração ou é administrado via intravenosa
ABSORÇÃO DO FÁRMACO - VIA ORAL
atravessar membrana do epitélio
acessar circulação local por meio dos capilares
passar pelo sistema porta-hepático
alcançar circulação sistêmica
POR QUE A ABSORÇÃO NO ESTOMAGO É PREJUDICADA?
possui células secretoras (sua função principal não é essa!), no entanto, sua pouca vascularização permite uma pequena absorção, pH é outro fator que pode prejudicar a absorção de fármacos nesse local, além disso, o tempo de permanência no estômago é menor o que limita o processo de absorção
intestino delgado, por que é adequado para a absorcao?
microvilosidades - aumento da superfície de contato + área mais vascularizada que tem função de absorção + tempo de permanência maior por questão da extensão → muito mais adequado para absorção
CAMINHO DE ABSORCAO A PARTIR DO ID
lúmen intestinal (absorção) → veias mesentéricas → *sistema porta-hepático → *fígado (metabolismo ou biotransformação)
FÍGADO E METABOLISMO
principal órgao de metabolismo de fármacos - parte do fármaco é INATIVADO antes de ser distribuído !!!
BIODISPONIBILIDADE
velocidade e quantidade do fármaco que alcança a circulação na forma ativa
CARACTERÍSTICAS DA MEMBRANA PLASMÁTICA
BICAMADA FOSFOLIPÍDICA - interior hidrofóbico e exterior hidrofílico
qual característica das moléculas que passam pela membrana plasmática?
moléculas apolares *fármaco precisa ser lipossolúvel para atravessar a membrana, hidrofóbicas pequenas; moléculas não carregadas passam mais facilmente
característica da maioria dos fármacos:
moléculas orgânicas
médio peso molecular
ácidos ou bases fracas
GLICOPROTEÍNA P
alguns tecidos podem apresentar essa proteína transportadora de membrana “joga coisas para fora da célula” - efluxo, impede absorção/ relacionada com resistência a fármacos
proteína não deixa o fármaco ser absorvido!
SOLUBILIDADE DOS FÁRMACOS
- devem ser solúveis em água - nos fluídos biológicos para que seja absorvido
- devem ser liposolúveis (de modo a permitir passagem pela membrana plasmática)
COEFICIENTE DE PARTICAO - LOG P
fase orgânica]/[fase aquosa]
solubilidade do fármaco
Log P - INTERPRETAÇÃO
quanto maior o Log P → mais lipossolúvel/apolar - dissolução dificultada em meio aquoso
quanto menor Log P → fármacos mais hidrossolúveis - alta hidrossolubilidade - dificuldade em atravessar membrana plasmática
SOLUBILIDADE IDEAL:
EQUILÍBRIO ENTRE SOLUBILIDADE EM ÁGUA E EM ÓLEO
QUAL FÁRMACO (em relação a carga ) é preferencialmente absorvido ?
moléculas não ionizadas ! atravessam a membrana - não ionizada (molecular) é preferencialmente absorvida (menos polar e mais lipossolúvel) → difusão passiva
ÁCIDOS FRACOS EM MEIO ÁCIDO
- ácidos fracos, em meio ácido, se dissociam pouco - predomina forma não ionizada
ex: estômago (o que já pode garantir um início de absorção por predomínio de forma não ionizada)
ÁCIDOS FRACOS EM MEIO BÁSICO
ácidos fracos em meio básico se dissociam muito, PREDOMINA* forma ionizada
*existem um equilíbrio, não forma apenas a forma ionizada!
BASES FRACAS EM MEIO ÁCIDO
se dissociam mais, predominando forma ionizada
BASES FRACAS EM MEIO BÁSICO
se dissociam menos, predomina forma não ionizada
FASE FARMACODINAMICA
INTERACAO farmaco-receptor -> resposta terapeutica
por que geram efeitos adversos?
durante a distribuição, o fármaco atinge outros tecidos
DISTRIBUICAO (FÁRMACO)
distribuição para outros tecidos (efeitos adversos )
distribuição para tecidos responsáveis pelo metabolismo e excreção
distribuição para tecido de depósito (se acumulam nesse locais e liberam gradualmente para o sangue) - prolongamento da ação
