ABSORÇÃO DE FÁRMACOS

Question 1

1. FASE FARMACÊUTICA , o que envolve?

Answer 1

DISSOLUÇÃO/ DESINTEGRAÇÃO
dissolução (em fluidos biológicos, precisa se solubilizar nos fluidos biológicos) e desintegração

Question 2

para que ocorra a absorção como o fármaco deve estar?

Answer 2

a dissolução é essencial para que a absorção correta do fármaco ocorra
fármaco deve estar dissolvido nos fluidos biológicos

Question 3

FASE FARMACÊUTICA - ingestão de comprimido via oral

Answer 3

comprimido via oral → 1. desintegração da forma farmacêutica, normalmente no estômago (para que o princípio-ativo seja ativado) → liberação do fármaco no meio (fluido biológicos, H2O, íons, enzimas) → dissolução/desintegração!!

Question 4

NO QUE CONSISTE A ABSORÇÃO?

Answer 4

passagem do fármaco de seu local de administracao para a corrente sanguínea

Question 5

fármaco precisa atingir diversas barreiras biológicas antes de atingir seu local de ação. Quais são as barreiras?

Answer 5

MEMBRANA PLASMÁTICA
revestimento epitelial do TGI e endotélio vascular

Question 6

QUANDO A ABSORÇÃO NÃO É NECESSÁRIA?

Answer 6

fármaco age no local de administração ou é administrado via intravenosa

Question 7

ABSORÇÃO DO FÁRMACO - VIA ORAL

Answer 7

atravessar membrana do epitélio
acessar circulação local por meio dos capilares
passar pelo sistema porta-hepático
alcançar circulação sistêmica

Question 8

POR QUE A ABSORÇÃO NO ESTOMAGO É PREJUDICADA?

Answer 8

possui células secretoras (sua função principal não é essa!), no entanto, sua pouca vascularização permite uma pequena absorção, pH é outro fator que pode prejudicar a absorção de fármacos nesse local, além disso, o tempo de permanência no estômago é menor o que limita o processo de absorção

Question 9

intestino delgado, por que é adequado para a absorcao?

Answer 9

microvilosidades - aumento da superfície de contato + área mais vascularizada que tem função de absorção + tempo de permanência maior por questão da extensão → muito mais adequado para absorção

Question 10

CAMINHO DE ABSORCAO A PARTIR DO ID

Answer 10

lúmen intestinal (absorção) → veias mesentéricas → *sistema porta-hepático → *fígado (metabolismo ou biotransformação)

Question 11

FÍGADO E METABOLISMO

Answer 11

principal órgao de metabolismo de fármacos - parte do fármaco é INATIVADO antes de ser distribuído !!!

Question 12

BIODISPONIBILIDADE

Answer 12

velocidade e quantidade do fármaco que alcança a circulação na forma ativa

Question 13

CARACTERÍSTICAS DA MEMBRANA PLASMÁTICA

Answer 13

BICAMADA FOSFOLIPÍDICA - interior hidrofóbico e exterior hidrofílico

Question 14

qual característica das moléculas que passam pela membrana plasmática?

Answer 14

moléculas apolares *fármaco precisa ser lipossolúvel para atravessar a membrana, hidrofóbicas pequenas; moléculas não carregadas passam mais facilmente

Question 15

característica da maioria dos fármacos:

Answer 15

moléculas orgânicas
médio peso molecular
ácidos ou bases fracas

Question 16

GLICOPROTEÍNA P

Answer 16

alguns tecidos podem apresentar essa proteína transportadora de membrana “joga coisas para fora da célula” - efluxo, impede absorção/ relacionada com resistência a fármacos
proteína não deixa o fármaco ser absorvido!

Question 17

SOLUBILIDADE DOS FÁRMACOS

Answer 17

• devem ser solúveis em água - nos fluídos biológicos para que seja absorvido
• devem ser liposolúveis (de modo a permitir passagem pela membrana plasmática)

Question 18

COEFICIENTE DE PARTICAO - LOG P

Answer 18

fase orgânica]/[fase aquosa]

solubilidade do fármaco

Question 19

Log P - INTERPRETAÇÃO

Answer 19

quanto maior o Log P → mais lipossolúvel/apolar - dissolução dificultada em meio aquoso
quanto menor Log P → fármacos mais hidrossolúveis - alta hidrossolubilidade - dificuldade em atravessar membrana plasmática

Question 20

SOLUBILIDADE IDEAL:

Answer 20

EQUILÍBRIO ENTRE SOLUBILIDADE EM ÁGUA E EM ÓLEO

Question 21

QUAL FÁRMACO (em relação a carga ) é preferencialmente absorvido ?

Answer 21

moléculas não ionizadas ! atravessam a membrana - não ionizada (molecular) é preferencialmente absorvida (menos polar e mais lipossolúvel) → difusão passiva

Question 22

ÁCIDOS FRACOS EM MEIO ÁCIDO

Answer 22

1. ácidos fracos, em meio ácido, se dissociam pouco - predomina forma não ionizada
   ex: estômago (o que já pode garantir um início de absorção por predomínio de forma não ionizada)

Question 23

ÁCIDOS FRACOS EM MEIO BÁSICO

Answer 23

ácidos fracos em meio básico se dissociam muito, PREDOMINA* forma ionizada
*existem um equilíbrio, não forma apenas a forma ionizada!

Question 24

BASES FRACAS EM MEIO ÁCIDO

Answer 24

se dissociam mais, predominando forma ionizada

Question 25

BASES FRACAS EM MEIO BÁSICO

Answer 25

se dissociam menos, predomina forma não ionizada

Question 26

FASE FARMACODINAMICA

Answer 26

INTERACAO farmaco-receptor -> resposta terapeutica

Question 27

por que geram efeitos adversos?

Answer 27

durante a distribuição, o fármaco atinge outros tecidos

Question 28

DISTRIBUICAO (FÁRMACO)

Answer 28

distribuição para outros tecidos (efeitos adversos )
distribuição para tecidos responsáveis pelo metabolismo e excreção
distribuição para tecido de depósito (se acumulam nesse locais e liberam gradualmente para o sangue) - prolongamento da ação