Brainscape's Knowledge GenomeTM

Browse over 1 million classes created by top students, professors, publishers, and experts.


See full index

NSC3009_QS > 9_SLA > Flashcards

9_SLA Flashcards

1
Q

Dans la SLA, quelles régions sont affectées par la perte de motonr alpha?

A

Cortex moeur
TC
ME

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

V/F. Dans la SLA, la perte des motoneurones est soudaine

A

F. Elle est progressive et sélective

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Etymologie de «sclérose latérale a.»

A

Sclérose: durcissement des régions atteintes
Latéral: région ME
A-myo-trophique: sans alimentation du muscle, affecte les motonr premièrement

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Quel est le 1er Sx clinique de la SLA

A

Atrophie et faiblesse musculaire

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

De quoi décèdent les ptx SLA?

A

Dénervation des muscles respiratoires

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

V/F. La cognition est lourdement affectée dans la Mx de la SLA

A

F. Qq aspects sont affectés, mais ø tous. La cognition est plutôt intacte

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

V ou F: la cognition des ptx SLA est atteinte

A

F, cognition est intacte, mais qq aspects cognitifs particuliers sont affectés

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Prévalence de SLA aux USA

Nombre de ptx SLA en tout temps

A

1-3 pour 100 000.
Décès 1/1000

  • 25 000 ptx SLA en tout temps: roulement continu. Autant de nvx cas dx que de ptx qui décèdent de la SLA
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Quel est l’âge moyen au Dx?

Est-ce que la plupart des ptx SLA ont cet âge au moment du dx?

A

55 ans

Non, certains ont 28 ans ou 80 ans (large éventail en gros)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

V ou F. La majorité des Ptx survivent longtemps après leur dx de SLA

A

Faux
50% décède 2-3 ans après dx
25% survit 5 ans ou plus
10% survit 10 ans ou plus

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q
  1. Pourquoi est-ce si difficile de dx la SLA?

2. Comment pose-t-on le dx alors?

A
  1. Pas de biomarqueurs pour suivre progression de mx. Par contre, on développe technique pour analyser les neurofilaments
    Pas de test dx
  2. On pose le dx par exclusion d’autres mx
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Quels sont les facteurs qui excluent un dx d DLA

A

Neuroimagerie, EMG: n’importe quelle autre suggestion de Mx pouvant expliquer les sx

Sx incompatibles avec SLA:

  • perte cognitive >
  • Pb sphincter
  • Altérations sensoriells
  • Perte vision
  • Absence de progression vers d’autres régions du corps
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

V/F. Actuellement, il existe quelques Mx coûteux pour ralentir la progression de la SLA, mais aucun traitement curatif

A

F, il n’existe aucun des deux. Ni de traitement pour ralentir la progression ni de traitement curatif

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Un Ptx présente une faiblesse asymétrique et focale aux extrémités des mbs
- Quelle est l’origine de cette forme de SLA

Un Ptx présente des pb d’allocution et de dégutition
- Quelle est l’origine de cette forme de SLA

A
  1. Spinale

2. Bulbaire

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

V/F: la forme bulbaire de la SLA est plus fréquente que la forme spinale

A

F. La forme spinale représente 75%

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Quand on parle d’une implication des extrémité dans l’ALS d’origine spinale, que veut-on dire précisément? Nommer des exemples

A
  1. Pb épaule
  2. Faiblesse pied
  3. Difficulté à marcher
  4. Intolérance à l’exercice
  5. Fasciculation
    - ———
  6. Insuffisance respiratoire
  7. Pb cognitifs
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

Deux groupes de motonr peuvent être affectés; les MN supérieurs ou inférieurs.

  • Quels sx retrouve-t-on si ce sont les NM supérieurs qui sont affectés
  • Quels sx retrouve-t-on si ce sont les NM inférieurs qui sont affectés
A
  • hyperreflexie, augmentation du tonus musculaire

- faiblesses, perte musculaire, crampes, fasciculations

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q

Un ptx X ressent une atrophie et une faiblesse musculaire.

Il va chez le médecin. Quelle est la suite des choses pour poser son Dx?

A
  1. Les premiers stades sont entamés.
  2. Est-ce plutôt situé dans les extrémités ou au niveau bulbaire?
  3. Les MN supérieurs ou inférieurs sont-ils impliqués?
  4. Y a-t-il des complications sensorielles?
  5. Y a-t-il un dx qui permet d’exclure la SLA?
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
19
Q

Pour chaque étape mentionnée précédemment (dx SLA), il y a une série de sous-étapes pour déterminer la nature de la faiblesses.

  1. La faiblesse semble-t-elle provenir des niveaux spinaux ou bulbaires?
    - Décrire comment on détermine
    - % de ptx avec faiblesses spinales vs bulbaires
A
  • Faiblesse spinale (=faiblesses asym et focales aux extrémité des mbs) ou bulbaire (=pb allocution et déglutition)?

Si c’est spinal:

  • Pb épaule
  • Faiblesse pieds (footdrop)–> Difficulté à marcher (marche spastique)
  • Intolérance exercice
  • Fasciculations
  • Insuffisance respiratoire
  • Pb cognitif

Dans 75% des cas, c’est d’origine spinale (vs25% bulbaire).

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
20
Q

Pour chaque étape mentionnée précédemment (dx SLA), il y a une série de sous-étapes pour déterminer la nature de la faiblesses.

  1. Les MN affectés sont supérieurs ou inférieurs?
    - Décrire comment on détermine
A

Supérieurs
- Hyperréflexie, augmentation tonus musculaire

Inférieurs
- Faiblesses, perte musculaire, crampe, fasciculation

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
21
Q

Pour chaque étape mentionnée précédemment (dx SLA), il y a une série de sous-étapes pour déterminer la nature de la faiblesses.

  1. Complications sensorielles
A

Pas supposée être là au début SLA, mais on le voit dans les stades avancés

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
22
Q

Pour chaque étape mentionnée précédemment (dx SLA), il y a une série de sous-étapes pour déterminer la nature de la faiblesses.

  1. Dx par exclusion
    - Quels autres pb excluent la SLA (sx)
A

Neuroimagerie, EMG, autres évidence menant vers une autre maladie qui expliquerait sx

Tout sx inconsistant avec dx SLA

  • Grande perte cognitive
  • Pb sphincter
  • Altération sensorielle
  • Perte vision
  • Absence de progression vers d’autres régions
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
23
Q

Quel est le % de Ptx SLA à cause d’une forme familiale vs forme sporadique?

A

10% familiale

90% sporadique

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
24
Q

Dans la forme familiale ET sporadique de SLA, quels sont les gènes en cause et le % de Ptx SLA atteints pour chaque gène

A

Familial:

  • C9orf72: 39%
  • Unknown: 36%
  • SOD1: 14%
  • FUS: 5%
  • TFP43: 3%
  • SQSTM1: 3%

Sporaditque:

  • C9orf7: 8%
  • FUS: 1%
  • SQSTM1: 1%
  • TDP43:1.8% (±)
  • SOD1: 0.2%
  • Unknown: 89%
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
25
Q

Le gène impliqué explique 30-40% des cas familiaux

A

c9orf72

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
26
Q

Le gène impliqué explique 20% des cas familiaux

A

SOD1

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
27
Q

V/F: SLA est principalement transmise de façon AD

A

V. C’est rarement autosomique R

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
28
Q

V/F. Une dizaine de gènes sont impliqués dans SLA

A

F. Plus de 40

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
29
Q

Tous les gènes susceptibles de provoquer la SLA ont un impact sur 3 mécanismes essentiels au bien-être des MN (thèmes émergents).

Lesquels sont-ils

A
  1. Métabolisme des ARN
  2. Dégradation des prots
  3. Trafic des vz
30
Q

La pathologie de la SLA est dite âge-dépendante.

- Quels sont les mécanismes biologiques pathologiques déclenchés par la SLA ?

A
  1. Perte MN
  2. Dégénérescence axonale
  3. Glie réactive (astrocytes)
  4. Activation microglie
  5. Inclusion anormales (intra-neuronales): neurofilaments phosphorylés, ubiquitine, SOD1-TDP43, FUS/TLS
31
Q

V/F. SOD1 est un hétérodimère exprimé de façon ubiquitaire et très présent dans le cerveau (1-3% des protéines totales du cerveau). La protéine est très stable.

A

F. C’est un homodimère. Le reste est vrai

32
Q

Quel est l’autre nom donné à SOD1?

- Expliquer pourquoi

A

Cu/Zn Superoxide Dismutase

- Cuivrre et Zinc sont des cofacteurs pour l’activité de la superoxide dismutase 1.

33
Q

Quel est le rôle de SOD1?

A

Élimination des anions superoxides

34
Q

Quelle était l’hypothèse originale sur les effets toxiques de la mutation de SOD1?

A

On pensait que les mutations menaient à une perte de fx de SOD1 et que ça serait impliqué dans le stress oxydatif

35
Q

Comment l’hypothèse de perte de fx de SOD1 fut réfutée (3 preuves)

A
  1. KO SOD1 ne provoque pas la SLA dans les modèles animaux: développement normal, pas phénotype de maladie de MN
  2. SLA se développe même si l’enzyme est active (animaux): certaines mutations permettent encore l’activité de SOD1, mais la SLA se développe peu importe le type de mutations
  3. Pas de corrélation entre mutations de la SLA et activité de SOD1 (in vitro)
36
Q

Nommer un exemple de mutation de SOD1 avec full enzymatic activity qui mène à la SLA

A

SOD1 G93A

37
Q

Nommer un exemple de mutation de SOD1 avec zero enzymatic activity qui mène à la SLA
- Un certain type d’axone est plus fragile que d’autre. Lequel?

A

SOD1 G85R

- Les axones de gros calibre dégénèrent plus suite à cette mutation

38
Q

Le sommaire des expériences in vitro & modèles de souris: V/F

  1. Toutes les protéines mutantes SOD1s ont une stabilité réduite
  2. Mutations SOD1 (dismutase active ou inactive) produisent des sx différents selon si SOD1 est actif ou non
  3. Les mutations SOD1 sont des dominants négatifs
A
  1. V
  2. F, ils produisent les mêmes sx retardés. C’est indépendant de l’activité dismutase de SOD1
  3. F, Mutations SOD1 sont des gains de fx
39
Q 
SOD1 agirait sur plusieurs mécanismes (9)
Les nommer (RIIIP)
A
  1. Excitotoxicité
  2. Stress réticulaire.
  3. Inhibition protéosomale
  4. Dysfx mitochondriale
  5. Toxicité des mutants SOD1 extracellulaires
  6. Production extracell de 0-
  7. Organisation et transport axonal altérés
  8. Altération vz synaptiques
  9. Altération BHE
40
Q

V/F. SLA est une axonopathie distale plutôt que proximale

A

Vrai

41
Q

Comment l’excitotoxicité peut mener à une mort cellulaire des MN et quel est le rapport avec la SLA

A

Si GLUT reste dans la fente:
Sur-stimulation des récepteurs AMPA Augmentation de l’influx de Ca2+
Amèene une surchage de Ca2+ dans les MN Mort cellulaire

  • Il y a des niveaux élevés de GLUT dans le LCR des humains SLA
42
Q

Qu’est-ce qui pourrait créer de l’excito-toxicité dans le milieu neuronal?

A

Perte du transporteur GLUT des astrocytes de la corne ventrale de ME: EAAT2

  • ø recapture GLUT
  • trop GLUT
  • Excitotoxicité
43
Q

Il y a plusieurs types d’UM: FF, FR, et S

  • Décrire la qtt de fibres dans chaque type
  • Décrire la résistance à la fatigue pour chaque type
  • Lesquelles se perdent en premier dans la SLA
A

FF: beaucoup de fibres/motoneurone.
- Peu résistante à la fatigue, mais déploie bcp de force

FR: moyen fibres/motonr
- Intermédiaire

S: peu fibres/motonr
- résistante à la fatigue

Les FF meurent avant les FR qui meurent avec les S

44
Q

Il y a un type d’UM dans lequel on retrouve de l’hyper-excitabilité qui pourrait possiblement être bénéfique pour retarder les effets de la SLA. Quel est ce type?

A

UM Slow

45
Q

Qu’est-ce que le «non-cell autonomy»?

A

C’est l’effet multi cellulaire: contribution des autres types de cellule à la progression de la SLA
- Cellules gliales par exemple

46
Q

Comment tester le non-cell autonomy?

- Quels sont les résultats observés?

A

Créer des mutants de SOD1 dans certains types cellulaires spécifiques: juste dans les nr, juste dans la microglie, juste dans les astrocytes

  • Si SOD1 est affecté uniquement dans un type cellulaire, peu importe lequel, ø dégénérescence MN
47
Q

V/F. Les mutations de SOD1 dans les MN créerait un onset de SLA plus tardif

A

F. Responsable de early onset

48
Q 
Non-cell autonomy:
Quelles seraient les influences des divers types de neurones?
- Mn
- Oligodendrocytes
- Atrocytes, microglie, T-cells, Schwann
- Syst valsculaire
- Muscle
A 
NM: initiation
Oligo: progression initiale
Astro, microglie, T-cells, Schwann: progression tardive
Syst vasculaire: ø impliqué
Muscles: controversé
49
Q

En gros, que retenir de la non cell autonomy?

A

Mutants SOD1 dans différents types cellulaires contribuent à la mort des MNs

50
Q

Combien de mutations de TDP-43 sont reliées à la SLA?

  • Prévalence familiale de mutations de TDP-43 (%)
  • Prévalence sporadique de mutations de TDP-43 (%)
  • Rôle de TDP-43?
A

50 mutations
4% familial
1% sporadique
Rôle? Attache des ARN (RNA binding prot)

51
Q

Combien de mutations de FUS sont reliées à la SLA?

  • Prévalence familiale de mutations de FUS (%)
  • Prévalence sporadique de mutations de FUS (%)
  • Rôle de FUS?
A

65 mutations de FUS
4-5% familial
1% sporadique
Rôle? RNA binding prot

52
Q

Que se passe-t-il qd FUS est muté

A

Altèrent le transport nucléaire et induit des aggrégats intracytosoliques

53
Q

Quels sont les processus dans lesquels FUS et TDP44 sont impliqués?
(10)

A
  1. Général transcription machinery association
  2. Cotranscriptional deposition
  3. Transcriptional inhibition
  4. Stabilization of long introns
  5. Splicing regulation
  6. Binding on long non coding RNA
  7. miRNA biogenesis
  8. 3’UTR binding
  9. Transport and local translation
  10. Stress granule formation
54
Q

On a longtemps pensé que les mutations dans TDP43 provenaient d’un gain de fx de la protéine mutée
- Quelles preuves a-t-on du contraire?

A
  1. Levure/souris: inclusion ou agrégat de TDP43 ø requis pour toxicité
  2. Neurodégénérescence ds souris transgénique corrèle plus avec perte de l’expression/fx de TDP43 que sa modif post-transcr, sa troncature ou son aggrégation. Donc perte de fx TDP43 semble être plus important qu’une augmentation de ses fx
55
Q

TDP43 et FUS sont souvent étudiées ensemble, mais ne devraient pas. Pourquoi?

A

TDP est toxique pcq loss of fx

FUS est toxique pcq gain of fx

56
Q

Quel serait le rôle initial de TDP43?

A

Régulateur de la survie apres un stress cellulaire/blessure

57
Q

Quel est le lien entre la SLA et la FTD?

- TDP43

A

Les 2 seraient causés par des mutations de FUS, TDP43, C9ORF72 entre autres.

  • 5% des Ptx avec SLA présentent une démence progressive avec dysfx exécutives, chng personnalité et faiblesse motrice.
  • Pour ces ptx, la progression de la maladie est aussi rapide que pour les ptx ne souffrant que d’une seule de ces mx (soit ALS soit FTD)
58
Q

La SLA causée par TDP-43 et le FTD sont-elles 2 maladies distinctes ou sont-elles un continuum allant de SLA–> FTD

A

À éclaircir! #recherche

59
Q

Le lien entre SLA-FTD et C9ORF72 (gène)?

  • Quel est le pb avec ce gène
  • Rôle de la prot?
A

C9ORF72 est présent chez ptx avec SLA, avec FTD et chez ptx avec les 2.

C9ORF72 muté est la cause la plus répandue de SLA.

  • Pb serait une expansion d’une région non codante d’un hexanucléotide (GGGGCC)
  • Rôle de la prot inconnu
60
Q

Quel type de toxicité apporterait la mutation (expansion) non codante de C9ORF72 (gène)?
Il y a 3 idées

A
  1. haploinsuffisance (surement pas)
  2. Toxicité à cause de ARN répété (surement le gagnant)
  3. Toxicité à cause des protéines avec des di-peptides répétés: répétition fait hairpins–> si trop, ¢ meurt.
61
Q

Comment l’implication du gène C9ORF72 a pu changer notre vision du type de maladie qu’est la SLA?

A

la SLA ø maladie neuromusculaire pure

- C’est un désordre neurodégénératif multisystèmes

62
Q

Sommaire: qu’est-ce qui affecte le motoneurone dans la SLA

6 choses

A
  1. Perturbation de qualité de la protéine
  2. Hyperactivation microglie
  3. Moins transporteur MCT1 - moins réserve É (oligodendrocytes)
  4. Excitotoxicité (astrocytes)
  5. Cytoskeletal defects and altered axonal transport
  6. Perturbation dans +sieurs aspects métabolisme ARN
63
Q

Quelles seraient les contributions environnementales au dév de SLA

A
  • Athlétisme performant
  • tabagisme
  • Service militaire
  • Pesticide
  • Trauma physiques
  • Cyanobactérie
  • Autres.
64
Q

Interaction génétique-environnement:

  • Basé sur un modèle math, cb d’étapes faudrait-il pour développer SLA?
  • Qu’est-ce qu’une étape?
A

6 étapes

- Une étape= une mutation génétique (somatique ou lignée germinale) ou une exposition environnementale

65
Q

Nommer une thérapie pour la SLA qui est reconnue pour allonger la vie de 6-9 mois, mais qui coûte très cher.
- Mécanisme

A

Riluzole:

  • bloque relâche NT préS ou synthèse NT
  • Coûte 1000$/mois
66
Q

Nommer un médicament qui permet de retarder le déclin causé par SLA

  • Mécanisme
  • Désavantage?
  • Originalement, à quoi servait ce M
A

Edaravone (Radicava)

  • Prévient stress oxydatif dans les nr, neutralise les radicaux libres
  • Efficace juste pour SLA précoces
  • Développé pour les AVC
67
Q

Qu’est-ce que la thérapie par oligonucléotides antisens?

A
  1. Simple brin antisens ADN
  2. Hybrider avec ARN
  3. Arrêt de la traduction- ø production prot toxique

On neutralise les SOD1 dysfx .

68
Q

Les thérapies ASO sont en dev pour +sieurs gènes

- Lesquels

A
  • SOD1: 2e gen. Infusion intrrathecale, phase 3 complet. Fx souris et rats.
  • C9ORF72: Phase 1 en cours. Fx dans souris
  • ATXN2: en dév
69
Q

Qu’est-ce que AAV shRNA vectors et quels sont les avantages

A

des small hairpin RNA

- Besoin de une seule injection

70
Q

Nommer des soins supp à offrir aux ptx avec SLA

A
  • Nutrition adéquate
  • Respiration assistée
  • Physiothérapie
  • Module de communication
71
Q

[voir questions en suspens pcq flemme]

A

allo

NSC3009_QS (12 decks)

Brainscape helps you reach your goals faster, through stronger study habits.
© 2024 Bold Learning Solutions. Terms and Conditions