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NSC3009_QS > 10_DI-TSA > Flashcards

10_DI-TSA Flashcards

1
Q

Nommer 3 critères qui définissent la déficience intellectuelle

A
  1. Fx intellectuel sous la moyenne
  2. Existence concomittante de limitations dans +sieurs sphères ou plus: communication, autonomie, habiletés sociales, sécurité & santé, utilisation de ressources sociales, apprentissage scolaire, loisirs & travail
  3. Manifestations avant 18 ans
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2
Q

Quelles sont les échelles incluses dans le Wechsler Preschool and Primary Scale of Intell (WPPSI-II)

Quelle est la tranche d’âge?

A
  1. verbale, raisonnement de mots performance, vitesse de traitement

2,5 à 7 ans

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3
Q

Quelles sont les échelles incluses dans le Wechsler Scale for Children (WPPSI-II)

Quelle est la tranche d’âge?

A
  1. Compréhension verbale, raisonnement perceptuel, mémoire de travail, vitesse de traitement
  2. ≥ 6 ans
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4
Q

Quand on évalue la DI, on évalue 2 volets ≠.

Lesquels? + nommer des outils d’évaluation

A

Volet potentiel cognitif: WPPSI-III et WISC-IV

Volet comportement adaptatif: Adaptative Behavior Assessment Syst, Vineland Adaptative Behavior Scales

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5
Q

Quelle est la différence entre un retard global de développement et un DI
Que faut-il pour avoir un retard global?

A

Retard global: terme utilisé avant 4-5 ans (pour ne pas stigmatiser les jeunes enfants si le retard se rattrape)

Il faut retard dans 2-3 sphères ≠: langage, motricité, etc.

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6
Q

Chez les DI, il existe une hétérogénéité clinique.

Ex: Quelle est la ≠ entre la forme syndromique et la forme non syndromique de la DI?

A

Syndromique: caractérisée par présence d’anomalies structurales ou métaboliques additionnelles #visible

Non syndromique: absence d’anomalies additionnelles #nn visible

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7
Q

La DI est souvent associée (comorbide) avec d’autres tb.

Lesquels?

A

TSA

Épilepsie

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8
Q

Quel est le % de comorbidité entre:

  • TSA & DI
  • TSA & épilepsie
  • DI & Épilepsie
A
  • TSA & DI: 50-75%
  • TSA & épilepsie: 20%
  • DI & Épilepsie: 20-80%
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9
Q

L’autisme est caractérisé par plusieurs choses :

  • Des altérations qualitatives- Lesquelles?
  • Des comportements d’un certain type- Quel type?
  • Un retard ou un caractère anormal du fx- Dans quels domaines?
A
  • Des altérations qualitatives- Lesquelles?
    1) Interactions sociales: réciprocité, empathie
    2) Communication: langage, enjeux de compréhension du discours
  • Des comportements d’un certain type- Quel type?
    Comportement à caractère restreint, répétitif, stéréotypé des intérêts & activités
  • Un retard ou un caractère anormal du fx- Dans quels domaines?
    1) Interactions sociales
    2) Langage nécessaire à communication socialle
    3) Jeu symbolique ou imagination
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10
Q

V/F: la DI engendre des coûts sociaux phénoménaux en Occident. C’est le trouble le plus coûteux pour la société après le cancer et les maladies cardiovasculaires. Le coût à vie estimé à >1M$/individu en Occident

A

Non, la DI est le trouble le plus cher. Il dépasse le cancer et maladies cardiovasculaires

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11
Q

V/F: la DI est causée en partie par des facteurs environnementaux tératogènes.

A

Faux, les fcts environnementaux contribuent à 20% des cas de DI

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12
Q

Nommer des exemples de facteurs environnementaux tératogènes qui peuvent causer la DI

A

Alcool foetal
Prématurité
Anoxie néoatale
Infection (post N d”origine virale ou autre)

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13
Q

% de la cause de DI pour

  • Fct environnementaux
  • Cause génétique ID
  • Cause génétique ø ID
A
  • Fct environnementaux: 20%
  • Cause génétique ID: 40-50%
  • Cause génétique ø ID- reste
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14
Q

V/F. Les mutations alléliques les plus communes et de plus faibles répercussions sont des variants impliqués dans des mx communes par GWA (genome wide association)

A

V

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15
Q

V/F. Dans les mutations génétiques affectant le nb de copies d’un allèle, la plupart des cas est ID au caryotpye.

V/F. Les mutations qui affectent nombrer de copies sont souvent de novo (spontanées)

A

F, juste 5% des cas sont détectables. Il faut vrmt une grosse délétion/amplification pour le détecter au caryotype

V, mais peuvent aussi être transmises

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16
Q

Nommer une autre méthode qui permet de détecter des mutations affectant le nombre de copies.

% de cas détectés par cette technique

A

Hybridation génomique sur micropuces

14%

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17
Q

Phénotype de la délétion 22q11?

A

Yeux petits

Bouche petite

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17
Q

Comment fonctionne le FISH?

A

On met une sonde fluo qui reconnait un segment chromosomique spécifique. Par exemple, une sonde peut reconnaitre tel locus de 2MB.

Si on voit de la couleur sur les 2 chromosomes, alors les 2 chromosomes portent la séquence. Si on ne voit de la couleur que sur 1 chromo, alors on sait que l’autre a une délétion à cet endroit. On a aussi un redflag si la partie colorée est beaucoup plus grande.e

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18
Q

Quelle est la contrainte avec FISH?

A

Il faut savoir ce qu’on cherche.
Si je vois un phénotype qui ressemble à la délétion 22q11, c’est bon, je sais quoi cibler. Mais si je n’en ai aucune idée, ça risque d’être plus difficile

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19
Q

Qu’est-ce que l’hybridation génomique sur micropuces?

A

But: savoir si changement du nb de copies.
Génome contrôle avec fluorochrome rouge / Ptx en vert
Si même nb de copies chez contrôle et patient: on verra du jaune
Si gain du nb de copies chez Ptx ou délétion chez ptx: signal vert
Si délétion du nb copies chez Ptx ou gain chez ctrl: >

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20
Q

La prévalence des variations de nombre de copies de novo dans différentes population affecte les individus avec TSA ou SZ.
Comment et quelle est la différence avec les individus normaux?

A

Les TSA ou SZ ont beaucoup plus de copies de novo. Il y a un excès p/r à l’individu normal.

1-2% dans la population générale vs 10% chez SZ et TSA.

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21
Q

Le nombre de copies de novo (CNV) varie chez les individus. Est-ce toujours des mutations problématiques?

A

Non, ça peut être sans conséquence

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22
Q

Les mutations ponctuelles peuvent avoir +sieurs modes de transmissions. Lesquels?
Combien de gènes associés à la DI y sont associés?

A

a) lié au X
- 100 gènes sur X connus pour causer DI. C’est 10% des cas de DI chez les G

b) autosomique (récessifs ou dominant)
- 250 gènes

23
Q

Combien estime-t-on qu’il y a de gènes sont associés à la DI?

A

≥800 et la majorité seraient autosomiques

24
Q

Qu’est-ce que l’exome et comment ça fonctionne

A
  1. C’est le séquencage des exons
  2. Fragmentation ADN
  3. Hybridation des fragments d’ADN à des oligonucléotides de ARN
  4. Hybride ADN-ARNm capturés par billes de streptavidine
  5. Amplification des fragments capturés
  6. Séquençage des nouvelles générations
25
Q

Quelles techniques permettent de détecter mutations de type:

  • CNV <5 Mb
  • CNV <10 kb
  • Réarrangement équilibré
  • Mutation ponctuelle région codante
  • Mutation ponctuelle région non codante
  • Expansion de triplets
A
  • CNV <5 Mb: CGH standard, exome, génome
  • CNV <10 kb: exome, genome
  • Réarrangement équilibré: caryotype, génome
  • Mutation ponctuelle région codante: exome, genome
  • Mutation ponctuelle région non codante: genome
  • Expansion de triplets: genome
26
Q

V/F. ID des gènes familiaux qui causent des DI au sein d’une famille ou deux est très difficile par le petit N

A

F. Avec 2 familles, on a legit assez pour ID le gène pb.

Même 1 suffit genre

27
Q

Nommer 2 gènes qui causaient une DI que l’on a pu ID

A

Gène ASNS

Gène DOCK7

28
Q

Comment procède-t-on pour trouver un gène familial qui cause la DI au sein d’une famille?

A

On fait une chasse au gène en entonnoir

  1. Tous les variants chez les indivs
  2. Les variations communes aux indivs malades de la famille
  3. Variations présentes ds mm gène
29
Q

V/F. Les mutations ponctuelles de novo doivent être évitées à tout prix

A

Faux, il y en a quand mm bcp chez l’individu normal

Le taux de mutation est de ~1 x 10E-8

30
Q

Combien de mutations de novo y a-t-il dans le génome haploide? Diploïde?
Par exome?
Par site CPG?

A

Haploide: 3x10E9
Diploide: 60 mutations
1-2 mutations par exome
10x plus de mutation dans les sites CPG

31
Q

Quand on fait un séquançage en trio (parents + kid DI sévère), que remarque-t-on d’anormal?

A

Excès de mutations de novo
Excès de mutations de novo délétères
- La moitié des enfants avec DI avaient mutations de novo délétères

32
Q

Quelles sont les 3 mutations avec + grand potentiel délétère

A
  1. non sens
  2. Épissage canonique
  3. Frameshift
33
Q

Quel est le % des mutations héritées causant la DI

A

Presque aucun cas de DI n’est hérité

- C’est de novo la forme principale

34
Q

Pourquoi le séquencage en trio est obligatoire pour ID les mutations de novo?

A

Une version du gène chez l’enfant
- Est-ce que ça vient du père
- Est-ce que ça vient de la mère?
Non? C’est de novo

35
Q

Le défi est de distinguer les mutations bénignes des mutations pathogéniques. Il faut tenir compte des facteurs suivants:

A
  • Impact de la mutation sur structure & activité de la protéine
  • Fréquence des mutations dans population cible vs population générale
  • Fx du gène candidat
36
Q

Lien entre mutations de novo chez enfant et âge paternel

A

Au plus le père est vieux, au plus il y aura des mutations de novo chez l’enfant #corrélation

37
Q

V/F. L’origine des mutations de novo vient du père»> mère

A

V

38
Q

V/F. Les mutations de type De Novo Copiy mutations ne sont pas influencées par l’âge des parents

A

F, c’est influencé par leur âge et surtout celui des pères

39
Q

Pourquoi l’âge paternel a plus d’influence que l’âge maternel?

A

Ovules déjà présents à la naissance. Peu de ÷ cellulaire chez F. On perd 1 ovule à chaque cycle menstruel, c’est tout. Chez H, constamment en méiose #nouvelles cellules

40
Q

Si l’âge des pères a beaucoup plus d’influence que l’âge des mères pour les risques de mutations délétères causant une DI monogénique, est-il vrai de dire que l’âge des mères n’est PAS un facteur de risque pour l’enfant?
- Si non, pourquoi et pour quelle trouble?

A

Non, évidemment

Risque maternel: Non-disjonction des chromosomes (qui doivent encore finir méiose), donc risque trisomie 13, 21…↑

41
Q

Qu’est-ce qu’un individu mosaïque?

A

Mutations qui affectent seulement une partie des cellules.

Ça peut être germinal, somatique ou les 2

42
Q

Les mutations limitées aux gonades sont-elles détectables par analyse sanguine ou par analyse génomique?

A

non

43
Q

Quand il s’agit d’une mutation de novo en mode mosaïque germinale, quel est le risque de transmission à plusieurs de ses enfants?

A

1,3% que 2 enfants aient recu la meme mutation

44
Q

Quand l’origine de la mutation de novo se trouve au niveau des cellules germinales haploides

  • Quelle fraction des cellules du zygote seront atteintes
  • Quel phénotype peut en résulter?
A
  • toutes

- Lissencéphalie, par exemple

45
Q

V/F. La plupart des mutations de novo sont d’origine germinale (exam)

A

V

46
Q

Quand l’origine de la mutation de novo se trouve au niveau des divisions cellulaires précoces du foetus

  • Quelle fraction des cellules du foetus seront atteintes
  • Quel phénotype peut en résulter (un exemple)?
A
  • Mosaïque somatique- mutation a lieu précocément–> mutation présente ds majorité cerveau- plutôt symétrique
  • Db cortex
47
Q

Quand l’origine de la mutation de novo se trouve au niveau des divisions cellulaires tardives du foetus

  • Quelle fraction des cellules du foetus seront atteintes
  • Quel phénotype peut en résulter (un exemple)?
A
  • Mosaique- asymétrique, touchera peut-être juste un côté du cerveau
  • Hyperencéphalie droite
48
Q

Nommer les impacts fonctionnels des mutations dominantes

A

1) haploinsuffisance
2) dominant négatif
3) gain de fx toxique

49
Q

Qu’est-ce que l’haploinsuffisance

+ 1 exemple de gène sensible au dosage, dont l’haploinsuffisance cause DI

A

mutation amorphique

  • Perte complète de la fx de la prot (allèle nul) ou protéine ø produite
  • Sensibilité du gène à l’effet de dosage

+ SYNGAP1

50
Q

V/F. La mutation de SYNGAP1 qui cause l’haploinsuffisance et éventuellement une DI est une mutation de type non-sens et est localisée au domaine RASGAP

A

F. Premièrement, il existe plusieurs mutations qui causent la DI dans ce gène. Elles sont de toutes sorte: tronquantes, épissage, faux-sens, synonyme.

La plupart des mutations sont distribuées à grandeur du gène

51
Q

Qu’est-ce que le dominant négatif
+ 1 exemple de gène dont le dominant négatif cause DI
- Est-ce un mécanisme fréquent?
- Pourquoi est-ce pire que l’haploinsuffisance?

A

mutation antimorphique
- La protéine mutante agit de facon antagoniste sur prot WT
+ PACS1 (mutation de novo).
Sinon: Marfan, ostéognèse imparfaite de type 2

  • C’est un mécanisme fréquent pour mutations dominantes de novo, oui
  • C’est pire pcq dans la transmission même si la protéine est produite, elle ne sera ø fonctionnelle dans 75% des cas (seul le cas mendélien AA normal (25% de chance) est sauvé). On préfère une absence de production de la protéine à une production anormale

[question prof]

52
Q

Comment faire expérimentalement la différence ente une mutation d’haplo-insuffisance et dominant négatif?

A
  1. Prendre un phénotype muté
  2. Injecter la version ARN sain de son gène muté

Cas 1: on voit un rescue. C’est dominant négatif pcq en injection WT, on diminue le nombre de mutation (pcq plus de dimières sains, exemple)

Cas 2. Rescue très partiel. Cest haplinsuff

[demander pq au prof]

53
Q

Qu’est-ce que le gain de fx

+ 1 exemple de gène dont gain de fx cause DI

A

mutation néomorphique
- Acquisition d’une activité aberrante
+ R ß d’acide rétinoique (dans DI)
FGFR3- achondroplastie, hypochondroplastie, dysplasie thanatophore

54
Q

[reprendre 58]

A

NSC3009_QS (12 decks)

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