9) Point sur les Génériques Flashcards
Effet du générique par rapport à effet du princeps
Un générique a le même effet que le princeps chez la PLUPART DES PATIENTS, cela dépend de la présence ou non d’excipients à effet notoire
Les génériques sont nécessaires …… pour les système pharmaceutique
Économiquement
Économies importantes pour la Sécurité Sociale
En 2013 : économies liées à l’utilisation des génériques ? En France ? Au Puy de dôme ?
280 millions d’euros
2.8 millions pour le Puy de Dôme
Taux de substitution si génériques disponibles (2014) ? En France ? Au Puy de dôme ?
Comment est ce taux, Quelle est son évolution ?
- 4 %
- 9%
Taux considéré comme mauvais car prouve la réticence du grand public à utiliser les génériques (opinion publique : bas prix = mauvaise qualité)
Taux en stagnation voire en baisse depuis 2011
Motifs de la réticence envers les génériques (2) Facteurs aggravants (2)
- doutes sur l’équivalence entre le princeps et le générique en termes d’EFFICACITÉ (alors que PA identique), de QUALITÉ (alors que production du princeps non française aussi), de SÉCURITÉ (car sur déclaration des EI du fait de l’effet nocebo)
- attachement du patient pour l’apparence du médicament ( patients en polymédication avec traitements complexes : risque de confusions)
FACTEURS AGGRAVANTS :
- VALSE DES GÉNÉRIQUES
- INITIATION HOSPITALIÈRE
Génériques strictement identiques
MÊME LABORATOIRE
MÊME SA
MÊMES EXCIPIENTS
MÊME FORME GALÉNIQUE
Génériques copie conforme
LABORATOIRE DIFFÉRENT
MÊME SA (risque minime de micro contaminations mais EI presque toujours déclarés sur les excipients)
MÊMES EXCIPIENTS
MÊME FORME GALÉNIQUE
Génériques essentiellement similaires
MÊME SA
EXCIPIENTS DIFFERENTS (potentiellement effets notoires)
MÊME FORME GALÉNIQUE
Génériques apparentés aux essentiellement similaires
MÊME SA
EXCIPIENTS DIFFÉRENTS
FORME GALÉNIQUE DIFFÉRENTE (même voie et temps de libération)
+ de risques d’EI
Points communs entre générique et princeps
Composition qualitative et quantitative en SA
Forme pharmaceutique (voie d’administration)
Même bioéquivalence = biodisponibilité
Différences entre générique et princeps
Composition qualitative et quantitative en SA du fait de sels parfois différents
Forme pharmaceutique (différence de forme galénique pour une même voie / ex. Capsule - suspension buvable / UNIQUEMENT POUR LIBÉRATION IMMÉDIATE)
Excipients (potentiellement effet notoire)
AMM délivrée au générique par …. en France ? Procédure …. ?
ANSM
DÉCENTRALISÉE
AMM délivrée au générique par …. en Europe ? Procédure …. ?
EMA
CENTRALISÉE
Nécessité pour le générique après AMM d’être inscrit dans ….
Registre/répertoire des génériques
Explication de la notion de bioéquivalence
Pour parler de bioéquivalence, il faut que les 3 paramètres suivants soient validés :
SSC (surface sous la courbe)
Tmax
Cmax
Générique : avoir une SCC identique au princeps ne suffit elle pas pour assurer la bioéquivalence ?
Non, car durée d’action et intensité différentes
Problème rencontré notamment pour les psychotiques
Générique : Intervalle de confiance de la bioéquivalence ? Quelle différence maximale avec le princeps acceptée ?
IC 90 : intervalle compris entre -20% et +25%
Correspond à une différence de 6%
Générique d’un médicament a marge thérapeutique étroite : Intervalle de confiance de la bioéquivalence ?
Intervalle raccourci entre : -10% et +11%
Générique : médicaments à marge thérapeutique étroite : exemples (2)
💊 Immunosuppresseurs
💊 Anti épileptiques
Pourquoi éviter la valse des génériques spécifiquement pour médicament à marge thérapeutique étroite ?
Mesures prises pour éviter valse des génériques ? (3)
Car si deux génériques sont bioequivalents au princeps, ils ne sont pas forcément bioequivalents entre eux
1) Prime d’incitation de non changement de générique chez les pharmaciens
2) Sans forcément recourir au NON SUBSTITUABLE ⚠️
3) ÉDUCATION THÉRAPEUTIQUE du patient
Générique : Effet de pic
= même SSC mais pics pas au même endroit car Tmax et/ou Cmax différents
Matières premières souvent produites …. ….
Hors Europe
Val le pour générique ET princeps
Pourcentage des PA produits à l’étranger ? Quels pays de production principalement ?
80% des PA en Chine et en Inde
Pourcentage de princeps produits à l’étranger ?
50% des princeps produits en Chine et en Inde
La qualité de la SA dépend de ….. ………….
La qualité en matière première
Comment assurer qualité de la production du générique ?
🔎 Inspections sur place
🔎 Les autorités compétentes et internationales s’organisent pour former de véritables réseaux opérationnels d’évaluation, d’inspection et de contrôle
Générique : origine des variabilités au niveau de la SA
⚗ Structure cristalline plus stable que structure amorphe donc moins d’impuretés (sensibilité de certains patients surtout à l’approche de la date de péremption)
⚗ Forme et taille des cristaux influence taux d’hydratation et oxydation et fait varier
- le vieillissement de la SA
- la stabilité de la SA
- phénomène de dissolution
- et EI
Générique : Inspection des essais de bioéquivalence -nombre d’essai(s) pour un générique ? Lieu de réalisation ? Volontaires ?
Important car 1 seul essai
Lieu de réalisation : France < Espagne, Allemagne, Europe centrale «< Amérique du Nord, Afrique du Sud «««««_space;Inde
20 volontaires sains = biais d’échantillonnage
Générique : inspection de l’ANSM - combien d’essais par an ? Où majoritairement ?
10 à 15 essais par an dont la moitié en Inde
2005 à 2011 : 131 missions d’inspections dont 90 en Inde, concernant 71 dossiers d’AMM
Générique : stratégie d’inspection centrée sur….. …… ……
Les sites les plus à risques
➡️tendance à l’amélioration
➡️formation et accompagnement des inspecteurs travaillant à l’étranger
Sécurité des médicaments génériques : actions de l’ANSM
Identiques pour générique et princeps
Basées sur 3 piliers/niveaux :
1) Évaluation en vue de la délivrance de l’AMM (données sur qualité, efficacité et sécurité du médicament)
2) Surveillance tout au long de la vie du produit
• contrôle en laboratoire (PA, produit fini et ses spécifications jusqu’à péremption)
• inspection des lieux de développement, de fabrication, de contrôle des essais cliniques - test de bioéquivalence
• pharmacovigilance et contrôle de sa mise en œuvre
3) Information des patients et des professionnels (actualisation des registres des génériques)
Générique : contrôle des SA en fonction de (2) ?
Teneur en eau
Teneur en impuretés
Générique : pharmacovigilance et déclaration des EI -
1) Le circuit et dispositifs des déclarations des EI est …. pour les génériques et les princeps
Qu’en-est il du PGR ?
2) La déclaration d’un EI pour un générique doit se faire au nom du …..
3) Les professionnels de santé ….. déclarer les EI …..
Les particuliers …… déclarer les EI ……
1) identique tout comme le plan de gestion des risques
2) générique et non de la molécule !
3) doivent les déclarer au centre régional de pharmacovigilance (CRPV)
peuvent les déclarer en ligne de manière anonyme
