9) Point sur les Génériques

Question 1

Effet du générique par rapport à effet du princeps

Answer 1

Un générique a le même effet que le princeps chez la PLUPART DES PATIENTS, cela dépend de la présence ou non d’excipients à effet notoire

Question 2

Les génériques sont nécessaires …… pour les système pharmaceutique

Answer 2

Économiquement

Économies importantes pour la Sécurité Sociale

Question 3

En 2013 : économies liées à l’utilisation des génériques ? En France ? Au Puy de dôme ?

Answer 3

280 millions d’euros

2.8 millions pour le Puy de Dôme

Question 4

Taux de substitution si génériques disponibles (2014) ? En France ? Au Puy de dôme ?
Comment est ce taux, Quelle est son évolution ?

Answer 4

81. 4 %
82. 9%

Taux considéré comme mauvais car prouve la réticence du grand public à utiliser les génériques (opinion publique : bas prix = mauvaise qualité)

Taux en stagnation voire en baisse depuis 2011

Question 5

Motifs de la réticence envers les génériques (2)
Facteurs aggravants (2)

Answer 5

• doutes sur l’équivalence entre le princeps et le générique en termes d’EFFICACITÉ (alors que PA identique), de QUALITÉ (alors que production du princeps non française aussi), de SÉCURITÉ (car sur déclaration des EI du fait de l’effet nocebo)
• attachement du patient pour l’apparence du médicament ( patients en polymédication avec traitements complexes : risque de confusions)

FACTEURS AGGRAVANTS :

• VALSE DES GÉNÉRIQUES
• INITIATION HOSPITALIÈRE

Question 6

Génériques strictement identiques

Answer 6

MÊME LABORATOIRE

MÊME SA

MÊMES EXCIPIENTS

MÊME FORME GALÉNIQUE

Question 7

Génériques copie conforme

Answer 7

LABORATOIRE DIFFÉRENT

MÊME SA (risque minime de micro contaminations mais EI presque toujours déclarés sur les excipients)

MÊMES EXCIPIENTS

MÊME FORME GALÉNIQUE

Question 8

Génériques essentiellement similaires

Answer 8

MÊME SA

EXCIPIENTS DIFFERENTS (potentiellement effets notoires)

MÊME FORME GALÉNIQUE

Question 9

Génériques apparentés aux essentiellement similaires

Answer 9

MÊME SA

EXCIPIENTS DIFFÉRENTS

FORME GALÉNIQUE DIFFÉRENTE (même voie et temps de libération)

+ de risques d’EI

Question 10

Points communs entre générique et princeps

Answer 10

Composition qualitative et quantitative en SA

Forme pharmaceutique (voie d’administration)

Même bioéquivalence = biodisponibilité

Question 11

Différences entre générique et princeps

Answer 11

Composition qualitative et quantitative en SA du fait de sels parfois différents

Forme pharmaceutique (différence de forme galénique pour une même voie / ex. Capsule - suspension buvable / UNIQUEMENT POUR LIBÉRATION IMMÉDIATE)

Excipients (potentiellement effet notoire)

Question 12

AMM délivrée au générique par …. en France ? Procédure …. ?

Answer 12

ANSM

DÉCENTRALISÉE

Question 13

AMM délivrée au générique par …. en Europe ? Procédure …. ?

Answer 13

EMA

CENTRALISÉE

Question 14

Nécessité pour le générique après AMM d’être inscrit dans ….

Answer 14

Registre/répertoire des génériques

Question 15

Explication de la notion de bioéquivalence

Answer 15

Pour parler de bioéquivalence, il faut que les 3 paramètres suivants soient validés :

SSC (surface sous la courbe)

Tmax

Cmax

Question 16

Générique : avoir une SCC identique au princeps ne suffit elle pas pour assurer la bioéquivalence ?

Answer 16

Non, car durée d’action et intensité différentes

Problème rencontré notamment pour les psychotiques

Question 17

Générique : Intervalle de confiance de la bioéquivalence ? Quelle différence maximale avec le princeps acceptée ?

Answer 17

IC 90 : intervalle compris entre -20% et +25%

Correspond à une différence de 6%

Question 18

Générique d’un médicament a marge thérapeutique étroite : Intervalle de confiance de la bioéquivalence ?

Answer 18

Intervalle raccourci entre : -10% et +11%

Question 19

Générique : médicaments à marge thérapeutique étroite : exemples (2)

Answer 19

💊 Immunosuppresseurs

💊 Anti épileptiques

Question 20

Pourquoi éviter la valse des génériques spécifiquement pour médicament à marge thérapeutique étroite ?
Mesures prises pour éviter valse des génériques ? (3)

Answer 20

Car si deux génériques sont bioequivalents au princeps, ils ne sont pas forcément bioequivalents entre eux

1) Prime d’incitation de non changement de générique chez les pharmaciens
2) Sans forcément recourir au NON SUBSTITUABLE ⚠️
3) ÉDUCATION THÉRAPEUTIQUE du patient

Question 21

Générique : Effet de pic

Answer 21

= même SSC mais pics pas au même endroit car Tmax et/ou Cmax différents

Question 22

Matières premières souvent produites …. ….

Answer 22

Hors Europe

Val le pour générique ET princeps

Question 23

Pourcentage des PA produits à l’étranger ? Quels pays de production principalement ?

Answer 23

80% des PA en Chine et en Inde

Question 24

Pourcentage de princeps produits à l’étranger ?

Answer 24

50% des princeps produits en Chine et en Inde

Question 25

La qualité de la SA dépend de ….. ………….

Answer 25

La qualité en matière première

Question 26

Comment assurer qualité de la production du générique ?

Answer 26

🔎 Inspections sur place

🔎 Les autorités compétentes et internationales s’organisent pour former de véritables réseaux opérationnels d’évaluation, d’inspection et de contrôle

Question 27

Générique : origine des variabilités au niveau de la SA

Answer 27

⚗ Structure cristalline plus stable que structure amorphe donc moins d’impuretés (sensibilité de certains patients surtout à l’approche de la date de péremption)

⚗ Forme et taille des cristaux influence taux d’hydratation et oxydation et fait varier

• le vieillissement de la SA
• la stabilité de la SA
• phénomène de dissolution
• et EI

Question 28

Générique : Inspection des essais de bioéquivalence -nombre d’essai(s) pour un générique ? Lieu de réalisation ? Volontaires ?

Answer 28

Important car 1 seul essai

Lieu de réalisation : France < Espagne, Allemagne, Europe centrale «< Amérique du Nord, Afrique du Sud ««««&laquo_space;Inde

20 volontaires sains = biais d’échantillonnage

Question 29

Générique : inspection de l’ANSM - combien d’essais par an ? Où majoritairement ?

Answer 29

10 à 15 essais par an dont la moitié en Inde

2005 à 2011 : 131 missions d’inspections dont 90 en Inde, concernant 71 dossiers d’AMM

Question 30

Générique : stratégie d’inspection centrée sur….. …… ……

Answer 30

Les sites les plus à risques

➡️tendance à l’amélioration
➡️formation et accompagnement des inspecteurs travaillant à l’étranger

Question 31

Sécurité des médicaments génériques : actions de l’ANSM

Answer 31

Identiques pour générique et princeps

Basées sur 3 piliers/niveaux :
1) Évaluation en vue de la délivrance de l’AMM (données sur qualité, efficacité et sécurité du médicament)

2) Surveillance tout au long de la vie du produit
• contrôle en laboratoire (PA, produit fini et ses spécifications jusqu’à péremption)
• inspection des lieux de développement, de fabrication, de contrôle des essais cliniques - test de bioéquivalence
• pharmacovigilance et contrôle de sa mise en œuvre

3) Information des patients et des professionnels (actualisation des registres des génériques)

Question 32

Générique : contrôle des SA en fonction de (2) ?

Answer 32

Teneur en eau

Teneur en impuretés

Question 33

Générique : pharmacovigilance et déclaration des EI -

1) Le circuit et dispositifs des déclarations des EI est …. pour les génériques et les princeps
Qu’en-est il du PGR ?

2) La déclaration d’un EI pour un générique doit se faire au nom du …..

3) Les professionnels de santé ….. déclarer les EI …..
Les particuliers …… déclarer les EI ……

Answer 33

1) identique tout comme le plan de gestion des risques
2) générique et non de la molécule !

3) doivent les déclarer au centre régional de pharmacovigilance (CRPV)
peuvent les déclarer en ligne de manière anonyme