2) Histoire du Médicament Flashcards

1
Q

Apparition écriture : date ?

A

-3300

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2
Q

Ethnopharmacologie : définition ?

A

Étude scientifique des connaissances pharmacologiques des différentes ethnies et des médicaments qu’elles emploient.

Aujourd’hui : synthèse chimique de + en + complexe donc retour vers le savoir des ethnies (plantes, tradition orale)

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3
Q

Mésopotamie

A

📜 Tablettes d’argile sumériennes

📜-2200 avant JC

📜 Écriture cunéiforme

📜 Liste de diagnostics, maladies

📜 Empirisme, magie, mysticisme

📜 Incantations, rituels, pratiques religieuses, croyance dans le surnaturel

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4
Q

Egypte

A

📜 PAPYRUS EBERS = + ancien codex connu (20m de long, 30 cm de large)

📜 Découvert, acheté, traduit par EBERS à Louxor en 1862

📜 Rédigé sous Amenhotep en -1550

📜 mentions de maladies, chirurgie, dentisterie, contraceptions, première référence au cancer

📜 700 substances dont opium (codéine, morphine : antalgique de référence), safran, saule, chanvre, jusquiame, aloès, feuille de ricin…

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5
Q

Inde

A

📜 Ayurveda (ayus : vie, etveda : étudier) fondée sur la symbiose entre l’Homme et la nature = pharmacopée regroupant 3000 plantes médicinales

📜 Les plus anciennes mentions de conceptions médicales : -1500 et -1000

📜 Transmission orale puis transcription en langue sanskrite au début de l’ère chrétienne
Transmission parmi les Brahmanes, gardiens sacrés (bouddhisme)

📜 Carakasamhita = collection de Caraka = ouvrage de phytothérapie = description de 300 plantes classées selon leurs propriétés/effets

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6
Q

Chine

A

📜 Médecine traditionnelle chinoise
Premiers préceptes fixés sous la dynastie des Han (-210)

📜 Richesse de la pharmacopée croit au fil du temps : 6000 drogues, 100 000 formules classiques

📜 Nombreux traités, 1er codex pharmaceutique : 659 après JC

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7
Q

Amérique pré-colombienne

A

📜 Notions et pratiques relatives à la médecine se présentent comme un mélange inextricable entre magie, religion et science

📜 Codex Badianus rédigé par 2 aztèques en 1552, censuré jusqu’au 19ème siècle et redécouvert en 1929

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8
Q

Hippocrate de Cos (8)

A

🎓 460-377 avant JC

🎓 Médecin et philosophe grec

🎓 Contemporain de Socrate

🎓 Sépare la médecine de la religion

🎓 Émet la théorie des humeurs : corps humain constitue des 4 éléments (air, eau, feu, terre) dont l’équilibre des éléments assure la santé

🎓 Pouvoir guérisseur de la nature : peu de médicaments

🎓 Nombreux ouvrages descriptifs : Serment d’Hippocrate (secret médical, porter secours gratuitement…), traité sur les articulations…

🎓 Père de la médecine et de la pharmacovigilance (Primum non nocere)

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9
Q

Claude Galien (8)

A

🎓 né en 130 après JC

🎓 Médecin grec né à Pergame (Bergama, Turquie)

🎓 Longs séjours romains (médecin de la cour)

🎓 Étudie et pratique la médecine (principes hippocratiques), la chirurgie (cataracte, cerveau), pharmacie, anatomie (sang veineux foie, sang artériel cœur )

🎓 500 ouvrages et traités

🎓 Père de la saignée

🎓 Père de la pharmacie
Forme galénique = forme pharmaceutique = forme médicamenteuse = forme individuelle sous laquelle sont administrés les médicaments (ampoules, comprimés…)

🎓 Serment de Galien pour les pharmaciens : conseil au patient et responsabilité dans la délivrance du médicament entre autres

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10
Q

Avicenne (6)

A

🎓 né en 1000 après JC (dans l’actuel Ouzbékistan, Perse, Iran)

🎓 Philosophe, écrivain, scientifique chiite

🎓 Vie exceptionnelle, génie absolue

🎓 Cheikh El Rais

🎓 250 ouvrages : ŒUVRE MAJEURE = CANON DE LA MÉDECINE (5 livres) :

  • Livre II : médicaments simples (minéraux, végétaux, animaux) ; 800 monographies
  • Livre IV : AGRABADIN - pharmacopée (pommades, onguents, cataplasmes, sirops, suppositoires…) ; 600 formules

Étudiée et enseignée jusqu’en 1650 dans les facultés de médecine de Montpellier et du Louvain

🎓 Travaux visionnaires sur la cataracte, circulation sanguine, diabète, maladies infectieuses…

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11
Q

Paracelse (5)

A

🎓 1493 (Suisse)- 1541 (Salzbourg-Autriche)

🎓 Alchimiste, médecin, chirurgien

🎓 S’oppose à Avicenne : brûle le Canon de la médecine à Bâle

🎓 Émet la Théorie des Signatures (Signes et Nature) : les plantes dans la nature, par leur aspect donne des indications sur les pathologies qu’elles soignent (ex : analogie entre les tâches blanches de la pulmonaire et les expectorations présentes lorsque maladies broncho-pulmonaires : pulmonaire = remède de choix pour ces maladies)

🎓 Père de la médecine expérimentale et de la toxicologie : « tout est poison, rien n’est sans poison, ce qui fait le poison c’est la dose »

🎓 Théoricien de la notion pharmacologique de DOSE RÉPONSE, balance bénéfice/risque

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12
Q

Noix vomique

A

Strychnine

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13
Q

Quinquina

A

Quinine

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14
Q

Opium

A

Codéine

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15
Q

Belladone

A

Atropine

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16
Q

Coca

A

Cocaine

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17
Q

Ergot de seigle

A

Ergotinine

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18
Q

Hormones : exemples

A

Thyroxine, insuline

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19
Q

PA origine végétale ? (6)

A

🌿 Strychnine extraite de la Noix vomique

🌿 Quinine extraite de la Quinquina

🌿 Codéine extraite de l’opium

🌿 Atropine extraite de la Belladone

🌿 Cocaine extraite de la Coca

🌿 Ergotinine extraite de l’ergot de seigle

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20
Q

PA d’origine animale ?

A

Hormones : thyroxine, insuline

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21
Q

Tournant de l’histoire du médicament au 18ème siècle

Grâce ?

A

18ème siècle

Grâce aux progrès techniques : mise au point de techniques CHIMIQUES (extraction) et PHYSIQUE (distillation)

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22
Q

François Magendie

A

🎓 Père de la pharmacologie

🎓 Professeur au collège de France

🎓 Étude chez l’animal des effets, signes induits de divers principes actifs comme la strychnine (isolée par CLAVENTOU et PELLETIER)

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23
Q

Strychnine isolée par ?

A

CAVENTOU et PELLETIER

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24
Q

Claude Bernard

A

🎓 Effets des CURARES et de la NICOTINE sur le système nerveux et musculaire : concept des SYNAPSES

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25
Auguste Loubatières
🎓 Met en évidence les SULFAMIDES HYPOGLYCÉMIANTS (traitement du diabète)
26
Daniel Bovet
🎓 Met en évidence ANTI HISTAMINIQUES H1 (anti allergiques)
27
Paul Ehrlich
🎓 Prix Nobel en 1908
28
Otto Loewi et H.H Dale
🎓 Prix Nobel en 1936 🎓 Pharmacologie du SNA : neurotransmission par l'ACÉTYLCHOLINE
29
Oswald Schmiedberg
🎓 Fonde Institut de la Pharmacologie (Strasbourg) 🎓 Fondé premier journal de pharmacologie
30
💊 Synthèse du chloroforme : par ? quand ? effet ?
💊 Par Eugène Soubeyran 💊 En 1831 💊 Anesthésiant
31
💊 Synthèse de l'aspirine : quand ?
En 1853 "a" : acetylation "spir" : acide acétique "ine" : alcaloide
32
Tournant de l'histoire du médicament au 20ème siècle
👍🏼 Découverte rationnelle du médicament 👍🏼 Identifier la cible : SCREENING (protéines, enzymes, récepteurs...) 👍🏼 Modeler un médicament spécifique à la cible 👍🏼 Identification des cibles grâce au progrès de la génomique 👍🏼 Orientation des recherches vers les SA issues des biotechnologies (insuline recombinante)
33
💉 Première insuline recombinante approuvée : date ?
1982
34
💊 Pilule contraceptive : date ?
1955
35
💊 Pilule contraceptive autorisée en France : date ?
1967
36
💊 Pilule contraceptive : rôle, mécanisme global ?
💊 Maîtrise fécondité 💊 Bloque ovulation 💊 Contient 2 hormones de synthèse identiques aux hormones endogènes présentes chez la femme : ŒSTROGÈNE, PROGESTÉRONE
37
💊 Pilule contraceptive : effets indésirables ?
Oui beaucoup
38
💊 Minipilule : définition ?
💊 Variante de la pilule contraceptive ne contenant qu'une seule hormone de synthèse : progestérone 💊 Contraception d'urgence après un rapport non protégé : pilule du lendemain
39
Pharmacologie inverse : définition ? | Exemple ?
Identification inverse : identifier un gène d'une cible ORPHELINE puis identifier son ligand endogène Exemple de la 💊 Nociceptine 💊
40
20ème siècle : Essor des techniques de .... .... : .......... de la liaison du .... ..... sur le récepteur : incubation, ..... , mesure
20ème siècle : Essor des techniques de LIAISON SPÉCIFIQUE : QUANTIFICATION de la liaison du RADIO LIGAND sur le récepteur : incubation, SÉPARATION , mesure
41
Canaux ioniques = cibles ...... des médicaments existants et ils sont ... ... .........
Canaux ioniques = cibles MAJEURES des médicaments existants et ils sont TRES ÉTUDIÉS DANS LA RECHERCHE
42
Catégories de médicaments agissant sur canaux ioniques ? (6)
``` Anti épileptiques Anti diabétiques Anesthésiques Analgésiques Anti arythmiques Anti hypertenseurs ```
43
Il existe ....... d'espèces animales friches en ... ..... de toxines
170 000 40 millions
44
🐲 Monstre de Gila
Salive de ce lézard contient un peptide capable de réguler l'insuline en fonction du taux de sucre dans le sang : ANTI DIABÉTIQUE (diabète de type 2) Molécule isolée en 1990
45
🐛 Sangsue médicinale
Salive contient ANTI COAGULANT
46
🐍 Vipère brésilienne
Contient BRADYKININE : dilatation des vaisseaux sanguins = ANTI HYPERTENSEUR (baisse de la pression artérielle)
47
🐍 Vipère brésilienne : nom médicament ?
M-Captopril
48
🐌 Escargot de mer : cone
Conotoxine : ANALGÉSIQUE intra rachidien pour douleurs chroniques intenses +++ puissant que la morphine
49
🐌 Escargot de mer : cone : nom médicament ?
Ziconotide
50
Découvertes des médicaments : 2 manières ?
Chance Rationnelle
51
Découverte par chance : 3 possibilités
Observation Erreur Hasard
52
Découverte des médicaments : démarche rationnelle
* comprendre mécanisme maladie | * concevoir le médicament en fonction
53
Découverte de la quinine de quelle manière ?
Observation (chance)
54
Découverte de la quinine : description ?
Quinquina : arbre tropical des Andes Écorce de quinquina : QUADRUPLE VICTOIRE DE L'OBSERVATION * écorce utilisée chez Incas pour soigner FIÈVRES * colonisation : conquistadors jésuites ramène quinquina en Europe ("poudre des jésuites") - effet thérapeutique contre MALARIA - 1820 : PELLETIER et CAVENTOU isolé quinine de l'écorce de quinquina * QUINIDINE : ANTI ARYTHMIQUE ( toxicité cardiaque de la quinine) * Origine de l'homéopathie : principe des similitudes (1789-Hahnemann)
55
Quinine isolée par qui ? quand ? à partir de ? pourquoi ?
Isolée par PELLETIER et CAVENTOU en 1820 à partir de la quinquina pour ses propriétés ANTI PALUDISME
56
Découverte de la pénicilline : de quelle manière ?
Hasard (chance)
57
Sérendipité : définition ? Introduit par qui et quand ? Exemples ?
💛 Anglicisme de serendipity : découverte inattendue due au hasard et à l'intelligence (intuition) 💛 Conceptualisé par Horace Walpole en 1754 💛 Exemples : pénicilline, anti vitamines K, anti psychotiques
58
1929
Découverte par Alexander Fleming d'un champignon microscopique Penicillium notatum sécrétant une substance (pénicilline) qui inhibe fortement la croissance bactérienne.
59
Ernest Duchesne
École de Service et de Santé Militaire | En 1897 : utilise Penicillium glaucum pour traiter porcs atteints de typhoïde
60
Formation de pénicilline stable : date ?
1938
61
Conséquences utilisation massive d'antibiotiques au 20eme siècle ?
- développement des systèmes de défense des bactéries contre ces antibiotiques - certaines souches résistantes à plusieurs antibiotiques ( MULTI RÉSISTANTES) voire TOTO RÉSISTANTES
62
Multi résistance : définition
Gènes de résistance facilement capturés, disséminés, échanges d'une bactérie à une autre par un système génétique de structures concernant ces gènes appelées INTÉGRONS
63
Antibiotiques : 2009
Antibiotiques provoquent eux mêmes la synthèse de l'enzyme de capture des gènes de résistance et qui permet ainsi leur expression dans l'intégron
64
Antibiotique : OMS
2014 : découverte de la résistance augmentée des bactéries aux antibiotiques qui ne soignent plus les blessures mineures, infections comme auparavant
65
Plan de rationalisation des prescriptions : date ? description ?
📝 2000-2009 📝 Campagne de sensibilisation du grand public 📝 Réduire pression de sélection qui pèse sur certaines bactéries en réduisant la consommation d'antibiotiques, 📝 Distinguer infections bactériennes et virales
66
Antibiotiques : voies thérapeutiques expérimentales ? (3)
📝 Inhibiteur action enzyme ß-lactamase 📝 Développer ANTI TOXINES 📝 Éliminer bactéries par les PHAGES : PHAGOTHÉRAPIE
67
💊 Synthèse de la chlorpromazine : par qui ? Quand ? Pripriétés ?
💊 Par Paul Charpentier 💊 En 1950 💊 Propriétés stabilisantes et sédatives constatées chez le rat
68
Essai de la chlorpromazine sur ... patients présentant troubles ....., en ....
38 patients Troubles psychotiques En 1952
69
Premier neuroleptique ?
Chlorpromazine en 1952
70
Imipramine : date ? Structure chimique ? Effet ?
1958 Chlorpromazine où pont sulfure remplacé par chaîne à 2 carbones Anti dépresseur
71
💊 Iproniazide : description ?
💊 En 1956 💊 Agent anti tuberculeux 💊 Effets secondaires : euphorie, état maniaque ( dancing in the hall chez la souris ) 💊 Effet anti dépresseur constaté après essais 💊 Mécanisme d'action découvert plus tard : famille des IMAO : Inhibiteurs de la Mono Amine Oxydase
72
Exemple de médicaments découverts avec démarche rationnelle ?
Cimétidine, 20ème siècle Beaucoup d'anti cancéreux
73
Mécanisme d'action de la cimétidine ?
Antagoniste spécifique des récepteurs H2 histaminiques sur cellules pariétales gastriques Fixation provoque baisse de la concentration en H+ et HCl = diminution de l'acidité = ANTI ULCÉREUX
74
Histoire de quelques découvertes : la morphine
🤓 Découverte par observation 🤓 Suc de pavot (Papaver somniferum) : calme les douleurs, fait dormir 🤓 Opium = jus en grec, latex contenu dans capsule, utilisé depuis haute antiquité (papyrus ebers) 🤓 1803-1806 : Serturner isole morphine du latex de pavot > morphine vient de Morphée = divinité grecque des rêves
75
La morphine est isolée du .... .. .... en ..... par .....
Latex de pavot En 1803-1806 Par Friedrich Serturner
76
Synder
En 1974, Synder décrit les récepteurs opioïdes qui sont différents entre les sujets
77
Histoire de la découverte de la morphine : nouvelles perspectives thérapeutiques ?
📝 Localiser récepteurs morphiniques très nombreux. 📝 Fixation des endorphines naturelles sur ces mêmes récepteurs
78
``` Histoire de quelques découvertes : l'aspirine Antiquité ? Moyen-âge ? 19ème siècle ? Aujourd'hui ? ```
Découverte par observation 🤓 Antiquité : Salix (écorce saule) = propriétés antipyrétiques et antalgiques ➡️ théorie Signatures (Hippocrate/Paracelse) : «Toute plante manifeste extérieurement l'organe auquel elle correspond» : Saule pousse dans régions humides et chaudes évoquaient ainsi les rhumatismes et fièvres 🤓 Moyen-âge : Spirée (reine des prés, arbrisseau) 🤓 1853 : synthèse de l'aspirine 🤓 Aujourd'hui : aspirine remplacée par paracétamol car non fluidifiant
79
💉 Vaccin contre la variole : date ? par qui ?
1796 Par Edward Jenner
80
😷 Variole : description contagiosité, taux mortalité, variolisation, éradication
😷 Maladie extrêmement contagieuse 😷 Entre 10 à 50% de mortalité (Atteints de la variole : Louis XV, Mozart, Beethoven, Lénine, Georges Washington, Abraham Lincoln...) 😷 Variolisation (origine humaine ) = ancêtre de la vaccination (= inoculation volontaire de variole peu active) pratiquée en Chine dès le 16ème siècle ( inhalation dès le 10ème siècle de croûtes séchées réduites en poudre) 😷 Éradication en 1980 (dernier cas recensé en 1977)
81
💉 Vaccin contre la rage : date ? par qui ?
🐀 1884 🐀 Louis Pasteur
82
💉 Vaccin contre la tuberculose : date ? nom de la bactérie porteuse ? de nos jours ?
🦂 1921 🦂 Bacille de Calmette et Guérin (BCG) 🦂 Aujourd'hui : cas de tuberculoses dus aux migrations
83
💉 Vaccin contre la rougeole : date ? | 😷 grande épidémie en France, quand, pourquoi, nombre de cas, complications, décès
💉 1963 😷 Entre 2008 et 2012 : importante épidémie de rougeole en France • a atteint plus de 24 000 individus, • 30 complications neurologiques graves • et 10 décès • Car couverture vaccinale insuffisante pour cette maladie
84
💉 Citer 4 vaccins à retenir + dates
Contre Variole-1796 Contre Rage-1884 Contre Tuberculose-1921 Contre Rougeole-1963
85
Histoire de quelques découvertes : traitements SIDA/AIDS - signification acronyme ? Citer 4 traitements + dates
SIDA = Syndrome d'Immuno Déficience Acquise 💊 antiviraux : premier antiviral en 1986 - Zidovudine, ZDV (azidothymidine, AZT) = inhibiteurs de la transcriptase inverse (ITI) 💊 anti protéases 💊 multithérapies : trithérapies en 1996 = association de 2 ITI et d'une anti protéase 💉 ESPOIRS de vaccin
86
Histoire de quelques découvertes : digitaline
🍎 Digitale = poison connu depuis très longtemps 🍎 Propriétés bradykardisantes (dilate vaisseaux sanguins, anti hypertenseur) et tonicardiaques mais fenêtre thérapeutique étroite = toxicité 🍎 1867 : extraction de la digitaline par Claude Adolphe de Nativelle 🍎 Années 30 : affaire Gabrielle Benzac : l'empoisonneuse à la digitaline
87
Extraction digitaline : quand ? Par qui ?
🍎 1867 🍎 Nativelle
88
Digitaline : propriétés ?
🍎 Bradykardisantes et tonicardiaque 🍎 Index thérapeutique étroit
89
Histoire de quelques découvertes : anti vitamines K - propriétés ?
Anticoagulants
90
Histoire de quelques découvertes : anti vitamines K - s'inspirent de quelle substance ? description de cette dernière ?
🐄 Warfarine 🐄 Substance produite par mélilot (herbe contenue dans foin que mange les vaches) lorsqu'il moisit 🐄 A provoqué hémorragies internes chez tout un troupeau de vaches du Wisconsin 🐄 Warfarine fait baisser la concentration plasmatique de certains facteurs de coagulation sanguine
91
Histoire de quelques découvertes : vincristine et vinblastine - propriétés
Anti cancéreux puissants
92
Histoire de quelques découvertes : vincristine et vinblastine - découvertes de manière.... ? Quand ?
🌷 Démarche rationnelle : SCREENING + savoir populaire/ substance naturelle 🌷 1958 : découverte vincristine et vinblastine isolées à partir de la Pervenche de Madagascar
93
Histoire de quelques découvertes : cannabinoides - plante ? Origine, date ? Récepteurs ?
🍁 Extrait de Cannabis sativa (2 variétés selon concentration en THC et CBD Indica et Vulgaris - respectivement type drogue = Marijuana, haschisch, chanvre indien et type fibre) 🍁 Utilisé depuis 3000 ans, introduit d'Inde en Europe vers 1840 🍁 Récepteurs au niveau du cerveau : CB1 🍁Récepteurs au niveau du système immunitaire : CB2
94
Histoire de quelques découvertes : cannabinoides - cannabis thérapeutique ?
🍁 En 2014, France 🍁 CE N'EST PAS UNE LÉGALISATION 🍁 SATIVEX en spray buccal (THC + CBD) pour traiter uniquement SPASTICITÉ (spasmes, hypertonie des muscles) , liée à la SCLÉROSE EN PLAQUES 🍁 Recherche en cours pour traiter cancer et douleurs par cannabis
95
Thalidomide
👶🏻 Conçu en 1957 en Allemagne de l'ouest 👶🏻 Commercialisé en 1957 dans 50 pays (pas les États-Unis) 👶🏻 Prescrit en tant qu'anti émétique pour nausées matinales chez la femme enceinte 👶🏻 Effets tératogènes constatés des 1957 ( amélie, phocomélie, malformations congénitales graves) 👶🏻 Retiré du marché en 1961 👶🏻 Drame qui correspond à la naissance de la pharmacovigilance 👶🏻 Réutilisé aujourd'hui pour ses propriétés immune modulatrices et anti tumorales : glioblastome (cancer cerveau)
96
ANSM
🏥 Agence Nationale du Médicament et des produits de santé 🏥 Anciennement Agence du médicament : 1993 🏥 S'inspire du modèle américain : FDA
97
Production du médicament : Sayadila
Premiers apothicaires ( fabrication et délivrance de médicaments dans des règles strictes) en 750 à Bagdad
98
Production du médicament : Collège de Pharmacie : date ?
1777
99
Production du médicament : Aujourd'hui, l'industrie est .... avec des regroupements .... et ....
MONDIALISÉE nationaux et internationaux