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ICM > 2) Histoire du Médicament > Flashcards

2) Histoire du Médicament Flashcards

1
Q

Apparition écriture : date ?

A

-3300

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2
Q

Ethnopharmacologie : définition ?

A

Étude scientifique des connaissances pharmacologiques des différentes ethnies et des médicaments qu’elles emploient.

Aujourd’hui : synthèse chimique de + en + complexe donc retour vers le savoir des ethnies (plantes, tradition orale)

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3
Q

Mésopotamie

A

📜 Tablettes d’argile sumériennes

📜-2200 avant JC

📜 Écriture cunéiforme

📜 Liste de diagnostics, maladies

📜 Empirisme, magie, mysticisme

📜 Incantations, rituels, pratiques religieuses, croyance dans le surnaturel

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4
Q

Egypte

A

📜 PAPYRUS EBERS = + ancien codex connu (20m de long, 30 cm de large)

📜 Découvert, acheté, traduit par EBERS à Louxor en 1862

📜 Rédigé sous Amenhotep en -1550

📜 mentions de maladies, chirurgie, dentisterie, contraceptions, première référence au cancer

📜 700 substances dont opium (codéine, morphine : antalgique de référence), safran, saule, chanvre, jusquiame, aloès, feuille de ricin…

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5
Q

Inde

A

📜 Ayurveda (ayus : vie, etveda : étudier) fondée sur la symbiose entre l’Homme et la nature = pharmacopée regroupant 3000 plantes médicinales

📜 Les plus anciennes mentions de conceptions médicales : -1500 et -1000

📜 Transmission orale puis transcription en langue sanskrite au début de l’ère chrétienne
Transmission parmi les Brahmanes, gardiens sacrés (bouddhisme)

📜 Carakasamhita = collection de Caraka = ouvrage de phytothérapie = description de 300 plantes classées selon leurs propriétés/effets

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6
Q

Chine

A

📜 Médecine traditionnelle chinoise
Premiers préceptes fixés sous la dynastie des Han (-210)

📜 Richesse de la pharmacopée croit au fil du temps : 6000 drogues, 100 000 formules classiques

📜 Nombreux traités, 1er codex pharmaceutique : 659 après JC

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7
Q

Amérique pré-colombienne

A

📜 Notions et pratiques relatives à la médecine se présentent comme un mélange inextricable entre magie, religion et science

📜 Codex Badianus rédigé par 2 aztèques en 1552, censuré jusqu’au 19ème siècle et redécouvert en 1929

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8
Q

Hippocrate de Cos (8)

A

🎓 460-377 avant JC

🎓 Médecin et philosophe grec

🎓 Contemporain de Socrate

🎓 Sépare la médecine de la religion

🎓 Émet la théorie des humeurs : corps humain constitue des 4 éléments (air, eau, feu, terre) dont l’équilibre des éléments assure la santé

🎓 Pouvoir guérisseur de la nature : peu de médicaments

🎓 Nombreux ouvrages descriptifs : Serment d’Hippocrate (secret médical, porter secours gratuitement…), traité sur les articulations…

🎓 Père de la médecine et de la pharmacovigilance (Primum non nocere)

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9
Q

Claude Galien (8)

A

🎓 né en 130 après JC

🎓 Médecin grec né à Pergame (Bergama, Turquie)

🎓 Longs séjours romains (médecin de la cour)

🎓 Étudie et pratique la médecine (principes hippocratiques), la chirurgie (cataracte, cerveau), pharmacie, anatomie (sang veineux foie, sang artériel cœur )

🎓 500 ouvrages et traités

🎓 Père de la saignée

🎓 Père de la pharmacie
Forme galénique = forme pharmaceutique = forme médicamenteuse = forme individuelle sous laquelle sont administrés les médicaments (ampoules, comprimés…)

🎓 Serment de Galien pour les pharmaciens : conseil au patient et responsabilité dans la délivrance du médicament entre autres

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10
Q

Avicenne (6)

A

🎓 né en 1000 après JC (dans l’actuel Ouzbékistan, Perse, Iran)

🎓 Philosophe, écrivain, scientifique chiite

🎓 Vie exceptionnelle, génie absolue

🎓 Cheikh El Rais

🎓 250 ouvrages : ŒUVRE MAJEURE = CANON DE LA MÉDECINE (5 livres) :

  • Livre II : médicaments simples (minéraux, végétaux, animaux) ; 800 monographies
  • Livre IV : AGRABADIN - pharmacopée (pommades, onguents, cataplasmes, sirops, suppositoires…) ; 600 formules

Étudiée et enseignée jusqu’en 1650 dans les facultés de médecine de Montpellier et du Louvain

🎓 Travaux visionnaires sur la cataracte, circulation sanguine, diabète, maladies infectieuses…

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11
Q

Paracelse (5)

A

🎓 1493 (Suisse)- 1541 (Salzbourg-Autriche)

🎓 Alchimiste, médecin, chirurgien

🎓 S’oppose à Avicenne : brûle le Canon de la médecine à Bâle

🎓 Émet la Théorie des Signatures (Signes et Nature) : les plantes dans la nature, par leur aspect donne des indications sur les pathologies qu’elles soignent (ex : analogie entre les tâches blanches de la pulmonaire et les expectorations présentes lorsque maladies broncho-pulmonaires : pulmonaire = remède de choix pour ces maladies)

🎓 Père de la médecine expérimentale et de la toxicologie : « tout est poison, rien n’est sans poison, ce qui fait le poison c’est la dose »

🎓 Théoricien de la notion pharmacologique de DOSE RÉPONSE, balance bénéfice/risque

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12
Q

Noix vomique

A

Strychnine

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13
Q

Quinquina

A

Quinine

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14
Q

Opium

A

Codéine

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15
Q

Belladone

A

Atropine

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16
Q

Coca

A

Cocaine

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17
Q

Ergot de seigle

A

Ergotinine

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18
Q

Hormones : exemples

A

Thyroxine, insuline

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19
Q

PA origine végétale ? (6)

A

🌿 Strychnine extraite de la Noix vomique

🌿 Quinine extraite de la Quinquina

🌿 Codéine extraite de l’opium

🌿 Atropine extraite de la Belladone

🌿 Cocaine extraite de la Coca

🌿 Ergotinine extraite de l’ergot de seigle

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20
Q

PA d’origine animale ?

A

Hormones : thyroxine, insuline

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21
Q

Tournant de l’histoire du médicament au 18ème siècle

Grâce ?

A

18ème siècle

Grâce aux progrès techniques : mise au point de techniques CHIMIQUES (extraction) et PHYSIQUE (distillation)

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22
Q

François Magendie

A

🎓 Père de la pharmacologie

🎓 Professeur au collège de France

🎓 Étude chez l’animal des effets, signes induits de divers principes actifs comme la strychnine (isolée par CLAVENTOU et PELLETIER)

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23
Q

Strychnine isolée par ?

A

CAVENTOU et PELLETIER

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24
Q

Claude Bernard

A

🎓 Effets des CURARES et de la NICOTINE sur le système nerveux et musculaire : concept des SYNAPSES

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25
Q

Auguste Loubatières

A

🎓 Met en évidence les SULFAMIDES HYPOGLYCÉMIANTS (traitement du diabète)

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26
Q

Daniel Bovet

A

🎓 Met en évidence ANTI HISTAMINIQUES H1 (anti allergiques)

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27
Q

Paul Ehrlich

A

🎓 Prix Nobel en 1908

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28
Q

Otto Loewi et H.H Dale

A

🎓 Prix Nobel en 1936

🎓 Pharmacologie du SNA : neurotransmission par l’ACÉTYLCHOLINE

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29
Q

Oswald Schmiedberg

A

🎓 Fonde Institut de la Pharmacologie (Strasbourg)

🎓 Fondé premier journal de pharmacologie

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30
Q

💊 Synthèse du chloroforme : par ? quand ? effet ?

A

💊 Par Eugène Soubeyran

💊 En 1831

💊 Anesthésiant

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31
Q

💊 Synthèse de l’aspirine : quand ?

A

En 1853

“a” : acetylation
“spir” : acide acétique
“ine” : alcaloide

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32
Q

Tournant de l’histoire du médicament au 20ème siècle

A

👍🏼 Découverte rationnelle du médicament

👍🏼 Identifier la cible : SCREENING (protéines, enzymes, récepteurs…)

👍🏼 Modeler un médicament spécifique à la cible

👍🏼 Identification des cibles grâce au progrès de la génomique

👍🏼 Orientation des recherches vers les SA issues des biotechnologies (insuline recombinante)

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33
Q

💉 Première insuline recombinante approuvée : date ?

A

1982

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34
Q

💊 Pilule contraceptive : date ?

A

1955

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35
Q

💊 Pilule contraceptive autorisée en France : date ?

A

1967

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36
Q

💊 Pilule contraceptive : rôle, mécanisme global ?

A

💊 Maîtrise fécondité

💊 Bloque ovulation

💊 Contient 2 hormones de synthèse identiques aux hormones endogènes présentes chez la femme : ŒSTROGÈNE, PROGESTÉRONE

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37
Q

💊 Pilule contraceptive : effets indésirables ?

A

Oui beaucoup

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38
Q

💊 Minipilule : définition ?

A

💊 Variante de la pilule contraceptive ne contenant qu’une seule hormone de synthèse : progestérone

💊 Contraception d’urgence après un rapport non protégé : pilule du lendemain

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39
Q

Pharmacologie inverse : définition ?

Exemple ?

A

Identification inverse : identifier un gène d’une cible ORPHELINE puis identifier son ligand endogène

Exemple de la 💊 Nociceptine 💊

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40
Q

20ème siècle : Essor des techniques de …. …. : ………. de la liaison du …. ….. sur le récepteur : incubation, ….. , mesure

A

20ème siècle : Essor des techniques de LIAISON SPÉCIFIQUE : QUANTIFICATION de la liaison du RADIO LIGAND sur le récepteur : incubation, SÉPARATION , mesure

41
Q

Canaux ioniques = cibles …… des médicaments existants et ils sont … … ………

A

Canaux ioniques = cibles MAJEURES des médicaments existants et ils sont TRES ÉTUDIÉS DANS LA RECHERCHE

42
Q

Catégories de médicaments agissant sur canaux ioniques ? (6)

A 
Anti épileptiques
Anti diabétiques
Anesthésiques
Analgésiques
Anti arythmiques
Anti hypertenseurs
43
Q

Il existe ……. d’espèces animales friches en … ….. de toxines

A

170 000

40 millions

44
Q

🐲 Monstre de Gila

A

Salive de ce lézard contient un peptide capable de réguler l’insuline en fonction du taux de sucre dans le sang : ANTI DIABÉTIQUE (diabète de type 2)

Molécule isolée en 1990

45
Q

🐛 Sangsue médicinale

A

Salive contient ANTI COAGULANT

46
Q

🐍 Vipère brésilienne

A

Contient BRADYKININE : dilatation des vaisseaux sanguins = ANTI HYPERTENSEUR (baisse de la pression artérielle)

47
Q

🐍 Vipère brésilienne : nom médicament ?

A

M-Captopril

48
Q

🐌 Escargot de mer : cone

A

Conotoxine : ANALGÉSIQUE intra rachidien pour douleurs chroniques intenses

+++ puissant que la morphine

49
Q

🐌 Escargot de mer : cone : nom médicament ?

A

Ziconotide

50
Q

Découvertes des médicaments : 2 manières ?

A

Chance

Rationnelle

51
Q

Découverte par chance : 3 possibilités

A

Observation
Erreur
Hasard

52
Q

Découverte des médicaments : démarche rationnelle

A
  • comprendre mécanisme maladie

* concevoir le médicament en fonction

53
Q

Découverte de la quinine de quelle manière ?

A

Observation (chance)

54
Q

Découverte de la quinine : description ?

A

Quinquina : arbre tropical des Andes
Écorce de quinquina : QUADRUPLE VICTOIRE DE L’OBSERVATION

  • écorce utilisée chez Incas pour soigner FIÈVRES
  • colonisation : conquistadors jésuites ramène quinquina en Europe (“poudre des jésuites”)
  • effet thérapeutique contre MALARIA
  • 1820 : PELLETIER et CAVENTOU isolé quinine de l’écorce de quinquina
  • QUINIDINE : ANTI ARYTHMIQUE ( toxicité cardiaque de la quinine)
  • Origine de l’homéopathie : principe des similitudes (1789-Hahnemann)
55
Q

Quinine isolée par qui ? quand ? à partir de ? pourquoi ?

A

Isolée par PELLETIER et CAVENTOU en 1820 à partir de la quinquina pour ses propriétés ANTI PALUDISME

56
Q

Découverte de la pénicilline : de quelle manière ?

A

Hasard (chance)

57
Q

Sérendipité : définition ? Introduit par qui et quand ? Exemples ?

A

💛 Anglicisme de serendipity : découverte inattendue due au hasard et à l’intelligence (intuition)

💛 Conceptualisé par Horace Walpole en 1754

💛 Exemples : pénicilline, anti vitamines K, anti psychotiques

58
Q

1929

A

Découverte par Alexander Fleming d’un champignon microscopique Penicillium notatum sécrétant une substance (pénicilline) qui inhibe fortement la croissance bactérienne.

59
Q

Ernest Duchesne

A

École de Service et de Santé Militaire

En 1897 : utilise Penicillium glaucum pour traiter porcs atteints de typhoïde

60
Q

Formation de pénicilline stable : date ?

A

1938

61
Q

Conséquences utilisation massive d’antibiotiques au 20eme siècle ?

A
  • développement des systèmes de défense des bactéries contre ces antibiotiques
  • certaines souches résistantes à plusieurs antibiotiques ( MULTI RÉSISTANTES) voire TOTO RÉSISTANTES
62
Q

Multi résistance : définition

A

Gènes de résistance facilement capturés, disséminés, échanges d’une bactérie à une autre par un système génétique de structures concernant ces gènes appelées INTÉGRONS

63
Q

Antibiotiques : 2009

A

Antibiotiques provoquent eux mêmes la synthèse de l’enzyme de capture des gènes de résistance et qui permet ainsi leur expression dans l’intégron

64
Q

Antibiotique : OMS

A

2014 : découverte de la résistance augmentée des bactéries aux antibiotiques qui ne soignent plus les blessures mineures, infections comme auparavant

65
Q

Plan de rationalisation des prescriptions : date ? description ?

A

📝 2000-2009

📝 Campagne de sensibilisation du grand public

📝 Réduire pression de sélection qui pèse sur certaines bactéries en réduisant la consommation d’antibiotiques,

📝 Distinguer infections bactériennes et virales

66
Q

Antibiotiques : voies thérapeutiques expérimentales ? (3)

A

📝 Inhibiteur action enzyme ß-lactamase

📝 Développer ANTI TOXINES

📝 Éliminer bactéries par les PHAGES : PHAGOTHÉRAPIE

67
Q

💊 Synthèse de la chlorpromazine : par qui ? Quand ? Pripriétés ?

A

💊 Par Paul Charpentier
💊 En 1950
💊 Propriétés stabilisantes et sédatives constatées chez le rat

68
Q

Essai de la chlorpromazine sur … patients présentant troubles ….., en ….

A

38 patients
Troubles psychotiques
En 1952

69
Q

Premier neuroleptique ?

A

Chlorpromazine en 1952

70
Q

Imipramine : date ? Structure chimique ? Effet ?

A

1958

Chlorpromazine où pont sulfure remplacé par chaîne à 2 carbones

Anti dépresseur

71
Q

💊 Iproniazide : description ?

A

💊 En 1956

💊 Agent anti tuberculeux

💊 Effets secondaires : euphorie, état maniaque ( dancing in the hall chez la souris )

💊 Effet anti dépresseur constaté après essais

💊 Mécanisme d’action découvert plus tard : famille des IMAO : Inhibiteurs de la Mono Amine Oxydase

72
Q

Exemple de médicaments découverts avec démarche rationnelle ?

A

Cimétidine, 20ème siècle

Beaucoup d’anti cancéreux

73
Q

Mécanisme d’action de la cimétidine ?

A

Antagoniste spécifique des récepteurs H2 histaminiques sur cellules pariétales gastriques

Fixation provoque baisse de la concentration en H+ et HCl

= diminution de l’acidité

= ANTI ULCÉREUX

74
Q

Histoire de quelques découvertes : la morphine

A

🤓 Découverte par observation

🤓 Suc de pavot (Papaver somniferum) : calme les douleurs, fait dormir

🤓 Opium = jus en grec, latex contenu dans capsule, utilisé depuis haute antiquité (papyrus ebers)

🤓 1803-1806 : Serturner isole morphine du latex de pavot > morphine vient de Morphée = divinité grecque des rêves

75
Q

La morphine est isolée du …. .. …. en ….. par …..

A

Latex de pavot

En 1803-1806

Par Friedrich Serturner

76
Q

Synder

A

En 1974, Synder décrit les récepteurs opioïdes qui sont différents entre les sujets

77
Q

Histoire de la découverte de la morphine : nouvelles perspectives thérapeutiques ?

A

📝 Localiser récepteurs morphiniques très nombreux.

📝 Fixation des endorphines naturelles sur ces mêmes récepteurs

78
Q 
Histoire de quelques découvertes : l'aspirine
Antiquité ?
Moyen-âge ?
19ème siècle ?
Aujourd'hui ?
A

Découverte par observation

🤓 Antiquité : Salix (écorce saule) = propriétés antipyrétiques et antalgiques
➡️ théorie Signatures (Hippocrate/Paracelse) : «Toute plante manifeste extérieurement l’organe auquel elle correspond» : Saule pousse dans régions humides et chaudes évoquaient ainsi les rhumatismes et fièvres

🤓 Moyen-âge : Spirée (reine des prés, arbrisseau)

🤓 1853 : synthèse de l’aspirine

🤓 Aujourd’hui : aspirine remplacée par paracétamol car non fluidifiant

79
Q

💉 Vaccin contre la variole : date ? par qui ?

A

1796

Par Edward Jenner

80
Q

😷 Variole : description contagiosité, taux mortalité, variolisation, éradication

A

😷 Maladie extrêmement contagieuse

😷 Entre 10 à 50% de mortalité
(Atteints de la variole : Louis XV, Mozart, Beethoven, Lénine, Georges Washington, Abraham Lincoln…)

😷 Variolisation (origine humaine ) = ancêtre de la vaccination (= inoculation volontaire de variole peu active) pratiquée en Chine dès le 16ème siècle ( inhalation dès le 10ème siècle de croûtes séchées réduites en poudre)

😷 Éradication en 1980 (dernier cas recensé en 1977)

81
Q

💉 Vaccin contre la rage : date ? par qui ?

A

🐀 1884

🐀 Louis Pasteur

82
Q

💉 Vaccin contre la tuberculose : date ? nom de la bactérie porteuse ? de nos jours ?

A

🦂 1921

🦂 Bacille de Calmette et Guérin (BCG)

🦂 Aujourd’hui : cas de tuberculoses dus aux migrations

83
Q

💉 Vaccin contre la rougeole : date ?

😷 grande épidémie en France, quand, pourquoi, nombre de cas, complications, décès

A

💉 1963

😷 Entre 2008 et 2012 : importante épidémie de rougeole en France
• a atteint plus de 24 000 individus,
• 30 complications neurologiques graves
• et 10 décès
• Car couverture vaccinale insuffisante pour cette maladie

84
Q

💉 Citer 4 vaccins à retenir + dates

A

Contre Variole-1796

Contre Rage-1884

Contre Tuberculose-1921

Contre Rougeole-1963

85
Q

Histoire de quelques découvertes : traitements SIDA/AIDS - signification acronyme ? Citer 4 traitements + dates

A

SIDA = Syndrome d’Immuno Déficience Acquise

💊 antiviraux : premier antiviral en 1986 - Zidovudine, ZDV (azidothymidine, AZT) = inhibiteurs de la transcriptase inverse (ITI)

💊 anti protéases

💊 multithérapies : trithérapies en 1996 = association de 2 ITI et d’une anti protéase

💉 ESPOIRS de vaccin

86
Q

Histoire de quelques découvertes : digitaline

A

🍎 Digitale = poison connu depuis très longtemps

🍎 Propriétés bradykardisantes (dilate vaisseaux sanguins, anti hypertenseur) et tonicardiaques mais fenêtre thérapeutique étroite = toxicité

🍎 1867 : extraction de la digitaline par Claude Adolphe de Nativelle

🍎 Années 30 : affaire Gabrielle Benzac : l’empoisonneuse à la digitaline

87
Q

Extraction digitaline : quand ? Par qui ?

A

🍎 1867

🍎 Nativelle

88
Q

Digitaline : propriétés ?

A

🍎 Bradykardisantes et tonicardiaque

🍎 Index thérapeutique étroit

89
Q

Histoire de quelques découvertes : anti vitamines K - propriétés ?

A

Anticoagulants

90
Q

Histoire de quelques découvertes : anti vitamines K - s’inspirent de quelle substance ? description de cette dernière ?

A

🐄 Warfarine

🐄 Substance produite par mélilot (herbe contenue dans foin que mange les vaches) lorsqu’il moisit

🐄 A provoqué hémorragies internes chez tout un troupeau de vaches du Wisconsin

🐄 Warfarine fait baisser la concentration plasmatique de certains facteurs de coagulation sanguine

91
Q

Histoire de quelques découvertes : vincristine et vinblastine - propriétés

A

Anti cancéreux puissants

92
Q

Histoire de quelques découvertes : vincristine et vinblastine - découvertes de manière…. ? Quand ?

A

🌷 Démarche rationnelle : SCREENING + savoir populaire/ substance naturelle

🌷 1958 : découverte vincristine et vinblastine isolées à partir de la Pervenche de Madagascar

93
Q

Histoire de quelques découvertes : cannabinoides - plante ? Origine, date ? Récepteurs ?

A

🍁 Extrait de Cannabis sativa (2 variétés selon concentration en THC et CBD Indica et Vulgaris - respectivement type drogue = Marijuana, haschisch, chanvre indien et type fibre)

🍁 Utilisé depuis 3000 ans, introduit d’Inde en Europe vers 1840

🍁 Récepteurs au niveau du cerveau : CB1
🍁Récepteurs au niveau du système immunitaire : CB2

94
Q

Histoire de quelques découvertes : cannabinoides - cannabis thérapeutique ?

A

🍁 En 2014, France

🍁 CE N’EST PAS UNE LÉGALISATION

🍁 SATIVEX en spray buccal (THC + CBD) pour traiter uniquement SPASTICITÉ (spasmes, hypertonie des muscles) , liée à la SCLÉROSE EN PLAQUES

🍁 Recherche en cours pour traiter cancer et douleurs par cannabis

95
Q

Thalidomide

A

👶🏻 Conçu en 1957 en Allemagne de l’ouest

👶🏻 Commercialisé en 1957 dans 50 pays (pas les États-Unis)

👶🏻 Prescrit en tant qu’anti émétique pour nausées matinales chez la femme enceinte

👶🏻 Effets tératogènes constatés des 1957 ( amélie, phocomélie, malformations congénitales graves)

👶🏻 Retiré du marché en 1961

👶🏻 Drame qui correspond à la naissance de la pharmacovigilance

👶🏻 Réutilisé aujourd’hui pour ses propriétés immune modulatrices et anti tumorales : glioblastome (cancer cerveau)

96
Q

ANSM

A

🏥 Agence Nationale du Médicament et des produits de santé

🏥 Anciennement Agence du médicament : 1993

🏥 S’inspire du modèle américain : FDA

97
Q

Production du médicament : Sayadila

A

Premiers apothicaires ( fabrication et délivrance de médicaments dans des règles strictes) en 750 à Bagdad

98
Q

Production du médicament : Collège de Pharmacie : date ?

A

1777

99
Q

Production du médicament : Aujourd’hui, l’industrie est …. avec des regroupements …. et ….

A

MONDIALISÉE

nationaux et internationaux

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