8) Control de expresión génica Flashcards
Diferentes células de un organismo multicelular pueden expresar grupos muy diversos de genes, aun cuando contienen mismo ADN
Verdadero o falso
Verdadero
Determina el grupo de proteínas y ARN funcionales que contiene
Control de expresió génica
Grupo de genes expresados
La regulación génica es
La forma en como una célula controla que génes se expresan
Célula controla expresión de genes por medio de
- Control transcripcional
- Control en procesamiento ARN
- Control transporte y localización ARN
- Contro postraduccional
- Control degradación ARNm
- Control actividad proteíca
Regulación de expresión genética a nivel transcripcional
CIS
- Secuencua contigua a un gen que tenga efecto regulador sobre tasa de transcripción
- Lo que está en ADN (secuencias nucleótidos)
- Potenciadores y silenciadores
Regulación de expresión genética a nivel transcripcional
TRANS
- Mayoría de secuencias reguladoras no modifican por si solas la velocidad
- Lo que reconoce secuencias de ADN (protes)
- Factores de transcripción
Por medio de este las proteínas reconocen ADN con gran afinidad
Dominios de unión a ADN
Lugar donde se reconoce mejor la secuencia de nucleótidos
Surco mayor
Motivo hélice-giro-hélice
Estructuras de factores de transcripción
- Protes de dos alfa hélices conectadas por cadena corta aa
- Desarrollo embriónico
Motivos dedos de Zn
Estructura de factores de transcripción
- Alfa hélice unida a beta hélice por Zn
- Receptores de hormonas esteroideas
Motivo de zipper de Leucina
Estructura de factores de transcripción
2 alfa hélices
Hélice asa Hélice
Estructura de factores de transcripción
alfa hélice conectada por una asa a otra alfa hélice
Promotor
Región controladora de genes
Sitio donde factores de transcripción y ARN polimerasa se ensambla
Secuencias regulatorias
Región controladora de genes
Protes reguladoras unen para controlar procesos de ensamblaje de promotor
Potenciadores
Región controladora de genes
Atraen, posicionan y modifican factores de transcripción
- Mediador y ARN polimerasa II hacia promotor
Facts activadores
Regulación de expresión génica
- Actúan con factores de transcripción para regular ARN POL II
- Unión de factores especificos a potenciadores son responsables de expresión génica (desarrollo, diferenciación y respuesta de células a hormonas y factores de crecimiento)
Represores
Regulación
Unión con silenciadores (inhibir transcripción)
Activadores y represores
Regulación de expresión génica
Mecanismos controlan expresión genes eucariotas
- Por interacción con factores de transcripción generales y otros comp de maquinaria transcripcional
- Induciendo cambios en cromatina
Enrollamiento de ADN es un obstáculo que afecta
- Capacidad de factores de transcripción para unirse a ADN
- Capacidad de ARN polimerasa para transcribir
Metilación ADN
Regulación expresión génica
Add metilo a carbono 5 de C después de G
- Metilacion de promotor o secuencias reguladoras: interferencia en transcripción
Qué pasa al haber más metilaciones
Menos transcripción porque no se detectan
Pasan información de que genes están metilados y cuales no en la replicación, así cél hija tiene mismas metilaciones que cél madre
Metiltransferasa
* Ec CG pareadas con secuencia CG metilada
Eucromatina
Empaquetamiento ADN
- Dispersas
- Poco condensadas
- Ocupan mayor parte de núcleo
- Mucha acetilación
- Cromatina activa transcripcional
Heterocromatina
Empaquetamiento ADN
- Densamente empaquetadas
- Inactivas
- Abundantes en telómeros y centrómeros (facultativa)
- Alta metilación
- Facultativa y constitutiva
Modificación de histonas
Regulación expresión génica
Dos dominios histonas
- Unirse a otras y a ADN
- Amino terminal fuera de ADN y se modifica
El ADN tiene carga negativa, por lo que si le pones carga positiva en amino terminal…
Modificación de histonas
Cierras ADN
El ADN tiene carga negativa, por lo que si le pones carga negativa en amino terminal…
Modificaciones de histonas
Abres ADN
Facts acetilaciones de histonas
Modificación de histonas
- Promueve transcripción
- Añade cargas negativas a histonas
- Lisina
- Acetiltransferasa (HAT): pone
- Deacetilasas (HDAC): quita
Facts fosforilación de histonas
Modificación de histonas
- Promueve transcripción
- Serinas, treoninas y tirosinas
- Incrementa carga negativa
- cinasas: agg fosfato
- Fosfatasas: quitan fosfato
Metiltransferasa de Lisina (HKMT)
Metilación de histonas
- Lisina (H3K9)
- Activa o reprime transcripción de gen
Metiltransferasa de Arginina
Metilación de histonas
- Argininas
- Activa transcripción
Facts de acetilación
Modificación de histonas
- Agg carga negativa
- Descompactación cromatina
- Facilita acoplamiento de factores de transcripción
Facts epigenética
- Afecta regulación y expresión de gemes
- Son heredables
- Más comunes: metilaciones y modificaciones post-traduccionales de histonas (fosforilaciones, metilaciones y acetilación)
La epigenética no
- Modifica nucleotidos
- Modifica caja TATA, sino algo encima
Facts P53
- Activada por: daño ADN, eliminación NTPr, NO, estrés celular, hipoxia
- Transcribe genes de: apoptosis, parada de crecimiento celular, angiogenesis
Facts deacetilasas de histonas (HDAC)
Deacetilación de histonas
- Incrementan carga positiva
- Suprimen transcripción P53
Clase I
Deacetilasas de histonas
Represión de transcripción
- HDAC1: cancer prostata
- HDAC2: carcinoma gástrico (carcinoma colorectal, displasia cervial, sarcomas endometriales)
- HDAC8: neuroblastoma y glioma
Inhibidores de HDAC
Solo inhiben clase I
- Vorinostat
- Romidepsin
- Belinostat
- Panobinstat
