5) Daño y reparación Flashcards
Tendencia a presentar mutaciones en el ADN
Inestabilidad del ADN
Son indispensables para la evolución pero causan: cáncer, enfermedades, envejecimiento
Mutaciones
Polimerasas que al encontrar un error/lesión en el ADN se detienen
Delta y epsilon
Polimerasas que aún teniendo un error, continúan con su camino de replicación; como se le llama a esto
Polimerasas de síntesis a traves de lesión
Vías de tolerancia
Proceso que se llevará a acabo si el daño persiste
Apoptosis o murte programada
Error replicativo
Tipos de daño del ADN: endógenos
- ADN polimerasas unen nucleótido erroneo (mutaciones espontáneas)
- Mal alineamiento por topoisomerasa (tirosil ADN fosfodiesterasa y endonucleasas)
Desaminación espontánea de BN
Tipos de daño del ADN: endógenos
- Pérdida de un amino exocíclico
Citosina > uracilo
Adenina > hipoxantina
Guanina > xantina
5-metil citosina > timina
Pérdida de bases
Tipos de daño del ADN: endógenos
- Hidrozilación o ADN glicosilasa (rompe N-glucosídico)
- Deja un espacio sin BN
Daño oxidativo
Tipos de daño del ADN: endógenos
Especies reactivas a O2
- Dobles enlaces
- Fragmentan purinas y pirimidinas
- Rotura una hebra
- Forman 8-oxoguanina
Metilación ADN
Tipos de daño del ADN: endógenos
Gpos metilo en BN
- Metilación en citosina es normal
- Metilguanina, metiltimina (G:C > A:T), metiladenina (inhibe sintesis ADN)
Radiación ionizante (alfa, beta, gamma, neutrones y rayos X)
Tipos de daño del ADN: exógenos
Rotura de una o dos cadenas de ADN
- Endonucleasa
- Tirosil ADN fosfodiesterasa 1
- Reparación homologa
Radiación UV
Tipos de daño del ADN: exógenos
ADN absorbe 260 nm
- UVC 190-290 nm (mata todo)
- UVB 290-320 nm
- UVA 320-400 nm (radicales libres)
Enlaces covalentes entre pirimidinas y fotoproductos (oxidación) de pirimidinas
Agentes alquilantes
Tipos de daño del ADN: exógenos
Agg gpos alquilo (metil, etil)
- Tabaco
- Agentes mostaza nitrogenadas, nitrosureas
- Formación puentes cruzados
- Fragmentación ADN
Agentes aromáticos
Tipos de daño del ADN: exógenos
- Tabaco, carbon, pesticidas
- Activación metabólica por citocromo P450
- Sustitucion de bases, altera geometría
Escición de bases
Reparación ADN
Elimina nucleótidos alterados
- Desaminaciones
- Alquilaciones
- Reactivas a oxígeno
Proceso de escisión de bases
Reparación ADN
- ADN glucosilasas identifica y elimina base dañada (hidrolisis)
- Endonucleasa AP rompe enlace fosfodiester
- ADN polimerasa beta
- Ligasa
Escición de nucleótidos
Reparación ADN
- Dímeros
- Uniones interhebras
- Distorsión de hebra
- Vía que corrige cadenas de ADN en resto de genoma
Proceso de escición de nucleótidos
Reparación ADN
- XPC reconoce daño
- Endonucleasa hidroliza enlace fosfoediester (en y a varios pares de base a distancia)
- Helicasa rompe puentres de hidrógeno, se elimina fragmento dañado
- ADN polimerasa delta y epsilon
- Ligasa
Mismatch
Reparación ADN
BN suceptible a oxidación por reactivas de oxígeno
- Adenina en vez de citosina
Proceso de mismatch
Reparación ADN
Usa proteínas mut
- ADN oGG1 reconoce adenina unida a GO
- mutM y mutY elimina adenina y sustituye por citosina
Reparación por mismatch
Reparación ADN
- MSH reconoce base mal apareada
- MLH permite formación de complejo reparación
- Exonucleasas: 7 (5´), 1 y 10 (3´)
- ADN polimerasa delta y epsilon
- Ligasa
Recombinación homologa
Reparación ADN
SOLO en S o G2
- ATM recluta complejo MRE11, exonucleasa 5´-3´
- Complejo MRN: MRE11, RAD50 y NBS1 (seguro de agarre), busca cromosoma homologo
- RPA se une a cadena sencilla
- RAD51, RAd52, Rad54 y BRCA2 translocasas
Recombinación NO homologa
Reparación ADN
En cualquier fase
- ADN-PKcs reconoce cortes, mantiene extremos cerca para procesarlos
- MRE11, NBS1, RAD50 activa nucleasa
- XRCC4/Ligasa
