5) Daño y reparación

Question 1

Tendencia a presentar mutaciones en el ADN

Answer 1

Inestabilidad del ADN

Question 2

Son indispensables para la evolución pero causan: cáncer, enfermedades, envejecimiento

Answer 2

Mutaciones

Question 3

Polimerasas que al encontrar un error/lesión en el ADN se detienen

Answer 3

Delta y epsilon

Question 4

Polimerasas que aún teniendo un error, continúan con su camino de replicación; como se le llama a esto

Answer 4

Polimerasas de síntesis a traves de lesión
Vías de tolerancia

Question 5

Proceso que se llevará a acabo si el daño persiste

Answer 5

Apoptosis o murte programada

Question 6

Error replicativo

Tipos de daño del ADN: endógenos

Answer 6

• ADN polimerasas unen nucleótido erroneo (mutaciones espontáneas)
• Mal alineamiento por topoisomerasa (tirosil ADN fosfodiesterasa y endonucleasas)

Question 7

Desaminación espontánea de BN

Tipos de daño del ADN: endógenos

Answer 7

• Pérdida de un amino exocíclico
  Citosina > uracilo
  Adenina > hipoxantina
  Guanina > xantina
  5-metil citosina > timina

Question 8

Pérdida de bases

Tipos de daño del ADN: endógenos

Answer 8

• Hidrozilación o ADN glicosilasa (rompe N-glucosídico)
• Deja un espacio sin BN

Question 9

Daño oxidativo

Tipos de daño del ADN: endógenos

Answer 9

Especies reactivas a O2
- Dobles enlaces
- Fragmentan purinas y pirimidinas
- Rotura una hebra
- Forman 8-oxoguanina

Question 10

Metilación ADN

Tipos de daño del ADN: endógenos

Answer 10

Gpos metilo en BN
- Metilación en citosina es normal
- Metilguanina, metiltimina (G:C > A:T), metiladenina (inhibe sintesis ADN)

Question 11

Radiación ionizante (alfa, beta, gamma, neutrones y rayos X)

Tipos de daño del ADN: exógenos

Answer 11

Rotura de una o dos cadenas de ADN
- Endonucleasa
- Tirosil ADN fosfodiesterasa 1
- Reparación homologa

Question 12

Radiación UV

Tipos de daño del ADN: exógenos

Answer 12

ADN absorbe 260 nm
- UVC 190-290 nm (mata todo)
- UVB 290-320 nm
- UVA 320-400 nm (radicales libres)
Enlaces covalentes entre pirimidinas y fotoproductos (oxidación) de pirimidinas

Question 13

Agentes alquilantes

Tipos de daño del ADN: exógenos

Answer 13

Agg gpos alquilo (metil, etil)
- Tabaco
- Agentes mostaza nitrogenadas, nitrosureas
- Formación puentes cruzados
- Fragmentación ADN

Question 14

Agentes aromáticos

Tipos de daño del ADN: exógenos

Answer 14

• Tabaco, carbon, pesticidas
• Activación metabólica por citocromo P450
• Sustitucion de bases, altera geometría

Question 15

Escición de bases

Reparación ADN

Answer 15

Elimina nucleótidos alterados
- Desaminaciones
- Alquilaciones
- Reactivas a oxígeno

Question 16

Proceso de escisión de bases

Reparación ADN

Answer 16

• ADN glucosilasas identifica y elimina base dañada (hidrolisis)
• Endonucleasa AP rompe enlace fosfodiester
• ADN polimerasa beta
• Ligasa

Question 17

Escición de nucleótidos

Reparación ADN

Answer 17

• Dímeros
• Uniones interhebras
• Distorsión de hebra
• Vía que corrige cadenas de ADN en resto de genoma

Question 18

Proceso de escición de nucleótidos

Reparación ADN

Answer 18

• XPC reconoce daño
• Endonucleasa hidroliza enlace fosfoediester (en y a varios pares de base a distancia)
• Helicasa rompe puentres de hidrógeno, se elimina fragmento dañado
• ADN polimerasa delta y epsilon
• Ligasa

Question 19

Mismatch

Reparación ADN

Answer 19

BN suceptible a oxidación por reactivas de oxígeno
- Adenina en vez de citosina

Question 20

Proceso de mismatch

Reparación ADN

Answer 20

Usa proteínas mut
- ADN oGG1 reconoce adenina unida a GO
- mutM y mutY elimina adenina y sustituye por citosina

Question 21

Reparación por mismatch

Reparación ADN

Answer 21

• MSH reconoce base mal apareada
• MLH permite formación de complejo reparación
• Exonucleasas: 7 (5´), 1 y 10 (3´)
• ADN polimerasa delta y epsilon
• Ligasa

Question 22

Recombinación homologa

Reparación ADN

Answer 22

SOLO en S o G2
- ATM recluta complejo MRE11, exonucleasa 5´-3´
- Complejo MRN: MRE11, RAD50 y NBS1 (seguro de agarre), busca cromosoma homologo
- RPA se une a cadena sencilla
- RAD51, RAd52, Rad54 y BRCA2 translocasas

Question 23

Recombinación NO homologa

Reparación ADN

Answer 23

En cualquier fase
- ADN-PKcs reconoce cortes, mantiene extremos cerca para procesarlos
- MRE11, NBS1, RAD50 activa nucleasa
- XRCC4/Ligasa