8 - CHIMIE DES ANTIHISTAMINIQUES 3 Flashcards
Quel anti-H1 comporte un groupement 𝗰𝗮𝗿𝗯𝗮𝗺𝗮𝘁𝗲 ?
loratadine
Comment explique-t-on que les anti-H1 de 2ème génération causent moins de sédation ?
moins d’effets dépresseurs du SNC
Quelles interactions sont responsables des effets secondaires des anti-H1 de 1ère génération?
antagoniser d’autres récepteurs pharmacologiques : DA, ACh, NE et 5-HT
Comment explique-ton que les anti-H1 de 2ème génération ont moins d’effets anticholinergiques ?
plus sélectifs aux récepteurs H1
Donner 2 raisons moléculaires des avantages thérapeutiques des anti-H1 de 2ème génération.
modifications de la structure chimique
- Substitution de l’amine terminale par des groupements plus volumineux
- Ajout de groupements polaires
Anti-H1 de 2e gen
Quel est l’effet de la substitution de l’amine terminale par des groupements plus volumineux?
meilleure sélectivité et surtout moins d’affinité pour les récepteurs M
→ ils ont plus d’affinité pour les récepteurs H1 que les produits de 1ère génération
Anti-H1 de 2e gen
Quel est l’effet de l’ajout de grpm polaires? C=O, OH, COOH
Diminution de la liposolubilité et leur diffusion au SNC
Quel anti-H1 de 2ème génération a un effet de 1er passage important ?
loratadine
🛑Nommer les 4 familles d’anti-H1 de 2ème génération.
- Pipérazines
- Pipéridines
- Tricycliques pipéridines
- Autres
🛑Quels sont les deux principaux anti-H1 de 2e de la famille des pipérazines ?
- Cétirizine
- Lévocétirizine
La Lévocétirizine est l’énantiomère ___ de la cétirizine.
R
Lévocétirizine
VF? l’énantiomère S a une affinité 30x plus grande pour H1 que R
Faux, contraire
Décrire la structure d’un cycle pipérazine.
- cycle hexane
- deux N face à face
La cétirizine est le métabolite actif de ____.
l’hydroxyzine
Quel est le groupement polaire de la cétirizine ?
COOH
Décrire la structure d’un cycle pipéridine.
- cycle hexane
- 1 atome N au sommet
VF ? Le cycle pipéridine comporte un seul amine.
VRAI
QSJ ? Je suis un anti-H1 pipéridine qui a été retiré du marché.
Terfénadine
Pourquoi le terfénadine a-t-il été retiré du marché ?
effets indésirables cardiovasculaires (Intervalle QT)
🛑Quelle est la particularité structurale de la fexofénadine ?
bonhomme allumette
La structure moléculaire de l’Allegra© ressemble à celle de la molécule de ____.
terfénadine
seldane
La fexofénadine est le métabolite ____ de la ____ sans les effets secondaires cardiovasculaires
- oxydé
- Terfénadine
Quels sont les dérivés pipéridines de 2e génération?
- terfénadine (retrait)
- fexofénadine
- bilastine
Quel dérivé pipéridine de 2e gen est Indiqué pour le soulagement des symptômes de la rhinite allergique saisonnière
Bilastine / blexten
QSJ ? Je suis une famille d’antihistaminiques que l’on retrouve chez les 1ère génération et chez les 2e.
pipérazines
À quelle famille appartient la 𝗹𝗼𝗿𝗮𝘁𝗮𝗱𝗶𝗻𝗲 ?
tricycliques pipéridines
Les anti-H1 de 2ème génération sont plus ___ aux récepteurs H1.
a) sélectifs
b) spécifiques
a) sélectifs
La loratadine est biotransformé en un ___ ___.
métabolite actif : descarboéthoxyloratadine
À quoi servent les groupements polaires des anti-H1 de 2ème génération ?
diminuer la liposolubilité ==> moins de diffusion au SNC
Quels sont les atomes en jeu dans un groupement carbamate ? (4)
- un C au milieu
- un N
- un O double liaison
- un O simple liaison
QSJ ? Je suis le métabolite actif de la loratadine.
Desloratadine
Quelle est la durée d’action de la loratadine ?
24 heures
VF? la desloratadine est 4x plus puissante que la loratadine, et est bien absorbée par voie orale
VRAI
🛑Décrire la structure des dérivés tricycliques pipéridines (2e génération) ?
bouquet de ballons
QSJ ? Je suis un stabilisateur des mastocytes qui ressemble à un bouquet de ballons
ketotifène
Donner une particularité structurelle du ketotifène.
un cycle thiophène
Décrire la structure d’un cycle thiophène (3)
- cycle pentane
- insaturation
- un S au sommet
Quelle est l’indication principale du ketotifène ?
conjonctivite allergique
Nommer 2 stabilisateurs des mastocytes.
- kétotifène
- olopatadine
Particularité de l’olopatadine concernant les effets secondaires
Aucun effet sur les récepteurs alpha-adrénergiques et muscariniques, dopaminergiques et sérotoninergiques
VF ? Les anti-H1 de 2e génération …
- sont hydrosolubles :
- sont souvent des substrats de la glycoprotéine-P dans la BHE :
- sont bien absorbés per os :
- rejetés dans sang et n’entrent pas/peu au SNC :
Les anti-H1 de 2e génération …
- sont hydrosolubles : FAUX
- sont souvent des substrats de la glycoprotéine-P : VRAI
- sont bien absorbés per os : VRAI
- rejetés dans sang et n’entrent pas/peu au SNC : VRAI, par Pgp
liposolubles mais - que ceux de 1ère gen pcq grpm polaires
QSJ ? Produits qui suppriment la libération de l’histamine par les mastocytes.
Inhibiteurs de la libération de l’histamine
VF ? Les inhibiteurs de la libération de l’histamine n’ont 𝗮𝘂𝗰𝘂𝗻 𝗲𝗳𝗳𝗲𝘁 sur les récepteurs histaminiques.
VRAI
Quelle est la nomenclature générique des inhibiteurs de la libération de l’histamine?
crom
🛑Quel est le groupe caractéristiques des inhibiteurs de la libération de l’histamine ?
benzopyrone
QSJ ? Je suis un inhibiteur de la libération de l’histamine qui contient 2 noyaux benzopyrone.
Cromoglycate sodique
VF? Inhibiteurs de la libération de l’histamine sont des composés acides qui sont très absorbés oralement
FAUX, très peu => disponible en solution ophtalmique
Les inhibiteurs de la libération de l’histamine sont disponible sous quelle forme pharmaceutique?
en solutions ophtalmiques
Quels sont les dérivés tricycliques pipéridines de 2e gen?
- Loratadine
- Desloratadine
Les inhibiteurs de la libération de l’histamine proviennent de quelle plante? quelles sont ses propriétés?
Khella → khellin
propriétés bronchodilatatrices et spasmotytiques
