8 - CHIMIE DES ANTIHISTAMINIQUES 1 Flashcards
Antihistaminique est un médicament qui bloque les effets de l’histamine par inhibition ____.
compétitive
Donner les 2 principales indications des antihistaminiques.
- Antiallergique
- Antiémétique
QSJ ? Je suis une amine ionisée au pH physiologique.
histamine
L’histamine contient un cycle ___.
imidazole
🛑Décrire la structure d’un cycle 𝗶𝗺𝗶𝗱𝗮𝘇𝗼𝗹𝗲.
- cycle à 5 atomes
- 2 N incorporés
- 2 insaturations
QSJ ? Deux espèces chimiques ne différant que par un réarrangement électronique.
Tautomères
Quelle est la forme majoritaire de l’histamine au pH physologique ?
monocationique
QSJ ? Je suis le précurseur de l’histamine.
L-histidine
VF ? L’histamine est synthétisée dans les mastocytes.
VRAI
Où retrouve-t-on principalement l’histamine ? (3)
- peau
- poumons
- TGI
Nommer les 2 voies métaboliques de dégradation de l’histamine.
- méthylation sur grp NH du cycle imidazole
- désamination oxydative
Décrire la méthylation du cycle pour la dégradation de l’histamine. (3)
1- Ajout d’un méthyle sur le groupe NH
2- Obtention d’un dérivé méthylé inactif
3- Dégradation par la MAO
VF? la méthylation sur un grp NH du cycle imidazole par la N-méthyltransférase est la voie de biodégradation la plus importante
VRAI
Que signifie MAO ?
monoamine oxydase
Indiquez le produit de dégradation par les voies suivantes :
1- méthylation cycle imidazole
2- désamination oxydative
1- dérivé méthyl inactif dégradé par désamination par MAO-B
2- métabolite très hydrosoluble
VF? Tous les métabolites produits de la dégradation de l’histamine sont peu actifs et sont éliminés dans l’urine.
VRAI
Quelle enzyme est responsable de la désamination oxydative de l’histamine ?
DAO : diamine oxydase
Quelle enzyme est responsable de la méthylation du cycle de l’histamine ?
N-méthyl transférase
Dire si chaque récepteur de l’histamine est ionotropique ou métabotropique.
- H1 :
- H2 :
- H3 :
- H4 :
- H1 : métabotropique
- H2 : métabotropique
- H3 : métabotropique
- H4 : métabotropique
Tous les récepteurs sont métabotropiques → GPCR
Où retrouve-t-on les récepteurs H1 ? (3)
- muscles lisses
- endothélium
- SNC
Quel est l’effet biologique de l’histamine sur ces éléments ?
- diamètre des capillaires :
- bronches :
- rythme cardiaque :
- cytokines :
- diamètre des capillaires : vasodilatation
- bronches : bronchoconstriction
- rythme cardiaque : tachycardie
- cytokines : Libération
Quel récepteur histaminique se retrouve principalement dans le SNC ?
H3
Quel récepteur histaminique se retrouve sur les eosinophiles, les neutrophiles et les lymphocytes T CD4?
H4
Quel récepteur histaminique se retrouve entre autres dans la muqueuse gastrique ?
H2
Les récepteurs H1 existent sous deux formes. Lesquelles ?
activée (R*)
inactivée (R)
L’histamine ne réagit qu’avec la forme ____ du récepteur pour produire ses effets biologiques.
a) R* activée
b) R inactivée
a) R* activée
🛑VF ? La plupart des antihistaminiques réagissent avec la forme activée du récepteur et déplacent l’équilibre dans ce sens.
FAUX, avec la forme inactivée
Au point de vue fonctionnel, la plupart des antihistaminiques se comportent comme des …
a) agonistes
b) antagonistes
c) agonistes inverses
d) agonistes partiels
c) agonistes inverses
Quelle est la nomenclature générique des antihistaminiques ?
-ine
À quoi est dû l’effet sédatif des anti-H1 de 1ère génération ?
interaction avec les récepteurs H1 du système nerveux central
VF ? Les anti-H1 n’ont aucun effet sur les récepteurs H2.
VRAI
Outre le récepteur histaminique, sur quels autres récepteurs les anti-H1 ont-ils effet ? (3)
- muscariniques
- adrénergiques
- sérotoninergiques
De quoi est composée la queue des molécules d’anti-H1 de 1ère génération ?
amine tertiaire
Quelle forme moléculaire peut passer la BHE ?
a) ionisée
b) non ionisée
b) non ionisée
Quelles sont les 5 grandes familles d’anti-H1 de 1ère génération ?
- éthanolamines
- éthylènediamines
- alkylamines
- pipérazines
- tricycliques
Donner un autre nom pour alkylamines.
propylamines
À quoi ressemblent généralement les molécules éthanolamines ?
ciseaux
Donner un autre nom pour éthanolamines
étheramines
Donner un impact de la 8-chlorothéophylline dans le Gravol.
diminue l’effet sédatif de la diphenhydramine
Nommer 5 éthanolamines.
- Diphenhydramine
- Dimenhydrinate
- Doxylamine
- Phényltoloxamine
- Diphénylpyraline
🛑Donner 2 différences structurelles de la doxylamine vs le diphenhydramine.
doxylamine : un méthyle et un N de plus
QSJ ? Je suis un éthanolamine qui a 3 cycles et qui n’a pas de lames de ciseaux
Diphénylpyraline
QSJ ? Je suis un éthanolamine qui représente un ‘‘faux’’ ciseau.
Phényltoloxamine
Quel éthanolamine est utilisé comme agent sédatif dans le 𝗡𝘆𝗤𝘂𝗶𝗹 ?
a) Diphenhydramine
b) Dimenhydrinate
c) Doxylamine
d) Phényltoloxamine
e) Diphénylpyraline
c) Doxylamine
Quel éthanolamine est utilisé dans les 𝘀𝘂𝗽𝗽𝗼𝘀𝗶𝘁𝗼𝗶𝗿𝗲𝘀 expectorants ?
a) Diphenhydramine
b) Dimenhydrinate
c) Doxylamine
d) Phényltoloxamine
e) Diphénylpyraline
e) Diphénylpyraline
Quel éthanolamine est utilisé dans les préparations contre la 𝘁𝗼𝘂𝘅 ?
a) Diphenhydramine
b) Dimenhydrinate
c) Doxylamine
d) Phényltoloxamine
e) Diphénylpyraline
Phényltoloxamine
Nommer le principal éthylènediamine.
Pyrilamine
Différence dans la structure des éthylènediaminés et étheraminés?
éthylènediaminés : un N (amine) au lieu du O (éther)
