7. Hormones pancréatiques Flashcards
quelles sont les 4 types de cellules dans les ilots de langerhans du pancreas et leur produit principal sécrété?
- Cellules A (alpha): glucagon
- Cellule B (Beta): insuline
- Cellule D (delta) : somatostatine
- Cellules F (Cellule PP): polypeptide pancreatiques
Décrivez brièvement les principales étapes de la synthèse et de la maturation de l’insuline dans les cellules β du pancréas. (4)
- ARNm de la préproinsuline est transcrit.
- ARNm traduit dans le RER, où la préproinsuline est transformée en proinsuline par clivage du peptide signal.
- La proinsuline est transportée vers l’appareil de Golgi, où elle est empaquetée dans des granules sécrétoires et convertie en insuline active.
- L’insuline mature est libérée en réponse à une augmentation du glucose sanguin.
Le proglucagon peut être clivé en plusieurs fragments différents selon l’endroit où il se trouve. Quels sont les fragments possibles dans
a) Cellule A du pancréas
b) Intestin grêle
a) GRPP, glucagon, hexapeptide, major proglucagon fragment.
b) glicentin (qui devient ensuite GRPP et oxyntomodulin), GLP-1 tronqué, GLP-2.
synthese de somatostatine ?
- Préprosomatostatin
- Clivée en prosomatostatine
- Clivée en somatostatine
Quel est le principal facteur stimulant la sécrétion de l’insuline?
la glycémie
Expliquez comment l’augmentation de la production d’ATP dans la cellule β pancréatique influence la sécrétion d’insuline.
- Entrée du glucose dans la cellule β :
- Le glucose est transporté dans la cellule par GLUT2.
- Il est phosphorylé par la glucokinase (senseur de glucose/glucomètre), initiant la glycolyse. - Production d’ATP et fermeture du canal K+ :
- Le métabolisme du glucose dans la mitochondrie génère de l’ATP via la chaîne respiratoire et l’ATP synthase.
- L’augmentation du rapport ATP/ADP entraîne la fermeture du canal K+ sensible à l’ATP.
- Cela provoque une dépolarisation de la membrane. - Ouverture des canaux calciques et exocytose de l’insuline :
- La dépolarisation ouvre les canaux Ca2+ voltage-dépendants.
- L’entrée de Ca2+ déclenche la fusion des granules d’insuline avec la membrane, permettant sa libération.
médicaments qui ferment le canal K+ indépendamment du glucose, forçant ainsi la sécrétion d’insuline.
Sulfonylurées et glinides
Comment l’insuline régule finement l’homéostasie du glucose?
L’insuline est sécrétée rapidement et a une courte demi-vie, permettant de réguler finement la glycémie
quels facteurs stimulent la cellules Beta pour produire l’insuline ?
- acides aminées
- glucose
- ketoacides
- B-agonistes
- activité sympatique
- GIP
quels facteurs inhibent la cellules Beta pour bloquer production de l’insuline ?
- insuline (rétroinhibition)
- alpha-agoniste
- somatostatine
V/F
Les cellules alpha sont les seules qui ont un “glucomètre” permettant de réguler finement la sécrétion de glucagon.
Faux, ce sont les cellules beta. Les cellules alpha n’ont pas cette capacité.
quels 4 facteurs stimulent les cellules Alpha et la production de glucagon?
- niveaux de glucose plasmatiques bas
- alpha-agoniste
- nerfs sympatiques
- epinéphrine
quels 2 facteurs inhibient la cellules A et bloque production de glucagon?
- somatostatine
- insuline
lorsque glucagon monte, insuline…
baisse et vice verca
pourquoi a t’il un premier pic lors de administration de glucose oral ou IV ? lequel repond plus rapidement ?
- premier pic car secretion d’insuline de granules contenant insuline qui sont déjà prets a être secreté (dans les cellules B) et apres il faut faire des nouvelles granules. Oral pas de premier pic parce que la glycémie augmente plus graduellement.
- IV plus rapide.
quel est l’effet “Incrétine”
- réponse physiologique du corps à la consommation orale de glucose comparée à l’administration intraveineuse (IV)
- lorsqu’on consomme du glucose par voie orale, le taux de glucose augmente, mais il est régulé plus efficacement par une réponse accrue d’insuline, comparé à l’injection intraveineuse
- Cette réponse plus forte et plus rapide en insuline lors de la prise orale est due à l’effet incrétine, des protéines produites par le système digestif pour réguler le métabolisme du glucose.
Quelles sont les 2 incrétines principales et quand sont-elles produites? Quels sont leurs effets?
Il y a GLP-1 et GIP
A) GLP-1 est produit dans l’intestin distal par les L-cells quand il y a digestion du glucose. C’est une protéine signal qui informe:
1. Le pancréas qu’il y a la présence de glucose afin que celui-ci active ses cellules bêtas pour la sécrétion d’insuline
2. Le cerveau pour créer un signal de satiété
3. L’estomac pour diminuer la vidange gastrique
4. Foie pour la formation de glycogène
5. Les muscles pour augmenter le uptake de glucose
6. Le tissu adipeux pour permettre la lipogénèse
B) GIP est produit par l’intestin proximal quand il y a digestion/ingestion de glucose. Les K cells sécrètent GIP, un protéine signal qui informe:
1. Le pancréas et sécrétion d’insuline
2. Foie pour la formation de glycogène
3. Les muscles pour augmenter le uptake de glucose
4. Le tissu adipeux pour permettre la lipogénèse
Pourquoi dit-on que GLP-1 est l’incrétine avec le plus d’intérêt
C’est lui qui a le plus d’actions sur les organes
Mainly (EXAM):
1. Cerveau (augmentation neuroprotection et satiété)
2. Estomac (diminue vidange gastrique)
3. Pancréas (Augmente biosynthèse insuline, augmente prolifération de cellules bêta et diminue l’apoptose de cellules bêta)
——–
4. Muscle (avec l’augmentation de la sécrétion d’insuline, le muscle est plus sensible à l’insuline)
5. Foie (Diminue sa production en glucose)
6. Coeur (Augmentation de la cardioprotection et du cardiac output)
Décrit comment fonctionne le récepteur à l’insuline et décrit le récepteur
L’insuline se lie au recepteur à l’insuline via le domaine de liaison (Ligand binding domain) et induit un changement de conformation. Le récepteur est déjà dimérisé par la la présence de ponts disulfures. Il est composés des résidus Tyrosine qui sont phosphorylés. Cela va permettre la phosphorylation d’autres protéines et cascade de phosphorylation.
*Ce récepteur est similaire IGF-1 receptor (hormone de croissance)
Quels transporteurs de glucose sont dans les tissus/organes suivants? Ont-ils une haute/basse/moyenne affinité pour le glucose?
a) Vasculature du cerveau, GR, tous les tissus
b) Foie, cellules B pancréatiques, surface de l’intestin et reins
c) Neurones centraux et tous tissus
d) Muscles, cellules adipeuses
e) Jejunum, foie, spermatozoides
a) GLUT1, élevée
b) GLUT2, basse (pour senser, pas besoin glucose)
c) GLUT3, haute
d) GLUT4, moyenne
e) GLUT5, moyenne
Décrit le mécanisme d’action de l’insuline
La liason de l’insuline à son récepteur induit la translocation de glut4 à la membrane des cellules musculaires et tissu adipeux. Aussi autophosphorylation et activation des voies MAP kinase et PI3K, qui mène aux voies métaboliques de l’insuline (métabolisme du glucose, synthèse de glycogène, lipides et protéines, expression de gènes spécifiques) et aux voies mitogéniques de l’insuline (croissance et différenciation cellulaire, expression de gènes généraux).
Décrit le voyage du sucre
Le glucose est absorbé par l’intestin ce qui augmente le taux de glucose sanguin. Si le taux est supérieur au seuil de réabsorption rénal, ça va dans les urines. Pancréas produit insuline (et intestin incrétines) :
1. Tissu adipeux: stocke le glucose absorbé et diminue la lipolyse pour favoriser la lipogénèse
2. Muscle: GLUT4 capte le glucose. Le muscle peut l’utiliser directement ou stocker ce glucose
3. Foie: Capte le glucose. Si la glycémie est élevée, le foie arrête de produire du glucose.
Décrit les effets de l’insuline
Favorise le stockage et la captation des nutriments. Hormone anabolique. Stimule également la croissance et différenciation cellulaire.
Favorise la synthèse protéique (augmente le transport des aa). Synthèse glucogène via l’augmentation du transport du glucose.
V/F
Le glucagon, tout comme l’insuline, a un effet sur le muscle.
Faux
