6.Antiepileptik İlaçlar

Question 1

Antiepileptik ilaçlar, genel olarak üç mekanizmadan biri aracılığıyla etkisi vardır bunlar nelerdir ?

Answer 1

✓ (1) GABAerjik (inhibitör) iletinin artırılması,
✓ (2) Eksitatör (genellikle glutamaterjik) iletinin zayıflatılması ya da
✓ (3) İyonik geçirgenliğin değiştirilmesi.

Question 2

*Nöbetler parsiyel ve jeneralize olmak üzere iki gruba ayrılırlar.
* Parsiyel nöbetler için kullanılan ilaçlar parsiyel nöbetlerin tüm alt tipleri için az ya da çok aynıdır.
*Jeneralize nöbetler için kullanılan ilaçlar her bir nöbet alt tipine göre belirlenir.

Question 3

Parsiyel Nöbetler neye ayrılır ?

Answer 3

Anormal deşarj tarafından beynin tutulma derecesine göre üç tip parsiyel nöbet vardır.

-basit parsiyel nöbetler
-Kompleks parsiyel nöbetler
-sekonder Jeneralize Parsiyel Nöbetler

Question 4

En az komplike parsiyel nöbet, anormal deşarjın minimal yayılma gösterdiği normal bilinç ve uyanıklığın korunması ile karakterize nöbet hangi tip ?
* örneğin :hastada bir ekstremitenin ani başlangıçlı, 60-90 saniye süren klonik kasılmaları olabilir; nöbetten sonra 15-30 dakika kadar sürebilen bir halsizlik kalabili

Answer 4

basit parsiyel nöbetler
* Hasta nöbetin tümüyle farkındadır ve ayrıntılı bir şekilde nöbeti anlatabilir.

Question 5

Kompleks parsiyel nöbetler klinik ?

Answer 5

*Klinik olarak, hastada kısa süren bir uyarılma ve bunun ardından bilinçte bozulma görülür ve bu sırada bazı hastalar boş bakarlar, diğerleri sendeleyebilir ya da düşebilirler
*Pek çoğu otomatizm denen ve hastanın hiç hatırlamadığı entegre motor davranış şekilleri gösterirler. Tipik otomatizmler dudak şapırdatmak, yutkunmak, beceriksizce aranmak, kaşınmak ve hatta dolaşmak şeklindedir.
* 30-120 saniye sonra hasta normal bilinç düzeyine geri döner, fakat nöbetten sonra birkaç saat kendini yorgun veya hasta hisseder.

Question 6

Kompleks parsiyel nöbetler nerden kaynaklanır ?

Answer 6

temporal lobların birinden kaynaklanmaktadır,

Question 7

kasların ani bir şekilde kasılıp
gevşemesi hangi nöbet ?

Answer 7

Jeneralize tonik-klonik (grand mal)

Question 8

Jeneralize tonik-klonik (grand mal) klinik ?

Answer 8

✓ bütün epileptik nöbetlerin en dramatik olanıdır ve bütün ekstremitelerin tonik kasılması ve 15-30 saniye sonra tonusun gevşeme ile oluşan bir tremor ile karakterizedir.
✓ Gevşeme fazları uzadıkça bedenin bütününde kasılmalar şeklinde klonik faza girer.
✓ Klonik kasılmalar 60-120 saniyede yavaşlar ve hasta genellikle stupor (“uyuşma, duyarsızlık”) halinde kalır. Dil veya dudak ısırılabilir ve idrar kaçırma sıktır.
* nöbetten önce parsiyel bir nöbetin oluştuğu sekonder
olarak jeneralize olan nöbettir.

Question 9

Absans (petit mal) nedir

Answer 9

nöbetlerin özelliği ani başlaması ve ani kesilmesidir. Nöbet genellikle10 saniyeden kısa sürer ve nadiren 45 saniyeyi geçer.

Question 10

• Atipik absans hastaları daha ani postürel değişikliklerin olduğu nöbetlere sahiptir ve bu tip hastalar sıklıkla mental yönden retardedir (zeka geriliği).

Question 11

Tonik ve Atonik nöbetler arasında fark nedir ?

Answer 11

Tonik nöbet sırasında tüm kaslar kaskatı olur ve hasta yere düşer. Atonik nöbetlerde ise kaslarda gevşeme olur ve kişi yere yıkılır. Hastalar aniden düşmelerine rağmen hızlı bir şekilde ayağa kalkabilirler.

Question 12

Miyoklonik nöbetler?

Answer 12

bilinci etkilemez ve kısa fakat belirgin kas seğirmesi ve tikleridir.

Question 13

Klonik nöbetler?

Answer 13

kas kasılmaları ve gevşemelerinden kaynaklanan vücudunun her iki tarafında da tekrarlayan kas seğirmelerinin görülmesine neden olur.

Question 14

İnfantil spazmlar (West Sendromu) nedir

Answer 14

*bir nöbet tipi değil, bir epileptik sendromdur.
* Bu nöbetler klinik olarak sıklıkla bedenin ve ekstremitelerin ani, kısa süreli tekrarlayan fleksiyon veya ekstansiyonu şeklindeki myoklonik kasılmaları ile karakterizedir. Bu hastaların %90’ı ilk nöbetlerini 1 yaşından önce geçirirler.

Question 15

Fokal Nöbetlerde Kullanılan İlaçlar ?

Answer 15

Karbamazepin
Okskarbazepin
Eslikarbazepin
Lakosamid
Fenitoin
Mefenitoin, Etotoin ve Fenasemid
Gabapentin ve Pregabalin
Retigabin (Ezogabin)

Question 16

Karbamazepin ne için kullanılır ?

Answer 16

✓ fokal ve fokal-iki taraflı tonik-klonik nöbetlerin
tedavisinde sınırlı aktivite aralığına rağmen en yaygın kullanılan antiepileptik ilaçlardan biridir.
✓ Trigeminal nevralji tedavisi için piyasaya sunulmuştur, ancak epilepsi. tedavisinde yararlı olduğu da kanıtlanmıştır.
✓ Ayrıca karbamazepin bipolar bozukluğu tedavi etmek için kullanılan bir duygudurum düzenleyicidir.

Question 17

Karbamazepin etki mekanizması ?

Answer 17

Karbamazepin, fenitoin gibi, terapötik konsantrasyonlarda Na+ kanallarını bloke eder ve nöronlarda yüksek frekanslı tekrarlayan ateşlemeleri inhibe eder.

Question 18

Karbamazepin nerde etabolize edilir ?

Answer 18

karaciğerde metabolize edilir ve ilacın yalnızca %5’i
değişmeden atılır. Metabolizmanın ana yolu, nöbet önleyici aktiviteye sahip olduğu gösterilen karbamazepin-10,11 epokside dönüşümdür.

Question 19

• Karbamazepin oral formlarda (tabletler ve süspansiyonlar) mevcuttur ve oral tedavinin geçici olarak değiştirilmesi için intravenöz bir formülasyon mevcuttur.

Question 20

Karbamazepin diğer ilaçlara etkisi var mı (k.c de metabolizma )

Answer 20

*Karbamazepin, CYP3A4 ve CYP2B6’nın transkripsiyonel up-
regülasyonunu uyarır.
* Bu otoindüksiyon, yalnızca kararlı durum karbamazepin
konsantrasyonlarında bir azalmaya değil, aynı zamanda primidon, fenitoin, etosüksimit, valproik asit ve klonazepam gibi eş zamanlı antiepileptik ilaçların metabolizma hızının artmasına da yol açar.

Question 21

Karbamazepin Yan etkiler ?

Answer 21

-diplopi
-Hiponatremi ve su zehirlenmesi bazen oluşmaktadır ve doz bağımlı olabilir.

Question 22

Okskarbazepin nasıl etkiler

Answer 22

Okskarbazepin, karbamazepinle aynı şekilde voltaj kapılı sodyum kanallarını bloke ederek nöbetlere karşı koruma sağladığı düşünülmektedir.

Question 23

Okskarbazepin yaralanma ömrü

Answer 23

1-2 saatlik bir yarılanma ömrüne sahiptir.
İlacın aktivitesi hemen tamamen, hızla dönüştürüldüğü 10-hidroksi metabolitindedir ve metabolit 8-12 saatlik yarılanma ömrüne sahiptir.

Question 24

Eslikarbazepin nasıl etkiler ?

Answer 24

Karbamazepin, okskarbazepin ve ESL’nin etki mekanizmaları aynı görünmektedir, yani voltaj-bağımlı Na+ kanallarının blokajıdır.

Question 25

*Klinik olarak, ilacın etki spektrumu karbamazepin ve okskarbazepin ile benzerdir. ESL’nin olası avantajı günde tek doz kullanılmasıdır.
* Eş zamanlı eslikarbazepin asetat uygulanması durumunda oral kontraseptifler daha az etkili olabilir.

Question 26

Lakosamid ne için kullanılır ?

Answer 26

parsiyel nöbetler ve ağrılı sendromların her ikisinde de
çalışılan amino asit benzeri bir bileşiktir.

Question 27

Lakosamid yan etkileri ?

Answer 27

Olumsuz etkiler arasında baş dönmesi, baş ağrısı, mide bulantısı ve diplopi bulunur.

Question 28

Lakosamid fenilketonürili kişilere etkisi ?

Answer 28

İntravenöz formülasyon, oral ilacın kısa süreli değişimini sağlar. Oral çözelti, fenilalanin kaynağı olan ve fenilketonürili kişilerde zararlı olabilecek aspartam içerir.

Question 29

• Lakosamid sitokrom P450 izoenzimlerini indüklemez veya inhibe etmez, dolayısıyla ilaç etkileşimleri minimum düzeydedir.

Question 30

• Fenitoinin daha fazla çözünen bir ön ilaç türevi olan fosfenitoin, paranteral kullanım için mevcuttur; bu fosfat ester bileşiği plazmada hızla fenitoine dönüştürülür.

Question 31

Fenitoinin etki mekanizması ?

Answer 31

Na+, K+, Ca2+ iletkenliğini, membran potansiyellerini ve noradrenalin, asetilkolin ve y-aminobutirik asit (GABA) gibi nörotransmitterlerin ve amino asitlerin konsantrasyonlarını değiştirir.

Na+ kanalına bağlanmayı tercih eder