4.alkoller Flashcards
en önemli ALKOLLER
**etanol
metanol
Etanol gastrointestinal kanaldan hızla absorbe edilir mi ?
hızla absorbe edilen, küçük ve suda eriyebilen bir moleküldür. Aç karnına alkol alınmasından sonra 30 dakika içinde doruk kan alkol konsantrasyonlarına ulaşılır.
Eşdeğer miktarda alkol oral alındıktan sonra, kadınlardaki doruk konsantrasyon erkeklerdekinden daha yüksek olur. neden ?
Bunun nedeni kısmen kadınlarda total vücut suyunun daha az olmasına, kısmen de ilk-geçiş metabolizmasındaki farklılıklara bağlıdır.
Etanol santral sinir sisteminde (SSS) etanolün konsantrasyonu hızla artar mı ?
Etanolün biyolojik membranları hızla geçmesi nedeniyle, santral sinir sisteminde (SSS) etanolün konsantrasyonu hızla artar.
Alkolün nerde metabolize ve nasıl atılır ?
Alkolün %90’dan fazlası karaciğerde okside olur; kalanı
akciğerlerden veya idrarla atılır.
Tipik bir erişkin saatte kaç alkolü metabolize
edebilir,
saatte 7-10 g (150-220 mmol)
Alkolün neye metabolize edilir ?
asetaldehide sonra asetata
Alkolün asetaldehide metabolize edildiği iki ana yolak belirlenmiştir bunlar nelerdir
A. Alkol Dehidrogenaz Yolağı (NAD +→NADH)
B. Mikrozomal Etanol-Oksidleyici Sistem (MEOS) (p450)
- Erkeklerde etanolün ADH ile metabolizması bir ölçüde midede oluşur, ancak bu enzimin daha düşük oranlarda olduğu kadınlarda bu metabolizasyon daha az gerçekleşir
Aşırı NADH üretiminin (aşırı alkol içme )neye sebep olur
Aşırı NADH üretiminin, kronik alkolizme eşlik eden metabolik
bozukluklara ve akut alkol zehirlenmesine sıklıkla eşlik eden laktik asidoz ve hipoglisemiye katkıda bulunduğu sanılmaktadır.
Kronik alkol tüketimi sırasında hangi yolak çalışır ?
Kronik alkol tüketimi sırasında, MEOS aktivitesi indüklenmiş
durumdadır.
MEOS etanol metabolizmasında kofaktör olarak ne kullanır
NADPH’yi
kronik alkol tüketimi diğer ilaçların klirensini etkilenir mi
kronik alkol tüketimi sadece etanol metabolizmasını
değil, aynı zamanda MEOS sistemini oluşturan sitokrom P450’lerle
elimine olan diğer ilaçların klirensinide farklılıklar oluşur (yani alkol kullanan adam benzodiazepin kullanırsa ölümüne yol açar )
Asetaldehid Metabolizması hangi enzim yapar
aldehid dehidrogenaz (ALDH)
*Bu reaksiyonun ürünü olan asetat, daha sonra C02 ve suya metabolize edilir veya asetil-CoA oluşturmak için kullanılır.
Asetaldehidin oksidasyonu hangi ilaçla inhibe edilir
disülfiram
* Disülfiram varlığında etanol tüketildiği zaman asetaldehid birikir ve yüzde flushing, bulantı, kusma, baş dönmesi ve baş ağrısı gibi hoş olmayan reaksiyonların ortaya çıkmasına neden olur.
alkol edhidrogenaz hangi ilaçla inhibe edilir ?
fomepizol
Akut Etanol Tüketiminin hangi organlara etkiler
A. Santral Sinir Sistemi
B. Kalp
C. Düz Kas
Akut Etanol Santral Sinir Sistemine etkileri ? mg ile
*50-100 → Sedasyon, görece “yüksek”, reaksiyon
süresinde yavaslama
*100-200 → Motor fonksiyonun bozulmasi, geveleyerek
konusma, ataksi
*300-400 → Koma
*> 400 → Solunum depresyonu, ölüm
alkole tolerans gelimiş olan 300-400 mg/dL içtiğinde koma yada ölüm olur mu ?
tolerans olan kan alkol konsantrasyonu 300-400 mg/dL olan bir kronik alkolik ayık veya hafifçe sarhoş olabilir, buna karşın tolerans gelişmemiş bir bireyde bu konsantrasyon belirgin zehirlenmeye hatta komaya yol açabilir.
Etanole akut olarak maruz kalma hangi reseptöre etkiler
*GABA’nın GABA A reseptörleri üzerine etkisini artırır;
* Etanol glutamatın, glutamat reseptörlerinin (NMDA) katyon kanalını açma özelliğini inhibe eder.
Akut Etanol Kalp uzerine etki ?
Kan alkol konsantrasyonu 100 mg/dL’nin üzerinde olanlarda,
miyokard kontraktilitesi belirgin derecede deprese edilir.
Akut Etanol Düz Kas uzerine etki ?
Etanol vazodilatör etki göstermektedir ve bu etkiye hem SSS
üzerine olan etkisi (vazomotor merkezin depresyonu) hem de metaboliti olan asetaldehidin direkt düz kas gevşemesi yapar
kas gevşemesi yapan etanol mu yada metaboliti
olan asetaldehidin ?
asetaldehidin
Kronik Alkol Tüketiminin Sonuçları (hangi organlara etkile )
A. Karaciğer ve Gastrointestinal Sistem
-alkolik karaciğer yağlanması sonra siroz ve karaciğer yetmezliğine
-kronik pankreatit(taşların oluşumu)
B. Sinir Sistemi
1. Tolerans ve bağımlılık
2. Nörotoksisite(demans , parestezileri , optik sinir
dejenerasyonu)
C. Kardiyovasküler Sistem ✓
1. Kardiyomiyopati ve kalp yetmezliği
2. Aritmiler ا /
3. Hipertansiyon
4. Koroner kalp hastalığ
D. Kan
-hematopoezi
-anemi
E. Endokrin Sistem ve Elektrolit Dengesi
-steroid hormon dengesinin bozulduğunu göstermektedir.
F. Fötal Alkol Sendromu
G. İmmun Sistem (hiperaktif immun fonksiyon tetiklenmektedir.)
H. Kanser Riskinde Artış
- Kadınlar erkeklere göre alkolün hepatotoksik etkisine daha duyarlıdırlar.
- Kronik alkolikler gastrit oluşumuna eğilimlidirler ve içme sırasında kan ve plazmada protein kaybına aşırı duyarlıdırlar; bu da anemi ve protein malnutrisyonuna katkıda bulunur.
Tolerans sebebi ? reseptörler ?
Tolerans, etanolün sürekli varlığına bir yanıt olarak, etanol
tarafından bir yolağın up-regülasyonundan (reseptörlerin artması) kaynaklanabilir.
alkol yoksunluk( nöbetler, toksik psikoz ve deliryum tremens )sendromu sırasında görülen nöbetlerin altında yatan nedenolan ?
*Glutamat reseptörlerinin NMDA alt-tipinin ve voltaj-bağımlı Ca++ kanallarının up-regülasyonu,
* GABA A -aracılı yanıtların down-regülasyonuna
ilişki bilgilere dayanılarak,
-GABA iletimindeki değişikliklerin tolerans ve yoksunlukta önemli bir rol oynadığına inanılmaktadır.
kronik alkolun yaptığı Nörotoksisite nelerdir ?
-ellerin ve ayakların distal parestezileri
-demans
-Wernicke-Korsakoff sendromu (öğrenme ve hafıza defektinin )
-göz kaslarının paralizi,
-optik sinir dejenerasyonu oluşabilir.
-ağrısız görme bulanıklığı şeklinde, görme keskinliğini bozabilir.
Metanol hangi defeklerle karakterizedir
ciddi görme bozuklukları oluşturabilir.
*Alkol içme bırakıldığında kalp büyüklüğü azalmasına ve kalp
fonksiyonu düzelmesine rağmen, alkole-bağlı dilate kardiyomiyopatisi olan hastaların idiopatik dilate kardiyomiyopatisi olanlara göre daha kötü durumda olduğuna ilişkin kanıtlar vardır.
kronik alkol kan uzerine yaptığı etki nedir ?
-hematopoezi
-folik asit eksikliği sonucu ortaya çıkan hafif anemi’dir.
-Demir eksikliği anemisi gastrointestinal kanama sonucu görülebilir.
- Siroz olsun veya olmasın, alkoliklerde jinekomasti ve testiküler atrofi gelişmesine ilişkin klinik raporlar, steroid hormon dengesinin bozulduğunu göstermektedir.
- hepatik glukoneogenezin bozulması sonucu hipoglisemiye, ve aşırı lipolitik faktörlerin, özellikle de kortizol ve büyüme hormonunun artması sonucu ketozise neden olabilir.
*Alkol-İlaç Etkileşimleri :
-En sık görülen farmakokinetik alkol-ilaç etkileşimleri, ilaç metabolize eden enzimlerin alkolle indüklenmesi sonucunda oluşmaktadır.
-Böylelikle, karaciğer hasarı olmaksızın uzun süre alkol alımı diğer ilaçların metabolik biyotransformasyonunu artırabilir.
asetaminofen(parasitamol ) alkol ile alırsak ne olur
Karaciğer sitokrom P450 enzimlerinin etanol ile indüklenmesi, asetaminofen açısından özellikle önemlidir.
→ hepatotoksik
alkolle etkileşen en önemli ilaçlardır.
-asetaminofen
-Fenotiazinler, trisiklik antidepresanlar ve sedatif-hipnotik
-vazodilatörler ve oral hipoglisemik ajanlar
vazodilatörler ve oral hipoglisemik ajanlar alkol ile alındığında ne olur
koma ya
*Akut alkol zehirlenmesinin tedavisindeki en önemli hedef depresyonunun ve kusmuğun aspirasyonunun önlenmesidir.
Ölüm olgularında ortalama kan alkol konsantrasyonu ____üzerindedir.
400 mg/dL’nin
Alkol Yoksunluk Sendromunun Tedavisi ?
-alkol yerine uzun-etkili bir sedatif-hipnotik ilaç
vermek ve daha sonra yavaşça uzun-etkili ilacın dozunu azaltmak.
-kısa-etkili ilaçlar (daha iyi) Lorazepam ve oksazepam
karaciğer hastalığı olan alkoliklerde Alkol Yoksunluk Sendromunun Tedavis için ne kullanılır ?
Lorazepam ve oksazepam
Alkolizmin Tedaviside kullanılan ilaçlar ?
disulfiram, naltrekson ve akamprosat
*Naltrekson, alkolizm tedavisi için genellikle oral yolla günde tek doz 50 mg kullanılır.
* Akamprosat, günde üç kez 333 mg’lık barsak-kaplamalı 1-2 tablet şeklinde kullanılır.
* naltrekson ve disulfiram kombinasyonundan kaçınmak gerekir. (beraber kullanılmamalı çunku hepatotoksik)
naltrekson ile disulfiram beraber kullanılır mı ?
Her ikisi de potansiyel hepatotoksik ilaçlar oldukları için, naltrekson ile disulfiram kombinasyonundan kaçınmak gerekir.
Akamprosat (Alkolizmin Tedavisi kullanılan ilaçlar ) hangi reseptörlere etkilerler ?
Etanol gibi, akamprosatın da birçok moleküler etkileri vardır;
GABAerjik, glutamaterjik, serotonerjik, noradrenerjik ve
dopaminerjik reseptörler üzerine olan etkileri bunlardan bazılarıdır.
✓ En iyi tanımlanmış etkileri olarak, zayıf NMDA-reseptör antagonisti ve bir GABA A-reseptör aktivatörü olması söylenir.
Akamprosat advers etkileri
gastrointestinal olanlar (bulantı, kusma, diyare) ve
döküntülerdir.
*Akamprosat Ciddi böbrek yetmezliği olan hastalarda kullanılmamalıdır.
Disulfiram etki mekanizması
*Disulfiram alkollü içecekler alan hastalarda aşırı rahatsızlığa yol açar. İçki içmeyenlere verildiğinde çok az etkisi vardır; buna karşın, disulfiram alanlar alkol kullandıklarında birkaç dakika içinde flushing, zonklayıcı baş ağrısı, bulantı, kusma, terleme, hipotansiyon ve konfüzyon oluşur.
* Bu etkiler hafif olgularda 30 dakika, şiddetli durumlarda ise
saatlerce sürebilir.
- Disulfiram etkisini aldehid dehidrogenaz enzimini inhibe ederek gösterir; bu nedenle, kullanıldığında alkol her zamanki gibi metabolize edilir, asetaldehid ise birikir.
- Gebelikte güvenilirliği gösterilmemiştir.
*Metanol deriden, solunum yollarından veya gastrointestinal
kanaldan absorbe edilebilir
metanolün metabolitleri
formaldehid sonra formik asit ve sonra co2
metanol toksisite kendisi mi yoksa metabolitleri mi ?
İnsanların metanol toksisitesine özgü duyarlılığı metanolün kendisine değil, format ve formaldehide metabolize edilmesine bağlıdır.
metanol → formaldehide
hangi enzim
alkol dehidrogenaz
formaldehid →format
hangi enzim ?
aldehid dehidrogenaz
alkol dehidrogenaz inhibe edenleri ?
-fomepizol
-etanol
Metanol zehirlenmesinde en belirgin bulgu ?
en karakteristik semptomu olan görsel bozukluklar (kar fırtınası içinde kalmak) gibi hiss
Metanol zehirli etkileri nelerdir
-Görsel bozukluk
-Bradikardi, uzamış koma, nöbetler ve dirençli asidoz prognozun kötü olduğunu gösterir. Ölümcül olgularda ölüm nedeni ani solunum durmasıdır.
- Serum metanol konsantrasyonunun 20 mg/dL’den yüksek olması tedavi gerektirir, 50 mg/dL’den yüksek konsantrasyonlar ise hemodiyaliz gerektirecek kadar ciddi kabul edilir.
- Metanol zehirlenmesinde de öncelikle solunum desteklenmeli.
Ciddi metanol zehirlenmesinin üç spesifik tedavi yöntemi vardır:
✓ Alkol dehidrogenazın toksik ürünlere metabolizasyonun
engellenmesi,
✓ Metanol ve toksik metabolitlerini uzaklaştırmak için hemodiyaliz,
✓ Metabolik asidozu dengelemek için alkalinizasyon.
Fomepizolün alternatifi ?
intravenöz etanoldür. Alkol dehidrogenaza olan afinitesi metanol’den daha fazladır.
Etilen Glikol intihar amacıyla içilir.
Etilen glikol neye dönüşür
toksik ürünleri olan aldehid ve oksalata metabolize edilir.
Etilen glikolün doz aşımında üç evre görülür bunlar nelerdir ?
SSS depresyonu
metabolik asidoz
böbrek yetmezliği
