3.Sedatif ve Hipnotik Ilaclar

Question 1

barbitüratlar hipnoz için gerekli olan dozdan daha yüksek dozlara hangi durumlara yol açabilir ?

Answer 1

genel anestezi durumuna yol açabilir. Daha yüksek dozlarda, bu sedatif-hipnotikler medulladaki solunum ve vazomotor merkezleri baskılayabilirler ve böylece koma ve ölüme yol açabilirle

Question 2

Sedatif ve Hipnotik İlaçlar nelerdir

Answer 2

*Benzodiazepinler
*barbituratlar (daha az kullanılır )

• atipik benzodiazepinler (yenihipnotikler): zolpidem, zaleplon ve eszopiklon
• ramelteon ve tasimelteon (hipnotik) (melatonin reseptör agonisti)
• Buspiron (selektif anksiyolitik ajandır)

Question 3

Benzodiazepinler antikonvülsan veya kas gevşetici
özelliklere sahip mi ?

Answer 3

evet

Question 4

Buspiron hangi reseptörlerle etkileşime girer ?

Answer 4

Anksiyolitik etkisini beyindeki 5-HT1A reseptörleri

Question 5

klorazepat ( Benzodiazepin) aktif şekli olan nedir ve nerde dönüştürülür ?

Answer 5

Bir ön ilaç olan klorazepat midede asit hidroliz ile aktif şekli olan desmetildiazepam’a (nordiazepam) dönüştürülür.

Question 6

*sedatif-hipnotikler oral verilişten sonra hızlı bir şekilde
kan dolaşımına absorbe edilirler.
* Bir sedatif-hipnotiğin santral sinir sistemine giriş hızını belirlemede lipitte çözünürlük önemli bir rol oynar.
* Bu özellik Sedatif-hipnotikler santral sinir sistemi etkilerinin hızlı başlamasından sorumludur.

Question 7

Doğum öncesi dönemde sedatif-hipnotikler verilirse ne olur ?

Answer 7

Tüm sedatif-hipnotikler gebelik sırasında plasenta engelini aşarlar. Doğum öncesi dönemde sedatif-hipnotikler verilirse, neonatal yaşamsal işlevlerin depresyonuna katkıda bulunabilir.

Question 8

Sedatif-hipnotikler anne sütü nde bulunabilir mi ?

Answer 8

Sedatif-hipnotikler sütte de saptanabilirler ve anne sütü ile
beslenen bebekte depresan etkiler oluşturabilirler.

Question 9

Sedatif-hipnotiklerin vücuttan temizlenmesi için suda çözünür metabolitlere dönüşümleri gereklidir bu dönüşüm nerde olur ?

Answer 9

Bu bağlamda karaciğerin mikrozomal ilaç-metabolize edici enzim sistemleri en önemli sistemdir.

Question 10

Benzodiazepinler glukuronid konjugatlara nasıl dönüşürler(aşamaları ) ?

Answer 10

Tüm benzodiazepinlerin klirensinden karaciğer
metabolizması sorumludur. Benzodiazepinlerin çoğu, sitokrom P450 izozimleri (özellikle CYP3A4) tarafından katalize edilen N-dealkilasyon ve alifatik hidroksilasyon dahil mikrozomal oksidasyona (faz I) uğrarlar.
 Daha sonra metabolitler glukuronid konjugatlara dönüştürülür (faz II) ve idrarda atılırlar.

Question 11

Benzodiazepinlerin birçok faz I metaboliti farmakolojik olarak
aktif mi

Answer 11

aktiftir
bazılarının yarılanma ömürleri uzundur

Örneğin desmetildiazepam, eliminasyon yarılanma ömrü 40 saatten daha uzun olup, klordiazepoksit, diazepam, prazepam ve klorazepatın (benzodiazepinler )aktif bir metabolitidir.

Question 12

Benzodiazepinlerin kısa-süreli farmakolojik etkiler oluşturan olanlar nelerdir

Answer 12

*Alprazolam ve triazolam
alfa-hidroksilasyona uğrar ve oluşan
metabolitler hızlı bir şekilde inaktif glukuronidlere konjüge
edildiklerinden kısa-süreli farmakolojik etkiler oluştururlar.
* Triazolamın kısa eliminasyon yarılanma ömrü (2-3 saat) onu bir sedatif ilaçtan ziyade bir hipnotik olarak kullanılmaya elverişli hale getirmektedir.

Question 13

*Barbitüratlar - Fenobarbital hariç, barbitüratlar sadece önemsiz derecede değişmeden atılırlar. Ana metabolik yolaklar karaciğer enzimleri tarafından alkoller, asitler ve ketonlara oksidasyondur; bunlar idrarda glukuronid konjugatları olarak görünürler.

Question 14

Sekobarbital ve pentobarbitalin (barbiturat )eliminasyon yarılanma ömürleri ?

Answer 14

18 - 48 saat arasında değişmektedir

Question 15

fenobarbitalin (barbiturat ) eliminasyon yarılanma ömrü ?

Answer 15

4-5 gündür.

Question 16

*zolpidem (Yenihipnotik ) Standart formülasyonun oral uygulanmasından sonra 1-3 saat içinde en yüksek plazma seviyelerine ulaşır.
-hepatik CYP3A4 tarafından oksidasyon ve hidroksilasyon
yoluyla hızla inaktif metabolitlere metabolize edilir(tüm Yenihipnotik)
-Zolpidem’in dil altı ve oral sprey formülasyonları da mevcuttur..

Answer 16

Yenihipnotikler :
zolpidem
Zaleplon
simetidin
Eszopiklon
suvoreksant

Question 17

Eszopiklon ( yenihipnotik)un karaciğere faydası nedir ?

Answer 17

*CYP3A4 indükleyicileri (örn, rifampin), eszopiklonun hepatik
metabolizmasını arttırır.
*Eszopiklonun eliminasyon yarı ömrü yaşlılarda ve CYP3A4
inhibitörlerinin (örn. ketokonazol) varlığında uzar.

Question 18

Sedatif-hipnotikler vucuttan nasıl atılır ?

Answer 18

Sedatif-hipnotiklerin suda çözünür metabolitleri çoğunlukla faz I metabolitlerin faz II konjugasyonu yoluyla oluşan esas olarak böbrek yoluyla atılır.

Question 19

Sedatif-hipnotiklerin eliminasyon hızı idrarın alkalileştirilmesi ile önemli derecede artırılabilir mi ?

Answer 19

evet

Question 20

Sedatif-hipnotiklerin karaciğer fonksiyonunda hastalıktan kaynaklanan değişiklikler veya mikrozomal enzim aktivitelerinde karaciğer fonksiyonunda hastalıktan kaynaklanan değişiklikler veya
mikrozomal enzim aktivitelerinde ilaçların oluşturduğu artışlar veya azalışlardan neye etkiler ilaç uzerinde

Answer 20

vücuttaki dağılımı a

• Çok yaşlı hastalarda ve şiddetli karaciğer hastalığı olan hastalarda, bu ilaçların eliminasyon yarılanma ömürleri sıklıkla önemli derecede uzar. Bu gibi durumlarda, bu sedatif- hipnotiklerin çoklu normal dozları aşırı santral sinir sistemi etkilerine yol açabilir.

Question 21

Barbitüratlar (özellikle fenobarbital) ve meprobamatın süre maruz kalan hastalarda karaciğere etkileri ?

Answer 21

karaciğer mikrozomal ilaç-metabolize edici enzimlerin aktivitesi artabilir (enzim indüksiyonu).

diğer ilaçlar yanında kendi karaciğer
metabolizmalarında da artışa yol açabilirler.

Question 22

Sedatif-hipnotikler hangi reseptöre bağlanır ?

Answer 22

*santral sinir sisteminde nöronal membranlarda GABAA reseptörünün moleküler bileşenlerine bağlanırlar.
*  Bir klorür iyon kanalı olarak işlev gören bu reseptör, inhibitör nörotransmiter GABA tarafından aktive edilir.
* GABAA reseptörü, çok sayıda polipeptit sınıfından (,  , δ, ε, π, ρ vb.) beş alt-birimin (her biri membran boyunca uzanan dört bölge içeren) birleşmesi ile oluşmuş pentamerik bir yapıya sahiptir.
*  Bu izoformda komşu 1 ve 2 alt birimlerin arasında
iki tane GABA bağlanma yeri vardır; bir 1 ve ϒ2 alt-birim arasında benzodiazepinler için bağlanma yeri mevcuttur.
*Barbitüratlar da GABAA reseptörünün izoformlarına bağlanır; ancak, bağlandıkları yerler, benzodiazepinlerin etkileşime girdikleri yerden farklıdır.

Question 23

GABA nedir görevi nedir ?

Answer 23

GABA (ϒ-aminobütirik asit) santral sinir sisteminde major inhibitör nörotransmiterdir.
* Elektrofizyolojik çalışmalar benzodiazepinlerin omurilik, hipotalamus, hipokampüs, substansiya nigra, serebellar korteks ve nöraksın tüm düzeylerinde GABAerjik inhibisyonu potansiyalize ettiğini göstermiştir.

Question 24

Benzodiazepinler doğrudan cl kanalarını açarlar mı ?

Answer 24

*Benzodiazepinler, GABAerjik sinaptik inhibisyonun etkinliğini artırmaktadırlar.
*Benzodiazepinler GABA’nın yerini tutmazlar; ancak, doğrudan GABAA reseptörleri aktive etmeksizin veya reseptördeki klorür kanallarını doğrudan açmaksızın, GABA’nın etkilerini allosterik olarak artırıyor görünmektedirler.

Question 25

Barbitüratlar nasıl etkilerler reseptöre ?

Answer 25

Barbitüratlar da santral sinir sisteminin birçok yerinde GABA
etkilerini kolaylaştırırlar; ancak, benzodiazepinlerin tersine, GABA - bağımlı klorür kanallarının açılma süresini artırıyor görünmektedirler.

Question 26

Yüksek konsantrasyonlarda barbitüratlar neden tehlikeli ve gaba uzerine nasıl etkiler ?

Answer 26

*Yüksek konsantrasyonlarda barbitüratlar GABA-mimetik olabilir, klorür kanallarını doğrudan aktive edebilirler.

-AMPA reseptörüne bağlanarak eksitatör nörotransmiter glutamatın etkilerini de deprese ettiğinden, barbitüratların etkileri, benzodiazepinlerinkinden daha az selektiftir.

Question 27

Sedasyon da ne kullanılır ?

Answer 27

Benzodiazepinler, barbitüratlar

Question 28

Hipnoz yapan ilaçlar ?

Answer 28

Sedatif-hipnotiklerin tümü, eğer yeterince yüksek
dozlarda verilirlerse uyku oluştururlar

Question 29

Anestezi yapan ilaçlar

Answer 29

Bazı sedatif hipnotiklerin yüksek dozları santral sinir
sistemini evre III genel anestezi olarak bilinen noktaya baskıla

• Barbitüratlar arasında : tiopental ve metoheksitalin
  yağda çözünürlüğü çok yüksektir, intravenöz verilişi takiben beyin dokusuna hızla penetre olur.
• Benzodiazepinler : diazepam, lorazepam ve midazolam

Question 30

Antikonvülsan etkilerri yapan ilaçlar ?

Answer 30

*Bazı benzodiazepinler
* Barbitüratlardan fenobarbital ve metarbital

—zolpidem, zaleplon ve eszopiklonun antikonvülsan aktivitesi yoktur.

Question 31

Yüksek dozlarda benzodiazepinler inatçı bir postanestezik solunum depresyonuna katkıda bulunabilirler; bu tip depresan etkileri hangi ilaçla kaldırılır ?

Answer 31

flumazenil ile

Question 32

Kas gevşemesi yapan ilaçlar ?

Answer 32

benzodiazepin

karbamat

Question 33

Solunum ve kardiyovasküler fonksiyon üzerine etkileri ( Pulmoner hastalığı olan )

Answer 33

sedatif- hipnotiklerin Pulmoner hastalığı olan hastalarda sedatif hipnotikler terapötik dozlarda bile önemli solunum depresyonu oluşturabilir.

Question 34

*Sağlıklı hastalarda, hipnoz yapan dozlara kadar, kardiyovasküler sistem üzerinde önemli bir etki gözlenmez.
* Ancak, hipovolemik durumlar, kalp yetmezliği ve kardiyovasküler fonksiyonu etkileyen diğer hastalıklarda, sedatif-hipnotiklerin normal dozları muhtemelen meduller vazomotor merkezler üzerindeki etkilerinin bir sonucu olarak kardiyovasküler depresyona neden olabilirler.

Question 35

Tolerans nedir

Answer 35

bir ilacın tekrarlanan uygulamalarının ardından yanıt
verebilirlikte azalmadır ve sedatif-hipnotik kullanımının ortak bir özelliğidir.

• Semptomatik düzelmeyi sürdürebilmek için veya uykuyu artırmak için gereken dozda bir artış gereksinimine yol açabilir.
• Uzun süre kullanıldıkların da benzodiazepinler dahil çoğu sedatif- hipnotik bağımlılığa yol açabilir.

Question 36

triazolam genelde ne için kullanılır ve sıkıntısı nedir ?

Answer 36

*triazolam yarılanma ömrü yaklaşık 4 saat olan bir benzodiazepindir ve uyku bozukluklarının tedavisinde kullanıldığında gündüz saatlerinde anksiyeteye neden olduğu bildirilmiştir.
* Hipnotik etkilerinin yarılanma ömürleri çok kısa olan ilaçların kullanımı, dozlar arasında bile yoksunluk belirtilerine yol açabilir.

Question 37

Benzodiazepin Antagonisti ?

Answer 37

Flumazenil

Question 38

Flumazenil nasıl çalışır ?

Answer 38

GABAA reseptörü üzerindeki benzodiazepin bağlanma yerine yüksek afiniteli, kompetitif antagonist olarak etkir.

• Flumazenil, benzodiazepin aşırı dozajının santral sinir sistemi depresan etkilerini geri döndürmede ve bu ilaçların anestezik ve tanısal işlemlerde kullanımını takiben geri dönüşü hızlandırmak için kullanılmak üzere onaylanmıştır.

Question 39

Flumazenilin advers etkileri ?

Answer 39

ajitasyon, konfüzyon, baş dönmesi ve bulantıdır.

*Flumazenil, fizyolojik benzodiazepin bağımlılığı gelişen hastalarda şiddetli bir yoksunluk sendromuna neden olabilir.

Question 40

Flumazenil 1 kere kullandıktan sonra neden sedasyon genellikle tekrar ortaya çıkar.

Answer 40

Bütün benzodiazepinler flumazenilin etkisinden daha uzun bir etki süresine sahip olduklarından, sedasyon genellikle tekrar ortaya çıkar.

Question 41

Sedatif-Hipnotiklerin Klinik Farmakolojisi (hangi durumlar tedavisinde kullanırlar )?

Answer 41

-Anksiyete Durumlarının Tedavisi
-Uyku Problemlerinin Tedavisi
-tıbbi ve cerrahi işlelemlerden önce sedasyon ve amnezi -sağlamak için
-epilepsi ne nöbet için
-anestezi (intravenöz)
spesifik nöromuskuler has kas gevşetici

Question 42

Akut anksiyete durumlarının tedavisi ve panik tedavisinde hangi sedatif -hipnotik kullanılır ?

Answer 42

benzodiazepinler

• Anksiyete semptomları birçok benzodiazepin ile azaltılabilir
• Alprazolam panik bozukluklar ve agorafobi tedavisinde kullanılmaktadır ve bu durumlarda diğer benzodiazepinlerden daha selektif görünmektedir.

Question 43

Anksiyete tedavisinde neden benzodiazepinlerin seçimi

Answer 43

1) hızlı bir etki başlangıcı;
(2) görece yüksek bir terapötik indeks ve aşırı doz tedavisinde flumazenilin kullanılabilir olması;
(3) karaciğer enzim indüksiyonuna bağlı ilaç etkileşimlerinde düşük bir risk ve
(4) kardiyovasküler veya otonom fonksiyonlar üzerine minimal etkiler.

Question 44

Jeneralize anksiyete bozuklukları ve bazı fobilerin tedavisinde ilk tercih ilaçlar

Answer 44

*selektif serotonin geri-alım inhibitörleri (SSRI’ler) ve *serotonin- noradrenalin geri-alım inhibitörlerini

Question 45

Benzodiazepinler gece kullanıldıklarında ne oluşabilir (kötü)

Answer 45

*tolerans oluşabilir; bu durum, istenen etkiyi elde etmek için hasta tarafından dozun artırılmasına yol açabilir.
* Hipnotik etki için kullanılan tüm benzodiazepinlerle bir dereceye kadar anterograd amnezi oluşur.

Question 46

Eszopiklon, zaleplon ve zolpidem (yenihipnotikler)uyku bozukluklarının tedavisinde kullanılır mı ?

Answer 46

evet benzodiazepinlerinkine benzer etkinliğe sahiptir.
* Zaleplon hızlı etki eder ve kısa yarılanma ömrü nedeniyle uykudan erken uyanan hastaların tedavisinde bir değere sahiptir.

Question 47

santral kas gevşetici olarak kullanılanlar ?

Answer 47

meprobamat ve benzodiazepinler (diazepam)

Question 48

Sedatif-Hipnotiklerin Doğrudan Toksik Etkiler ?

Answer 48

• Benzodiazepinler dozla-ilişkili önemli bir anterograd amneziye neden olabilirler;(sevgili tecavüzü)
• Kardiyovasküler hastalık, solunum sistemi hastalığı veya karaciğer yetmezliği olan hastalarda ve yaşlı hastalarda sedatif-hipnotiklere karşı duyarlılık artışı daha sıktır.
• Şiddetli toksisitede, ilacın santral etkilerinden kaynaklanan solunum depresyonu, ihmal edilmiş hastada mide içeriğinin aspirasyonu ile komplike hale gelebilir; bu durumun gerçekleşme olasılığı eğer etanol mevcutsa daha yüksektir.

Question 49

sevgili tecavüzü” olgularında kriminal kullanılışı,
hangi ilaç ?

Answer 49

Benzodiazepinler
anterograd amneziye neden
olabilirler

Question 50

Yaşlı hastalar sedatif-hipnotiklerin dozun yaklaşık yarısının
kullanılması güvenilir ve genellikle etkilidir bu doğru mu ?

Answer 50

Yaşlı hastalar sedatif-hipnotiklerin etkilerine daha duyarlı
olduklarından, genç erişkinlerde kullanılan dozun yaklaşık yarısının kullanılması güvenilir ve genellikle etkilidir.

Question 51

kronik akciğer hastalığı olan hastalarda Sedatif-hipnotikler kullanması ?

Answer 51

Sedatif-hipnotikler kronik akciğer hastalığı olan hastalarda ve
semptomatik uyku apnesi olanlarda nefes alma problemlerini şiddetlendirebilir.

Question 52

benzodiazepinler mi barbiturat mı daha güvenilir ?

Answer 52

Doz-yanıt eğrilerinin daha yatay olması nedeniyle benzodiazepinler bu bakımdan güvenilir ilaçlar olarak kabul edilirler.

Question 53

sedatif-hipnotik ilaçlar başka şlaçla karışılaşmamalı

Question 54

Flumazenil hangi ilaçların antagonize eder

Answer 54

benzodiazepinler ve eszopiklon, zaleplon ve zolpidemin

Question 55

benzodiazepin aşırı dozajında ölumcul mı

Answer 55

evet solunum depresyonu,

Question 56

benzodiazepin aşırı dozajında flumazenil kullanımı yeterli mi ?

Answer 56

benzodiazepin aşırı dozajında flumazenil kullanımı yanında solunum fonksiyonu yeterli bir şekilde desteklenmeli ve izlenmelidir.
etki süresi kısadır, solunum depresyonunu antagonize edişi öngörülemez ve uzun süredir benzodiazepin kullananlarda yoksunluk semptomlarının ortaya çıkma riski vardır.

Question 57

porfiri öyküsü olan hastalarda Barbitüratlar kullanabilir mi

Answer 57

Barbitüratlar porfirin sentezini artırdıkları için porfiri öyküsü olan hastalarda kullanımları kesinlikle kontrendikedir.

Question 58

Eszopiklon, ramelteon, suvoreksant (oreksin reseptör antagonistidir, oreksin uyanıklığı artıran bir nöropeptiddir), zaleplon ve zolpidem hamililikte hangi kategore

Answer 58

kategori C’

Question 59

buspiron hangi kategore

Answer 59

kategori B i

Question 60

Bu ilaçlar anestezi uygulamasında yardımcı ajanlar olarak
kullanıldığında, bu etkileşimlerin bazı terapötik yararları vardır.