6. Cathécholamine et les rx du système adrénergique Flashcards
Tous les récepteurs adrénergiques sont __ et sont __ __ __ __
métabotropiques
couplés aux protéines G
Les récepteurs adrénergiques présentent un domaine __ et un domaine __.
intracellulaire
extracellulaire
Quels sont les deux groupements qu’on retrouve sur la structure des catécholamine?
Noyau catéchol
Amine

Quelle est la structure de la dopamine

Quelle est la structure de la noradrénaline?

Quelle est la structure de l’adrénaline?

Les catécholamines sont des substances
A) non polaires
B) polaires
B) polaires
Les catécholamines ont des propriétés
A) basiques
B) acides
A) basiques
ET
B) acides
Pourquoi les catécholamines ont des propriétés basiques et acides?
basiques : amine
acides : alcool aromatique

Au pH physiologique, est-ce qu’on observe une charge sur la molécule des catécholamines?
Oui, charge positive sur l’amine
(elle est protonnée)
Comment est formée l’adrénaline?
Tyrosine
Hydroxylation
DOPA
Décarboxylation
Dopamine
Hydroxylation
Noradrénaline
N-méthylation
Adrénaline

Quelle est l’étape limitante dans la régulation de la biosynthèse des catécholamines?
Étape 1
Hydroxylation tyrosine
Vrai ou faux : Les neurones dopaminergiques ont l’enzyme dopamine beta-hydroxylase
Faux
Où se trouve principalement la PNMT
surrénales
Biotransformation catécholamine
- Où on retrouve MAO
- Où on retrouve COMT
- mitochondries des tissus
- cytoplasmique dans tous les tissus, mais absente de la fente synaptique
Que fait
A) MAO
B) COMT
A) désamination des amines 1° et 2° méthylées
B) méthylation des groupements catéchols
Il existe combien d’isoformes de la MAO
2
La COMT capte quoi?
Les neurotransmetteurs dans les vaisseaux sanguins avant MAO
Vrai ou faux : On observe une recapture importante de la noradrénaline dans les termineuses nerveuses
Vrai
Vrai ou faux : La COMT est présente au niveau de la jonction synaptique.
Faux
Effectuer le schéma qui montre les affinités de la noradrénaline, adrénaline, isoprénaline et phényléphrine pour les récepteurs alpha et beta

Vrai ou faux : La clonidine a une plus grande affinité pour les récepteurs alpha 1 que alpha 2
Faux c’est le contraire
Structure catécholamine
Quelle doit être la configuration du carbone beta?
R

Structure catécholamine
Le cycle aromatique doit porter deux OH aux positions __ et __
méta
para

Vrai ou faux : Les dérivés phényléthylamines (amphétamine et éphédrine) ont une très faible affinité pour les récepteurs adrénergiques.
Vrai
Structure catécholamine
Est-ce que les OH phénoliques peuvent être remplacés?
Oui, groupement qui peuvent faire des ponts H

Nommer des agonistes sélectifs des récepteurs alpha1
Phényléthanolamine (phényléphrine)
Dérivé 2-arylimidazole (xylométhazoline, oxyméthazoline, naphazoline, tétraahydrozoline)
Quelle est la structure des dérivés 2-arylimidazolines?

Quelle est la structure de la phényléphrine?

QSJ : Actif après administration orale et sa durée d’action est deux fois plus longue que celle de l’adrénaline
Phényléphrine

Nommer des molécules agonistes sélectives alpha2
Dérivés 2-aminoimidazoline
Décrire la structure des dérivés 2-aminoimidazoline

Comparer le pont des dérivés
A) 2-arylimidazoline
B) 2-aminoimidazoline
A) CH2 sélectif alpha1 +++
B) NH sélectif alpha2 +++
Donner des exemples des dérivés 2-aminoimidazolines
Clonidine
Apraclonidine
Alphagan
Tizanidine

Décrire la structure des antagonistes des récepteurs alpha1
Cycle quinazoline
Cycle pipérazine
Fragment acyle

Identifier les deux structures suivantes

antagonistes des récepteurs alpha 1
alfuzosin
tamsulosin
Agonistes des récepteurs adrénergiques beta
Nommer un agoniste non sélectif
et dessiner la molécule
isoprénaline

L’isoprénaline est métabolisé par __ mais pas pas __
COMT
MAO
Nommer un agoniste séléctif des récepteurs beta1
Dobutamine
Identifier la molécule suivante

Dobutamine
Quelles modifications on peut apporter à l’isoproténérol pour le rendre sélectif aux récepteurs beta2?
Substitution OH
Grossir la chaîne alkyle
Catéchol –> Résorcinol
Agonistes sélectifs beta2
Grossir la chaîne alkyle permet d’augmenter la ___ et permet d’augementer la ___ ___
liposolubilité
durée d’action
Les modifications faites sur les agonistes des récepteurs beta2 sur la sélectivité et la biotransformation
élimine quoi?
diminue quoi?
augmente quoi?
dégradation MAO et COMT
vitesse dégradation
sélectivité beta 2 et durée d’action
Antagonistes des récepteurs beta et des antagonistes des récepteurs beta1 sélectif
Remplacer les 2 OH du catéchol par des Cl permet de conserver une activité agoniste mais de bloquer quoi?
Le site
Antagonistes des récepteurs beta et des antagonistes des récepteurs beta1 sélectif
Si on introduit un pont O-CH2 entre le cycle aromatique et le carbone beta quelle effet on va observer?
Augmentation effet antagoniste
Antagonistes des récepteurs beta et des antagonistes des récepteurs beta1 sélectif
L’activité est optimale pour une amine __
secondaire
Antagonistes des récepteurs beta et des antagonistes des récepteurs beta1 sélectif
Vrai ou faux : Un substituant aliphatique assez volumineux est essentiel.
Vrai
Antagonistes des récepteurs beta et des antagonistes des récepteurs beta1 sélectif
Qu’est-ce qui est essentiel à l’activité?
OH sur la chaîne latérale
Antagonistes des récepteurs beta et des antagonistes des récepteurs beta1 sélectif
La majorité sont commercialisés sous forme racémique. La stéréochimie du OH est importante. La configuration __ est 100 plus active.
S
Antagonistes des récepteurs beta et des antagonistes des récepteurs beta1 sélectif
Vrai ou faux : La fonction éther est essentielle.
Faux
Antagonistes des récepteurs beta et des antagonistes des récepteurs beta1 sélectif
Vrai ou faux : Les OH phénoliques ne sont pas essentiels pour l’effet antagoniste, ils peuvent être remplacés.
Vrai
Antagonistes des récepteurs beta et des antagonistes des récepteurs beta1 sélectif
La nature des substituants sur le cycle aromatique influence beaucoup la ___ et les propriétés ___
liposolubilité
pharmacocinétique
Le propanolol, le nadolol et le timolol sont des ____
antagonistes non sélectifs
Pour les antagonistes beta 1 sélectif qu’est-ce qui est important pour avoir une meilleure sélectivité?
Substitution en para

____ = agoniste qui facilite le relargage de la noradrénaline sans qu’il y ait une interaction avec le récepteur.
action indirecte
Quelle est la structure de la phényléthylamine

La phényléthylamine est une __ __
amines sympathomimétiques
Amines sympathiomimétiques
Est-ce qu’on observe des groupements hydroxyles sur le cycle aromatique?
Est-ce que ces molécules ont une grande affinité pour les récepteurs adrénergiques?
Est-ce qu’elles sont reconnues par les transporteurs membranaires des catécholamines?
Est-ce que leur avec est spécifique?
Non = permet leur distribution au SNC
NON (faible)
OUI
NON (pas spécifique)
Quel est le mode d’action des amines sympathomimétiques?
- Entre synapse
2-3. inhibe stockage des médiateurs et leur dégradation par la MAO
- Augmente [neurotransmetteur] et [Na+] = libération médiateur
- recapture médiateur diminuée
PROLONGE DURÉE DE VIE

Dessiner la structure des phénulisopropylamines

Les phénylisopropylamines sont des produits __
basiques
Quels effets on observe avec les phénylisopropylamine?
Effets stimulants du SNC
Donner deux exemples de phénylisopropylamines
Phényléphrine
Pseudoéphédrine

Si on substitue le cycle aromatique des phénylisopropylamine par des groupements MeO qu’est-ce qu’on observe? (2)
Augmente liposolubilité
Effets hallucinogènes
