4.2 Acétylcholine et les rx du système cholinergique Flashcards
Quels sont les deux types de récepteurs de l’acétylcholine?
Muscariniques
Nicotiniques
Les récepteurs muscariniques agissent sur les __, le __, les __ __, les __ et l’__
nerfs
coeur
muscles lisses
glandes
endothélium
Nommer les types de récepteurs muscariniques
M1
M2
M3
Les récepteurs nicotiniques agissent sur les plaques motrices des __ __ et les __ __ __ __
muscles striés
cellules ganglionnaires du SNA
Nommer les types de récepteurs nicotiniques
Nm
Nn
Comment agissent les rx sympathomimétiques à action
A) directe
B) indirecte
A) se fixent sur les récepteurs et les activent
B) inhibe l’enzyme acétylcholinestérase
Nommer la molécule suivante
Acétylcholine
Nommer la molécule suivante
Muscarine
Nommer la molécule suivante
Nicotine
L’acétylcholine est principalement synthétisée au niveau des neurones __
cholinergiques
La voie principale pour synthétiser de l’acétylcholine utilise quoi? (2)
Choline et acétyl-CoA
Nommer les étapes pour former la choline
L-sérine
Sérine décarboxylase
Éthanolamine + S-Adenosyl-méthionine
Choline N-méthyltransférase
Choline
Quelle est la structure générale des agonistes muscariniques
Agoniste muscarinique
L’ester est important mais il peut être remplacé par quel groupement?
Groupement capable de faire des liaisons H
Agoniste muscarinique
Vrai ou faux : Les molécules plus volumineuses sont moins actives
Vrai
Agoniste muscarinique
Si le groupement ester est plus encombré, quel impact on observe sur l’activité?
L’activité diminue
Agoniste muscarinique
Quel atome est indispensable?
Azote chargée positivement
Agoniste muscarinique
L’azote doit porter au moins combien de groupements méthyles?
Deux
Agoniste muscarinique
Vrai ou faux : Un 3e groupement alkyle plus volumineux qu’un méthyl est toléré
Si c’est vrai, dites quel impact ça apporte sur l’activité
Vrai
Baisse de l’activité
Agoniste muscarinique
La distance entre l’__ et l’__ est importante.
ester
azote
Agoniste muscarinique
Vrai ou faux : Le pont éthyle peut être allongé
Faux
Agoniste muscarinique
Vrai ou faux : Seulement le carbone en beta peut être substitué
Vrai
Nommer six molécules qui sont des agonistes muscariniques
Béthanechol
Acétylcholine
Muscarine
Méthacholine
Pilocarpine
Carbachol
Les dérivés ammoniums quaternaires sont peu absorbés par voie orale et sont principalement utilisés en usage __
topique
Effectuer le tableau
Substition possible acétylcholine/Exemple/Abolit effet
Vrai ou faux : Ajouter un méthyl au carbone beta de l’acétylcholine abolit l’effet nicotinique ET muscarinique
Faux
seulement nicotinique
Vrai ou faux : Les antagonistes muscariniques ont des structures plus variées.
Vrai
Antagoniste muscarinique
Nommer trois alcaloïdes
Atropine
Scopolamine
Homatropine
Nommer la molécule suivante
Atropine
L’atropine a été utilisée pour diminuer la motilité du ___ ___ et pour contrecarrer les effets des empoissonnements avec des inhibiteurs de ___
tractus intestinal
l’acétylcholine
Nommer la molécule suivante
Scopolamine
Nommer la molécule suivante
Homatropine
La ___ est plus active que l’atropine
Scopolamine
La scopolamine est utilisé pour traiter quoi?
Mal des transports
___ est moins active que l’atropine
L’homatropine
L’homatropine est utilisée pour quoi?
Dilater pupille
Antagonistes muscariniques
Les produits synthétiques se divisent en deux catégories, quelles sont-elles?
Amine 4°
Amine 3°
Antagonistes muscariniques
Nommer deux exemples de produits synthétiques qui sont des amines 4°
Ipratropium (atrovent)
Tiotropium (spiriva)
Nommer la molécule suivante
Ipratropium
(atrovent)
Nommer la molécule suivante
Tiotropium
(spiriva)
Antagonistes muscariniques
Une catégorie des produits synthétiques sont les amines 3°
1) Quelles sont leur pka
2) Est-ce qu’elles sont absorbées oralement
1) 8-9
2) Oui
Nommer la molécule suivante
Dicyclomine
Antagoniste muscarinique
Vrai ou faux : Les molécules les plus liposolubles ont l’azote terminale incorporée dans un cycle
Vrai
Antagonistes muscariniques
Produits synthétiques
Est-ce que les amines 4° sont mieux absorbées oralement que les amines 3°
Non, c’est le contraire
Relations structure-activité des antagonistes muscariniques
- Groupement amine 3° ou 4° : c’est la forme ionisée qui est fixée au ___. Les dérivés ammoniums ___ sont plus actifs.
récepteur
4°
Relations structure-activité des antagonistes muscariniques
- Les substituants sur l’azote sont de nature __
alkyle
Relations structure-activité des antagonistes muscariniques
- Les antagonistes les plus PUISSANTS ont un ___, mais celui-ci n’est pas essentiel. Il peut être remplacé par un __ ou un __ et même un __
ester
alcool
éther
carbinol
Relations structure-activité des antagonistes muscariniques
- R3 peut être un atome __ ou un __
d’hydrogène
substituant
Relations structure-activité des antagonistes muscariniques
- Au moins un des substituants ( R1 R2 ) doit être un cycle __ ou __. Ce groupement confère la ___, les ___ ___ et ___ ___ ___ et bloque les effets ___
aliphatique ou aromatique
liposolubilité
interactions hydrophobes
Van Der Waals
antagonistes
Relations structure-activité des antagonistes muscariniques
- Courte chaîne aliphatique (n = 2 à 4). Les antagonistes les plus PUISSANTS ont __ CH2
deux
La nicotine est une ___ ___
base faible
Quel est le temps de demi vie de la nicotine
2-3 heures
Quels sont les deux types de récepteurs nicotiniques
Synapse ganglionnaire
Jonction neuromusculaire
Antagonistes nicotiniques
Qu’est-ce qu’il faut regarder sur la molécule pour savoir si c’est un bloqueur des récepteurs nicotiniques ganglionnaires ou un bloqueur nicotinique neuromusculaire?
La distance entre les deux sites de fixation (donc le nombre de carbones)
Antagonistes nicotiniques
Dites combien on retrouve de carbone entre les deux sites de fixation pour les
A) bloqueurs des récepteurs nicotiniques ganglionnaires
B) bloqueurs nicotiniques neuromusculaires
A) 5 à 6 C
B) 9 à 12 C
Antagoniste nicotinique
QSJ : Antagoniste compétitif de l’acétylcholine —> inhibe le SNA
Bloqueurs des récepteurs nicotiniques ganglionnaires
Antagonistes nicotiniques
Les bloqueurs neuromusculaires sont divisés en deux groupes, nommez-les
Agents dépolarisants
Agents non-dépolarisants
Comment les agents dépolarisants agissent pour bloquer les récepteurs nicotiniques neuromusculaires?
L’agent dépolarisant se lie au récepteur nicotinique.
Provoque une brève contraction du muscle.
L’agent dépolarisant reste lié avec le récepteur.
Empêche l’acétylcholine de venir se lier avec le récepteur.
Bloqueurs des récepteurs nicotiniques neuromusculaires
Nommer deux exemples de molécule qui sont des agents dépolarisants
Décaméthonium
Succinylcholine
Les agents dépolarisants agissent comme quoi à court terme?
Un relaxant musculaire
Comment les agents non-dépolarisants bloquent les récepteurs nicotiniques neuromusculaires?
Activité antagoniste directe
Nommer deux molécules qui sont des agents non-dépolarisants
Atracurium
Rocuronium
L’acétylcholinestérase hydrolyse la fonction __ de l’acétylcholine pour générer de la choline.
ester
Nommer la molécule suivante
Physostigmine
Inhibiteurs réversibles
Sur la molécule suivante, dites quelle fonction est essentielle?
Carbamate
Nommer des inhibiteurs
A) réversibles
B) pseudo-réversibles
de l’acétylcholinestérase
A) Edrophonium
B) Néostigmine et Pyridostigmine
L’edophonium compétitionne avec l’acétylcholine pour le site actif mais il n’est pas __
hydrolysé
Le néostigmine est le pyridostigmine compétitionnent avec l’acétylcholine pour le site actif et est hydrolysé plus ___ par l’enzyme
lentement
(le groupement carbamate est long à hydrolyser)
Les inhibiteurs pseudo-irréversibles (néostigmine et pyridostigmine) sont utilisés dans le traitement de quelle maladie?
Alzheimer
Nommer trois inhibiteurs de l’acétylcholinestérase qui sont irréversibles
Dyflos, Sarin, VX
Les inhibiteurs irréversibles de l’acétylcholinestérase sont des ___ ___ ___
esters de phosphate
Vrai ou faux : Les antidotes sont efficaces après la maturation
FAUX avant
Nommer deux antidodes des inhibiteurs irréversibles de l’acétylcholinestérase
Atropine
Pralidoxine
Vrai ou faux : La pralidoxine a un pouvoir nucléophile meilleur que l’eau
Vrai
Nommer un inhibiteur irréversible en pharmacothérapie
Ecothiopate
