6-7

Question 1

סוג של מזודרם שמתפתח על ידי notochord. יכול להתפתח ל-3 רקמות-

Answer 1

􏰀 The sclerotome- השכבה ממנה יווצרו הסחוסים- התאים שנמצאים בצד המדיאלי-ונטרלי של הסומיט. הם עוברים )EMT(epithelial to mesenchymal transition ואז נודדים ומכסים את צינור העצבים. הם מתמיינים לסחוס ועצם של החוליות והצלעות הפרוקסימאליות )שקרובות לחוט השדרה(. מה שלא עובר EMT נקרא dermamyotome. הוא גם מתחלק ל-2 חלקים-
􏰀 The myotome-השכבה ממנה יווצרו שרירי השלד- תאים מהשפה המדיאלית והאזורים הלטרליים של ה-dermamyotome עוברים מאוחר יותר EMT ומתפשטים לכל הגוף. בעתיד מתמיינים לשריר השלד של הגוף. התאים המדיאלים יהיו הציר של שריר השלד, מרכז הגוף, ואילו התאים הלטרליים יתפשטו לגפיים. אבל כל תא שריר שלד בגוף יגיע מ-myotome.
􏰀 Dermatome- החלק המרכזי של ה-dermamyotome גם הוא עובר מאוחר יותר EMT ויכול לדרמיס של העור של האזור המרכזי בגוף.

Question 2

MyoD

Answer 2

dermamayotome-פקטור שעתוק שמתבטא רק בצד המדיאלי של ה
אחר כך התאים האלו יתמיינו להיות שרירי השלד של מרכז הגוף. אם מבטאים את MyoD בתא שהוא לא אמור להיות שריר, הוא יכול להפוך לשריר שלד.

Question 3

Pax1

Answer 3

פקטור שעתוק שמתבטא רק ב-sclerotome cells
ואז יתמיינו לסחוס ועצם
של החוליות. זו דוגמה לכך שיש לאזורים האלו כבר זהות מולקולרית. יש עוד פקטורי שעתוק שנדבר עליהם אחר כך. MyoD לא מתבטא בכל תאי השריר השלד. בדר”כ יש יותר מגן אחד שחשוב להתפתחות לתאי שריר שלד. בכל תא יש Master regulatory genes שצריכים להתבטא ביחד. השאלה היא איך להדליק את הגנים האלו במקום ובזמן הנכון בהתפתחות.

Question 4

– Sclerotome

Answer 4

בגלל שהוא בצד המדיאלי-ונטרלי של הסומיט, הוא רואה ריכוזים הכי גבוהים
ממולק’ שמופרשות מ-notochord והחלק הכי ונטרלי של צינור עצבים. זה סיגנלים Shh ו–anti .Pax1 וזה גורם להשראה של BMP

Question 5

-Medial Myotome

Answer 5

סיגנל Wnt מצינור העצבים ומעט Shh מ-notochord )זה מעט כי ה-

myotome יותר רחוק מה-notochord .אז יש אותו והוא חשוב אבל יש פחות(, ביחד הסיגנלים הללו משרים MyoD.

Question 6

-Lateral Myotome

Answer 6

סיגנל Wnt מאקטודרם וגם Bmp4 מהמזודרם הלטרלי, ביחד הסיגנלים הללו משרים Myf5.

Question 7

-dermatome

Answer 7

• כמויות בינוניות של סיגנל neurotrophin3 מצינור העצבים משרה Pax3.

Question 8

אותם סיגנלים יכולים להיות בעלי השפעה אחרת על רקמה שונה.

Answer 8

לדוגמא, בהתפתחות מוקדמת Bmp4 השרה על מזודרם
להתמיין לlateral plate, כלומר עיכב התפתחות סומיטים, אבל בזמן דיפרנציאציה של סומיטים Bmp4 השרה על lateral mayotome )שריר(. דוגמא נוספת זה Shh שמשרה נוירונים מוטוריים של צינור עצבים וגם יכול להשרות sclerotome.

Question 9

מורפוגנזה/morphogens-

Answer 9

מולק’ שיש להם שיש להם השפעת השראה שונה לפי רמת הריכוז שלהם
ולרוב זה קשור בקירבה הפיזית. ככל שהאזור יותר קרוב לאזור Shh יש התמיינות לfloor plate ומרחק באמצע ייצור נוירונים מוטורים. הוכיחו את זה ע”י כך שלקחו צינור עצבים בלי notochord, שמו בתרבית עם ריכוזים שונים של Shh וראו את ההתפתחות השונה.

Question 10

הרכס העצבי/ The Neural cerst

Answer 10

מגיע מהאזור הדורסלי ביותר של צינור העצבים, כלומר במיקום מפגש של 2 הצדדים בזמן סגירת צינור העצבים. כשיש את נק’ המפגש הם יוצאים משם לצדדים. התאים האלו עוברים EMT ונודדים בעובר. הם מתמיינים לכל נוירונים סנסוריים של הגוף וגם מערכת נוירונים אוטונומית. מחלקים אותם מהראש לזנב לכמה אזורים:
􏰀 Cranial- עצבים קרניאליים, עצמות הפנים, רוב הגולגולת וקשתות pharyngeal של הצוואר, חלק מהשיניים, קרנית ועוד. הוא היחיד שיכול להתמיין
לעצמות וסחוסים!
􏰀 Cardiac- תורם תאים קרדיאליים שמצפים את כלי
הדם של הלב ושסתומי ה-semi lunar בלב.
􏰀 dorsal root ganglia -Trunk )גוף הנוירונים
הסנסוריים(, sympathetic ganglia, מדולה של האדרנל, מלנוציטים)מייצר צבע לעור(.
􏰀 Parasymathetic ganglia -Vagal and sacral של המעי.

Question 11

מסלולי הנדידה של תאי ה-neural crest-

Answer 11

הם עוברים EMT ונודדים. יש להם 2 אפשרויות נדידה:

1. מסלול פנימי- בין הסומיטים לצינור העצבים. יצרו את ה- dorsal root ganglia, רכיבים פנימיים של הלב, מערכת עצבים של מעי ומדולה באדרנל.
2. מסלול חיצוני- בין הסומיטים לאקטודרם. יצרו את עצמות הגולגולת והפנים והמלנוציטים בעור.

Question 12

Dizygotic Twins/תאומים די-זיגוטיים- תאומים לא זהים

Answer 12

השחלה מפרישה שתי ביציות ושני זרעונים מגיעים ונוצרות שתי הפריות שונות במקביל ושני עוברים משתרשים בנפרד בדופן הרחם. לרוב, כל עובר מתפתח בנפרד – בעל amnion/שק שפיר, chorion )ממברנה חיצונית( ושלייה נפרדת. לעיתים, כשעוברים מספיק גדולים, השיליות וה-chorions יכולות להתאחד אבל שקי השפיר תמיד בנפרד, כך שכל עובר מקבל הזנה אישית. נוצרת מחיצה מסוימת מהשליות שלהם.
2 שליות שמתאחות, לכל עובר chorion ושק שפיר משלו

Question 13

Monozygotic Twins/ תאומים מונו-זיגוטיים- תאומים זהים

Answer 13

מצב יותר מסובך. בהתחלה הייתה הפריה של ביצית אחת בלבד, והיא התפתחה לעובר אחד, שבשלב מסוים יתחלק ל-2. ההתפצלות לשניים נעשית בשלב מספיק מוקדם כך שהתאים יכולים להתמיין לכל התאים בעובר.
יש 3 מצבים בהם יכלה להיות התמיינות

Question 14

פיצול ממש מוקדם – מיד לאחר ה-cleavage , עוד לפני

היווצרות בלסטוציט.

Answer 14

ההיריון יראה בדיוק כמו ההיריון של תאומים די-זיגוטיים, כל
אחד מתפתח לבלסטוציט משלו ומשתרש בנפרד. יהיו 2 שוליות מפוצלות שמחוברות זו לזו ולכל עובר שק אמניוטי משלו. אך עדיין מבחינה גנטית הם זהים! 2 שליות שמתאחות, לכל עובר chorion ושק שפיר משלו

Question 15

פיצול בתוך שלב ה-inner cell mass-

Answer 15

במצב תקין ה-inner cell mass בעל 3 שכבות- amnionic cavity, epiblast, yolk sac. במצב כזה זה לא יקרה. בשלב זה קיים בלסטוציט ו-inner cell mass מתחלק ל-2 עוברים עוד לפני התפתחות השק האמניוטי. כתוצאה אפשר לראות השתרשות של שני עוברים בתוך שלייה אחת ועם אותו chorion. יש חבל טבור לכל עובר, ושק אמניוטי בנפרד. המשמעות היא שתהיה רק ממברנה של שק אמניוטי שתפריד בין התאומים, אין שליה בין שני העוברים. מצב שקרוי- diamniotic, monochorionic.
שלייה אחת,chorion אחד, לכל עובר שק שפיר משלו

Question 16

פיצול לאחר שכבר נוצר השק האמניוטי- ]מצב נדיר[

Answer 16

מתקבלים שני עוברים בתוך אותו chorion ואותו שק אמניוטי. נקרא- monoamniotic, monochorionic.
זה מצב מסוכן, שכן חבל הטבוריכול להתנתק מאחד העוברים ואז 2 חבלי הטבור יתאחדו לאחד וכך תהיה התערבבות של דם בין שני העוברים. אין הגנה על כל עובר בנפרד, עלול להיווצר פגם התפתחותי של אחד מהם/שניהם. זה נחשב הריון בסיכון גבוה. עלול להיווצר גם תאומים סיאמיים.
שלייה אחת,chorion אחד, שק שפיר אחד

Question 17

תאי ה-neural crest מתמיינים בהתאם לסיגנלים מסוימים שהם פוגשים
במהלך הנדידה שלהם.

Answer 17

בתמונה רואים את הסיגנלים וכיצד הם משפיעים על

ההתמיינות. למשל, Wnt חשוב ליצירת נוירונים סנסורים, Bmp2 לנוירונים אוטונומים, GGF לתאי שוואן וגליה וכו’.

Question 18

Hirschsprung’s Disease- מחלת הירשפרונג- )נקראת גם

Answer 18

מחלה שכיחה בתינוקות שנובעת מבעיה בנדידה של תאי ה- sacral neural crest,
כך שלא נוצרים תאי גנגליונים פרה-סימפתטיים בפלקסוס העצבי בחלק

Question 19

מקור תאי הלב העתידיים הוא

Answer 19

הוא מהמזודרם, ובפרט מתאי Lateral plate.
תאים אלו מגיעים מאזורים יחסית קאודליים בציר הפרימיטיבי
/Primitive streak ובמהלך הגסטרולציה נודדים בתוך המזודרם מכיוון מדיאלי ללטרלי.

Question 20

הסיגנלים החשובים להתמיינות הלב:

Answer 20

􏰀 BMP – מולק’ שמעניקה לתאים זהות. מבוטאת באזור לטרלי וקאודלי של הציר הפרימיטיבי. התאים הנודדים מגיעים לאזורים לטרליים יחסית, וקולטים שם ריכוזים גבוהים של BMP. סיגנל זה חשוב למתן זהות לתאים הנודדים כתאי לב.
􏰀 מולק’ מעכבות Wnt – מבוטאות באזור רוסטאלי של העובר )לעומת BMP שנמצא בכל האזורים הלטרליים של העובר, כלומר זה כולל גם באזורים קאודליים(. Wnt מונע התפתחות של תאי לב, לכן עיכוב שלו יגרום לריכוז נמוך שעוזר להתמיינות.

Question 21

סהר קרדיאלי/cardiac crescent

Answer 21

מספר פקטורי שעתוק קרדיאליים
המופעלים ע”י הסיגנלים Wnt inhibitors+ BMP ומתבטאים בצורת סהר באזור רוסטלי-לטארלי, בצורת קשת – 2 אזורים לטרליים שמתחברים בחלק אמצעי. ברגע שהפקטורים האלו מופעלים, הם עוזרים לשמר את הביטוי אחד של השני )משוב חיובי( כדי ליצור מצב יציב. ]בתאי שריר אמרנו הפקטור העיקרי הוא MyoD אבל כאן יש מספר פקטורים חשובים יחד[
המקור העוברי הראשוני של הלב, בשלב שהעובר שטוח, הינו ב- Splanchnic/Visceral
mesoderm המצוי בLateral plate mesoderm האנטריורי

Question 22

היווצרות צינור הלב הפרימיטיבי-

Answer 22

כאשר העובר מתקפל כך שהצדדים הלטרלים נכנסים ונטרלית, זה בעצם המעי/gut שמתחיל להיסגר וונטרלית, המזודרם הונטרלי נכנס גם, וכתוצאה מכך 2 צדדי התאים המזודרמיאליים שבונים את הלב נפגשים בצד הוונטרלי. כלומר בשלב זה, צינור הלב הפרימיטיבי אשר נקרא .pharynx-נמצא בצד הונטרלי של ה Primitive Endocardial Tube
הלב ממשיך לשמור על ציר רוסטראלי-קואדלי. )מה שהיה רוסטראלי נשאר רוסטראלי(. אבל החלקים הלטרליים בעת הסגירה הופכים להיות יותר מדיאליים. החלקים המדיאליים ביותר ב-splanchic mesoderm מסתיימים בחלק הדורסלי ביותר של צינור הלב, והחלקים הלטרליים ביותר מסתיימים בצד הונטרלי של צינור הלב.

Question 23

􏰀 אנדוקרדיום/Endocardium

Answer 23

החלק הפנימי ביותר של הצינור, סוג של אנדותל, נוצר
מהמזודרם הקרוב ביותר לאנדודרם)נקרא cardiogenic
.(mesoderm

Question 24

מזוקרדיום דורסאלי/Dorsal mesocardium –

Answer 24

מחבר את צינור הלב לקיר הונטרלי של המעי.

Question 25

מזוקרדיום ונטראלי/Ventral mesocardium –

Answer 25

מחבר את צינור הלב לדופן הגוף

הוונטרלית. חלק זה מתנוון במהירות כך שהלב נשאר תלוי בחלל ומתפתח פריקרדיום.

Question 26

– Dorsal aorta

מקור

Answer 26

Dorsal aorta – מקורן גם ב-lateral plate של המזודרם, אך עוברות גסטרלוציה בשלב מאוחר יותר מהלב ולכן ינועו בנפרד ויתמקמו יותר
פוסטריורית.
בזמן שהלב מתקפל ונטרלית ומסתיים בצד הונטרלי של המעי,
האאורטה נודדת מדיאלית לצד הדורסלי של המעי.

Question 27

קשתות האאורטה

Answer 27

􏰀 קשתות 1 ו-2 מתנוונות
􏰀 מקשתות מספר 3 מתפתחות ל-)common coratid arteries(internal & external
􏰀 מקשת ה-4 משמאל האאורטה מתפתחת. ]לעומת עופות שזה בקשת 4 הימני[
􏰀 מקשת ה-4 מימין מתפתח .brachiocephalic a
􏰀 קשתות 5 מתנוונות.
􏰀 מקשתות מספר 6 מתפתח ה-.pulmonary a שהולך לריאות.

Question 28

AORTA מעי לב

מיקום

Answer 28

במבט מהצד ניתן לראות שהמעי
מתקפל לא רק מדורסלי לונטרלי, אלא גם מהראש לזנב. לכן למרות שהלב היה בקשר עם האאורטה בשלב ה-lateral plate, כשהלב מתקפל נהייה ונטרלי והאאורטה
דורסלית והמעי חומץ ביניהם

Question 29

התפתחות הלב מצינור הלב הפרימיטיבי-

Answer 29

ום 15- רואים את סהר הלב.
יום 21- התקפלות לצינור הלב הליניארי, צד הונטרלי של המעי.
יום 28- החלק הקאודלי עושה
loop כך שהחלק הקאודלי הופך להיות רוסטרלי. כשעשו מפת גורל לשלב הצינור הליניארי, חדר השמאלי היה קאודלי יותר מהחדר הימני, והעליות היו עוד יותר קאודליות. זה נובע מכך שהחדר הימני נוצר מאוחר יותר מבחינה אבולוציונית.

Question 30

השכבות של הלב-

Answer 30

􏰀 מיוקרדיום – שכבת השריר של הלב, השכבה החיצונית ביותר.
􏰀 Cardiac jelly – מטריקס בין 2 השכבות. במקומות מסוימים
תאי אנדותל עוברים תהליך – endocardial mesenchymal transition שבו תאי אנדוקרדיום הופכים לתאי מזנכימה )דומה לEMT(. התאים חודרים את שכבת הג’לי, בונים מן כריות גדולות ומנופחות – cardiac cushions שבהמשך ייצרו מבנים בלב כמו שסתומים, מחיצות. התפתחות שסתומים מושפעת מביטוי גנים עפ”י תוכנית גנטית ומזרימת דם.
􏰀 אנדוקרדיום – השכבה הפנימית של הלב.

Question 31

ההפרדה בין העליות לחדרים- יצירת התעלה ה-AV:

Answer 31

לאחר קיפול צינור הלב וחיבור חלקיו השונים, יש צורך לסגור את החיבור בין עליה ימין ושמאל, ובין חדר ימין ושמאל. וכן גם לסגור בין עליות לחדרים. לאחר הקיפול ישנה תעלה יחידה אשר מחברת את כלל העליות וכלל החדרים - התעלה הארטיו-ונטריקולרית/common atrioventricular canal . בעזרת הכריות האנדוקרדיאליות תהיה הפרדה לתעלה ימנית ושמאלית, בעיקר בעזרת superior inferior endocardial cushion &. הכריות בצדדים/lateral cushion גם חשובות לבניית שסתומים אבל לא להפרדה בין התעלות.

Question 32

פגמים בהתפתחות הכריות-

=Persistent atrioventricular canal

Answer 32

אם החלק הסופריורי והאינפריורי של הכריות לא נפגשות, לא תהיה
הפרדה של התעלה ל-2 תעלות נפרדות ולכן יהיה ערבוב של דם עשיר ועני בחמצן. זה גם יגרום להיווצרות לא תקינה של המסתם המיטראלי האנטריורי והמסתם הספטאלי הטריקוספידאלי. זה יגרום לכן שגם יחזור חזרה מהחדרים לעליות בזמן סיסטולה.
בתמונה B רואים את התפתחות המסתמים- המסתם הימני כולל 2 leafelts, המסתם השמאלי כולל 3 Leafelts. הכריות האנטריורית והאינפריוריות נפגשות מוחלקות ל-2 כך שיהיה septal leaflet של מסתם ימני ו-anterior leaflet של שמאלי.
בתמונה C רואים את המום.

Question 33

יצירת המחיצה בין החדרים - interventricular septum:

Answer 33

􏰀 חלק שרירי – מתפתח מה-apex של הלב, חודר כלפי מעלה. 􏰀 חלק ממברנלי – נבנה מהכריות המתפתחות באזור בין העליות לחדרים. יש הרבה מומים שמקורם בחלק הממברנלי או
בפגישה בין החלקים)מגיעים ממקורות שונים(

Question 34

היווצרות היציאה מהלב-

Answer 34

בהתחלה יש יציאה אחת מהלב שנקראת truncus arteriosus שיוצא
כקונוס אחד מהחדר. לאחר מכן מתפתחת מחיצה בין
החדרים ונבנית גם מחיצה שמפרידה את הקונוסים ל-2: אבי העורקים ועורק הריאה. גם כאן כמו מקודם יש התפתחות של כריות מ-2 הצדדים שמחלקת את החלל ל-2 עורקים. השוני כאן זה שהקונוס כולו עושה סיבוב של 180 מעלות. מה שהיה בצד שמאל למטה עכשיו יהיה בצד ימין למעלה. לכן: אבי העורקים שהתחיל ממיקום פוסטריורי הופך לאנטריורי. עורק הריאה שהתחיל ממיקום אנטריורי הפוך לפוסטרורי. ה-twist מתרחש גם בשסתום וגם בקונוס כולו.

Question 35

VSD’s(ventricular septal defects

Answer 35

יכול להימצא בחלק הממברנלי)לרוב( או החלק השרירי. המום יכול לגרום לדם לעבור בין 2 צידי
הלב ופוגם ביעילות מחזור הדם. המום יכול לנבוע מחורים קטנים שלרוב לא פוגעים בתפקוד הלב אלא מעלים סיכון להצטברות קריש דם
בתוכם שיכול לעבור בהמשך לחלקי הגוף

Question 36

1. Transposition of great arteries / החלפה בין עורקים

מומים הנובעים מתהליך יצירת יציאות הלב:

Answer 36

כשהשסתום לא עבר סיבוב של 180
מעלות אלא רק ירד למטה, מקבלים aorta שיוצאת מחדר ימני ועורק ריאה שיוצא מחדר שמאלי. בגלל המום, הדם לא מתחמצן לפני שעובר דרך אבי העורקים לגוף, לכן לא מאפשר לחיות. Ductus arteriosus – צינור הצלה, מחבר בין קשת האאורטה לעורק הריאה. זה שריד של 6 זוגות העורקים שקישרו בין הצד הונטרלי והדורסלי, חיבר בין קשת האאורטה לקשת השישית בצד שמאל בלבד. בזכותו יש מעט החלפת דם מחומצן גם במצב של מום. תיקון המום – ניתוח יחסית לא קשה שבו מחליפים בין העורקים.

Question 37

מומים הנובעים מתהליך יצירת יציאות הלב:

– Persistent truncus arteriosus (PTA)

Answer 37

– מום בו השסתום הספירלי לא מגיע עד
למיקום הסופי, ולא מתחבר עם המחיצה בין החדרים, או לא נוצר בכלל. באופן
נורמלי השסתום מפריד בין 2 הצדדים אך במום נשאר חלק פתוח שגורם לערבוב בין דם עני ועשיר בחמצן. זה גם עלול לגרום לאי היווצרות תקינה של שסתומי העורקים כך שחלק מהדם יחזור בהתכווצות החדרים. המום גם גורם לפגמים בחלק הממברנלי של המחיצה בין החדרים שכן המסתם הספיראלי מהווה חלק מהמחיצה. מום שיכול להיות פטאלי.

Question 38

מומים הנובעים מתהליך יצירת יציאות הלב:

Tetralogy of fallot .4

Answer 38

מום יחסית שכיח. כולל היצרות של עורק ריאה, חור
במחיצה בין חדרים, היפרטרופיה של חדר ימין ו-overriding aorta. זה נובע
מכך שהמסתם הספיראלי לא ממוקם במקום נכון, לכן הסיבוב של השסתום תקין אך הוא לא נפגש עם המחיצה בין החדרים שנבנית מה-apex למעלה. כתוצאה, אבי העורקים נמצא מעל המחיצה השרירית בין החדרים, חלק ממנו קשור לחדר ימני.

Question 39

מומים הנובעים מתהליך יצירת יציאות הלב:

Double outlet right ventricle

Answer 39

שתי יציאות

הלב עוברות לצד ימין ואין יציאה מצד שמאל של הלב. המפגש בין המסתם הספירלי למחיצה נדחף הצידה.