11-12 Flashcards
קיפול הגוף ויצירת מערכת העיכול
A- רואים את ה-neural plate שיכול ל-neural tube )באדום(. מתחתיו ה-notochord )בכחול(.
בשכבה השנייה יש סומיטים משני צדדי ה-notochord, לטרלית יותר יש intermediate mesoderm והכי לטרלי זה lateral plate mesoderm. הכי פנימי רואים את האנדודרם.
B- מתחיל להופיע חלל, נקרא חלל ה-coelom )חץ תכלת( שעתיד להיות חלל הגוף והוא עושה חיתוך של lateral plate ל-2 שכבות:
Somatopleure o – קרובה לאקטודרם. Splanchopleure o – קרובה לאנדודרם.
C- הקיר המדיאלי של ה-coelom מתחיל לנדוד)Immigration( פנימה, זה קורה משני הצדדים. מתחת לסומיטים מתחילים לראות משני צדדים כלי דם שהם ה-aorta. באדם, האאורטה מתחילה כשני כלי דם משני צידי
הגוף, והם יעברו נדידה לכיוון קו האמצע. בהמשך האנדודרם)צהוב( מתחיל לעבור קיפול ולאורך כל הזמן מתלווה אליו ה- .Splanchopleure
D- האנדודרם ממשיך להתקפל. E- הגעה למבנה תלת מימדי כאשר האנדודרם
נסגר לצינור )צהוב( שנקרא endoderm gut, שתי האאורטות עברו איחוי וכן ה- Somatopleure גם כן עבר קיפול והפך להיות הקיר החיצוני.
F- ה-Somatopleure נסגר. הgut תלוי על מבנה שנקרא dorsal mesentery )ירוק( שמחבר בין המעי לקיר הגוף הדורסלי. במקומות מסוימים בגוף יש גם ventral mesentery שמחבר בין המעי לקיר הבטן הונטרלי. זה קורה באזור הקיבה. בשאר המקומות יש גם dorsal mesentery.
חלל ה-coelom הפך להיות חלל הגוף, זה
החלל הפריטוניאלי
צינור מעי-
צינור שמתפתח לmain gut tube שזה הוושט, קיבה, מעי דק ומעי גס, רקטום ואנוס וגם נגזרות המעי/derivatives – הנצות מהצינור שתורמות כמו ריאות, תירואיד, תימוס, כבד, לבלב, תוספתן, כיס מרה וכו’. כל הרקמות שנגזרות מהמעי- הפרנכימה )התאים ש’עובדים’( הם אנדודרם והתאים התומכים )למינה פרופריה, שרירים וכו’( הם Splanchopleure mesoderm.
צינור מעי בקצה הרוסטרלי סגור ע”י oropharyngeal membrane, ובקצה הקאודלי סגור ע”י cloacal membrane. יש לו מרכיב בבית החזה בשם thorax אשר מתפתח ל-thoracic esophagus ,pharynx. מרכיב בבטן בשם abdomen אשר מתפתחים ל:
פריטוניאום זה החלל האמבריונלי שנקרא coelom.
איבר intraperitoneal – איבר שמתפתח בתוך חלל הצינור ויש לו קשר לקיר הדופן בעזרת Dorsal Mesentery
. איבר primary retroperitoneal – איבר שמתפתח מחוץ לחלל הצינור.
איברים שמתפתחים ונטרלית לפריטוניאום הם גם רטרו-פריטוניאליים.
איבר secondary retroperitoneal – איבר שהתחיל את ההתפתחות שלו בתוך חלל הצינור, והיה קשור לקיר האחורי אבל בשלב מסוים בהתפתחות הפך לרטרו-פריטוניאלי. אפשר לראות את זה בתמונה הימנית שהוא עבר איחוי עם ה-
.mesentery
SPLAN
SOMA
המעי הוא בעל ציפוי רקמת Splanchopleure והיא תורמת לרקמה התומכת במעי והיא יוצרת את הסרוסה שלה/visceral peritoneum. לעומת זאת ה-Somatopleure )שנמצא מסביב לחלל הגוף( נותן את ה-Parietal peritoneum.
התפתחות צינור המעי-
נק’ ההנחה היא שצינור המעי נמצא תלוי בתוך חלל הגוף. הצינור עובר שינויים מורפולוגיים על מנת להוביל אותו לצורה והמיקום האנטומי שלו. קיבה- האיבר הכי רוסרטלי שנמצא בבטן. הקיבה מתחילה לקבל את צורתה בסביבות שבוע 4 להתפתחות. היא תלויה ומחוברת לקיר הגוף ע”י 2 mesenteries:
dorsal mesogastrium – ה- dorsal mesentery שמחובר לקיר הבטן האחורי. Ventral mesogastrium – ה-ventral mesentery שמחובר לקיר הבטן הקדמי.
2 החלקים האלו מחלקים את חלל הפריטוניאום לחלל ימני וחלק שמאלי.
מה-dorsal mesentery מתפתח הטחול = כלומר מקור האיבר הוא במזודרם לעומת שאר האיברים שאמרנו עד עכשיו. מה-ventral mesentery מתפתח הכבד.
מרכיב בבטן בשם abdomen אשר מתפתחים ל:
ב-foregut נוצר abdominal esophagus, קיבה, החלק העליון של התריסריון.
ב-midgut נוצר חלק תחתון של תריסרין, ileum ,jejenum, appendix ,cecum, קולון עולה ועד 2/3 ימני של קולון רוחבי. ב-hindgut נוצר 1/3 שמאלי של קולון רוחבי, קולון יורד, קולון
סיגמואידי ורקטום.
ההיסטולוגיה של המעי דומה גם
בחלקי המעי וגם בנגזרות
- אפידרמיס פנימי שמסביבו יש 2 שכבות של רקמות חיבור – למינה פרופריה וסב-מוקוזה. - עוד 2 שכבות של שריר חלק - סרוסה חיצונת.
התפתחות צינור המעי-
נק’ ההנחה היא שצינור המעי נמצא תלוי בתוך חלל הגוף. הצינור עובר שינויים מורפולוגיים על מנת להוביל אותו לצורה והמיקום האנטומי שלו. קיבה- האיבר הכי רוסרטלי שנמצא בבטן. הקיבה מתחילה לקבל את צורתה בסביבות שבוע 4 להתפתחות. היא תלויה ומחוברת לקיר הגוף ע”י 2 mesenteries:
dorsal mesogastrium – ה- dorsal mesentery שמחובר לקיר הבטן האחורי. Ventral mesogastrium – ה-ventral mesentery שמחובר לקיר הבטן הקדמי.
2 החלקים האלו מחלקים את חלל הפריטוניאום לחלל ימני וחלק שמאלי.
מה-dorsal mesentery מתפתח הטחול = כלומר מקור האיבר הוא במזודרם לעומת שאר האיברים שאמרנו עד עכשיו. מה-ventral mesentery מתפתח הכבד.
בשבוע ה-5 להתפתחות קורים 2 דברים מורפולוגיים שקשורים לקיבה:
- גדילה שונה בין הקיר הקדמי לקיר האחורי – הקיר האחורי גדל יותר מהקיר הקדמי וזה גורם לקבלת עקומת קיבה גדולה ועקומת קיבה קטנה.
- קיפול של 90 מעלות על הציר הרוסטרלי-קאודאלי, כך שהעקומה הגדולה של הקיבה נהיית יותר בצד
שמאל והעקומת הקיבה הקטנה נהיית יותר בצד ימין. ה-vagal plexus הימני והשמאלי בבוגר מגיע
מכך שהם היו משני צידי הצינור, וסיבוב של 90 מעלות גרם לכך שיש vagal turnk אנטריורי)ונטרלי( ו-vagal trunk פוסטריורי)דורסלי(.
אמרנו שה-mesenteries חילקו את חלל הפריטוניאום ל-2 חללים:
dorsal חלל ימני, מחולק על ידי - Lesser sac/omental bursa
mesentery , קיבה וכבד. זה היה בעובר חמצית החלק הימני עליון של החלל הפריטוניאלי.
Greater sac – כל החלל שנשאר. זה היה בעובר חמצית החלק השמאלי עליון של החלל הפריטוניאלי.
greater + lesser omentum
Greater omentum – החלק שנגזר מ-dorsal mesogastrium ומחובר לעקומה הגדולה של הקיבה. סביב הקיבה יש רקמה והיא גדלה ומתארכת עד ה- dorsal mesogastrium. שכבה אחת נמצאת על הקולון הרוחבי החלק של Lesser sac עכשיו נקרא upper recess והחלק של greater omentum נקרא Lower recess. בשלב מאוחר יותר 2 השכבות מתאחות ואנחנו רואים אותו כשכבה אחת. האיחוי הזה נקרא greater omentum והוא סוגר את החלל מאחורי הקיבה. החלל שנוצר מאחור הוא ה-omental bursa. ה-lower recess נעלם. Lesser omentum – החלק של ה-Ventral mesogastrium שנמצא בין העקומה הקטנה של הקיבה לבין הכבד. רואים את החץ הסגול שעובר דרכו.
-Midgut
לקראת שבוע 5 של ההתפתחות ה-midgut מתחיל לגדול בקצב גבוה יותר מקצב החלל של הצינור. כתוצאה מכך נוצרת לולאה בשם )Primary intestinal loop (PIL. הכיוון של הלולאה הוא דורסלי- ונטרלי. ללולאה יש 2 זרועות:
.Ileum-ו jejunum -רוסטרלית. יתפתח בהמשך ל – Cranial limb Caudal limb – קאודאלית. יתפתח בהמשך ל-cecum, מעי עולה וחלק ממעי רוחבי.
ה-apex של הלולאה יוצר את vitelline duct שמתחבר לשק החלמון. ]כל שאר המעי סגור[
תהליך של הרניאציה של המעי
ה-PIL גדלה מהר ולכן עוברת הרניאציה)=התבלטות לא תקינה מחלל סגור או אזור בגוף ליצירת בקע( לתוך Umbilicus, היא נכנסת פנימה. היא כנראה תורמת לתהליך של הרניאציה של המעי. הוא עובר סיבוב בשני שלבים-
1. סיבוב של 90 מעלות נגד כיוון השעון )בהסתכלות על המעי מקדימה(. עכשיו החלק הרוסטרלי נמצא יותר בצד ימין והחלק הקאודאלי יותר בצד שמאל.
2. סיבוב של עוד 180 מעלות נגד כיוון השעון. זה גורם למעי להתמקם במיקום הנכון עבורו בפריטוניאום. נקבל cecum וקולון עולה בצד ימין של הגוף ומעי דק בצד שמאל.
סך הכול המעי עבר מ0 מעלות ל-270 מעלות. אם הרוטציה לא תתרחש כמו שצריך האיברים לא יגיעו למקומות הנכונים.
בקרה על סיב המעי-
סיבוב המעי צריך להיות מאוד מבוקר כי זה תמיד צריך להיות באותו כיוון. ההנחה היום היא שהסיבוב הזה הוא חלק מה-left-right patterning system של הגוף. הגוף מצליח לזהות מה זה צד ימין ומה זה צד שמאל שלו כבר בשלב מוקדם של ההתפתחות. ה-dorsal mesentery הוא איבר סימטרי. בשלב מסוים צד ימין ושמאל מקבלים זהות שונה. רואים זאת ע”י ביטוי גנים מוקדם שמתבטאים רק בצד אחד. זה גורם לשינוי ברמת המזנכימה של צד ימין ושמאל של Mesentery. צד אחד אפיתל יותר דחוס צד שני אפיתל יותר מרווח. השינויים הגנטיים מובילים לרוטציה מסוימת של המעי.
סקירת מערכות שבוע 22-23 להיריון-
Omphalocele
Gastroschisis
Omphalocele - הרופא רואה בליטה בבטן, הוא מתאר את זה כשק סגור בצקתי ובדיוק בקו האמצע. אמרנו שהמעי עובר הרניאציה לתוך ה-umbilicus ואז עובר קיפולים. אם המעי לא חוזר לבטן ומתפתח בתוך ה-umbilicus. זה נראה כמו שק סגור. לרוב לעוברים האלו יש מוטציות גנטיות ומומים בכמה מקומות ולכן תמותה רבה. בתמונה- ,A,D,B Gastroschisis - לאחר מכן עוד בחורה ורואה שוב בליטה אך הפעם הוא רואה לולאות של מעי צפות בתוך חלל מי שפיר, והפעם זה יוצא קצת ימינה מקו האמצע. קורה אם אין סגירה לחלוטין של Somatopleure, המעי יבלוט לתוך חלל מי השפיר. לרוב זה פגם יחיד ואין עוד פגמים בגוף. בתמונה- E , C
אב נורמליות של vitelline duct-
מקרה של ילד עם צואה דמית )אדום כהה(, אין לו כאבי בטן, בבדיקה גופנית בטן רכה. הילד חיוור, לא אנרגטי. נחשוד ב-Meckel’s diverticulum. אמרנו שהמעי עובר קיפול אך נשאר חלק אחד שמחובר לשק החלמון ע”י vitelline duct. באופן נורמלי בבוגר האזור נעלם. בחלק קטן מהמקרים ה-vitelline duct לא נסגר ונשאר חלק שנקרא vitelline ligament. יכול לעשות בעיות:
- חסימה מעי - להשאר כציסטה/cyst. - לגרום לפיסטולה/fisula.
ב-60% ממי שסובל מהתופעה, יש רקמה אקטופית, רקמה שאמורה להיות מעי אבל היא רקמה של לבלב/קיבה. זה לא מסתדר כל כך כי קיבה מפרישה חומצה אבל למעי אין את ההגנה הזו מהחומצה וכן נוצר סוג של erosion ודימום. בגלל שה-diverticulum קרוב ל- ileum טרמינלי אז הדימום יהיה בעיקר מפי הטבעת, צואה בצבע אדום. Rules of two – 2% מהאוכ’, פי 2 יותר מקרים אצל גברים, 2% סימפטומים, קורה מתחת לגיל 2. מרחק של רגליים מהאיליום הטרמינלי ולרוב יש 2 סוגי אבנורמליות )לבלב/קיבה(.
לולאת המעי
המעי צריך להתקפל לדבר מאוד קטן. זה תהליך שמור ומבוקר- מספר הלולאות, צורת הלולאה וגודל הלולאות שמור בכל המינים. השערה של החוקרים הייתה שלולאות המעי נוצרות כתוצאה מאינטראקציה בין חלל הצינור למעי. ניסוי in vitro- לקחו מעי והוציאו בשלבים שונים וראו שהוא עדיין מתפתח רגיל. כנראה שלחלל עצמו אין תפקיד מהותי ביצירת הלולאות. גם אם מוציאים חלק מהMesentery בחלקים שונים של המעי האזור מתיישר. אם חותכים את ה -dorsal mesentery מהמעי עצמו, המעי עצמו שהיה דחוס עכשיו מתארך. לעומת זאת ה- Mesentery עצמו שהיה ארוך עכשיו מתכווץ. מסקנה- כנראה שה-Mesentery מאפשר את הצורה הדחוסה של המעי.
סוגי תאים במעי-
המעי מורכב מ-4 סוגי תאים: אנטרוציטים/enterocytes- תאים סופגים. Goblet– הפרשת מוקוזה
Paneth– מערכת חיסון ותמיכת תאי גזע אנטרו-אנדוקריני/enteroendocrine – מפרישים הורמונים.
המעי מורכב מvilli )הגבעות( ו-crypts )אינווגינציות לתוך ה-ECM(. המעי הדק מורכב משניםה ומעי גס רק crypts.
נגזרות של המעי- מורפוגנזה של הכבד, לבלב וכיס מרה-
הכבד מתפתח כניצן של החלק הונטרלי של צינור המעי. הוא גדל לתוך ה-ventral mesentery. הוא יוצר את ה-hepatoblasts – תאי כבד פרימורדיאליים שמתמיינים להפטוציטים ל-bile canaliculi ו-bile duct. הם תאי הפרנכימה של הכבד)המקור תמיד אנדודורמיאלי!(. תאי הסטרומה מקורם במזנכימה ומה-septum transverum. כיס המרה החלק של ניצן הכבד שמחבר את הכבד למעי הופך להיות ה-cystic duct. מתפתח משם גם כיס המרה/gallbladder. הלבלב מתפתחים 2 לבלבים- דורסלי)חום( וונטרלי)תכלת(. שניהם מתחילים מה- main gut tube. הלבלב הדורסלי יתרום את רוב הלבלב- ראש, גוף וזנב. הוונטרלי הוא uncinated process )תהליך לא סופי(. הלבלב הוונטרלי ביחד עם bile duct עובר מיגרציה ומתחבר ללבלב הדורסלי. אם הלבלב הדורסלי גם יתחבר לכניסה משותפת של הלבלב הונטרלי וה-bile duct אז תהיה רק כניסה אחת של כל צינור הלבלב. אם לא יתרחש חיבור אז ללבלבל הדורסלי תהיה כניסה נפרדת לתריסריון.
תאי גזע שונה בבוגר ובעובר-
תא גזע בבוגר יכול להתמיין וגם לשמר תאי גזע כמוהו. הוא יכול לשמר את עצמו וזה מה שמייחד אותו. תאי אב/פרה-קורסר )כמו TA cells( יכולים לשחזר את עצמם ולהתמיין אבל היכולת הזו מוגבלת ובתאי גזע זה בלי סוף.
התפקיד העיקרי של המעי- ספיגת מזון. צריך שיהיה מגע בין המזון לבין הרקמה הסופגת. שטח הספיגה של המעי הוא עצום בערך 30 מ”ר. אם שטח זה קטן – האדם יספוג מבעיית ספיגה.
- מנגנון התארכות-
בלידה אורך המעי הוא 2.75 ס”מ, 40% מהאורך שיש בבוגר)6 מ’( ומכיל כבר villi ו-microvilli שבעצמם מעלים שטח פנים. מנגנונים:
א( פרוליפרציה של תאים – גדילה של רקמה. הרקמה מכילה 2 תאים, לאחר מכן 4 תאים הגיוני שתהיה קצת יותר ארוכה. ב( נפח הרקמה נשמר אבל יש הכפלה של האורך ואיבוד חצי הגובה. ג( Vectorial cell division – תא יכול להתחלק ב-2 משורם אפשריים. אם
במישור הוריזונטלי נקבל גדילה בעובי, אם זה במישור האנכי נקבל תאים אחד ליד השני וזה יאריך את הרקמה. התאים מסתדרים בצורה שיתחלקו במקביל למישור ההתארכות.
ד( Radial intercalation – חקרו אותו בצפרדעים. התארכות של הרקמה ע”י סידור מחדש של התאים כך שיהיו אחד ליד השני. כך הצינור מתארך.
short bowel syndrome
המעי לא מספיק ארוך כדי לספוג מספיק חומרים בגוף. מטופלים אלו לא יכולים לקבל הזנה דרך הפה, הם צריכים לקבל הזנה דרך הוריד. למה איך מספיק אורך למעי?-
לרוב נזק של המעי שמצריך כריתה של חלק ממנו. למשל פג)נולד לפני שבוע 37( ואחד הסיבוכים זה -necrotizing entero colitis וכשיש את זה לפעמים צריך לכרות חלק גדול מהמעי והוא לא יוכל לספוג מספיק מזון.
Congenital short bowel syndrome – מוטציות שגורמות לכך שנולדים עם מעי קצר. רוב החולים ימותו עד גיל שנה. מוטציות ב-2 גנים שהתגלו שגורמים ל-CSBS-
- CLMP – חלבון טרנס ממברנלי שיוצר קשרים עם tight junctions. זו מחלה אוטוזומלית רצסיבית. בגלל שיבוש הקשר בין תאים יש השפעה על אורך המעי.
- FLNA – חלבון שקשור לציטוסלקטון של התא שנקשר לאקטין ועוד 70 חלבונים. זו מחלה בתאחיזה ל-X. המוטציה מראה פנוטיפים באיברים שונים.
- יצירה של Villi-
בליטות של אפיתל שמעלות את שטח הפנים של המעי. הוא מורכב מרקמה אפיתלאלית ומ-core שהוא רקמה מזנכמיאלית. ברקמה אפיתליאלית יש חלק אפיקאלי )לכיוון הלומן( וחלק באזאלי )לכיוון הbasement membrane(. תיאוריות להתפתחות ה-villi:
- Mouse model – בעכבר, מתחילים במבנה שטוח, יש אפיתל מעל ומזנכימה למטה. באיזה שהוא שלב יש אגרגציה של תאים מזנכימאליים וזה יוצר את הבליטות באפיתל. זה תהליך תלוי סיגנלים שקשור בין תאים אפיתאליים למזנכמיאליים.
- Chick model – בתרנגולת, יש משחק כוחות מתחילים עם מעי סגור. תאים מזנכימאליים שנותנים את הסטרומה מתמיינים בין היתר לרקמת שריר חלק. השריר הזה מגדיל את המעי מבחוץ. האפיתל ממשיך לגדול. ההגדלה לעומת ההגבלה של השריר יוצרת כוחות שגורמים לוקטורים שונים. בסופו של דבר נוצר ה-villi. ניסוי שהוכיח זאת- לקחו מעי עם שריר מסביב, ועיכבו את התמיינות השריר, כלומר התפתח מעי ללא שריר. ראו שבלי שריר אין התפתחות של villi. לקחו את המעי והכניסו לצינור שיוצר מתח, יכול להוות שריר, וראו ששוב מתפתח villi.
– Microvilli.3
זו התרחבות של החלק האפיקאלי של התא כשבמרכזה נמצא אקטין. מולק’ אקטין מחוברות בcross-linked. האקטין מחובר לממרנת התא ע”י חלבונים. תהליך יצירה ושימור של ה-microvilli הוא תהליך דינמי, צריך כל הזמן אינטראקציה בין הmicrovilli לתא. אם הרשת לא עובדת כמו שצריך, יש בעיות למשל פגיעה בכל המכניזם של הקשר בין Microvilli לתא. כשה קורה, מקבלים איבוד מבנים אלו, ויש פחות ספיגה- )Microvillus inculsion disease (MVID