5- Principalii Parametri Farmacocinetici

Question 1

Principalii parametrii utilizați in practica clinica sunt?

Answer 1

Concentrația plasmatica (Cp)
Biodisponibilitate (Bd)
Volumul aparent de distribuție (Vd)
Clearance-ul (Cl)
Timpul de înjumătățire (T1/2)

Question 2

Concentrația plasmatica?

Answer 2

Depinde de:

• doza ( cantitatea de medicament administrate)
• Bd medicamentului

Permite determinarea altor parametri farmacocinetici: Vd, Bd, Cl

Concentrația maxima (Cmax): se obține instantaneu in cazul administrarea i.v.

Question 3

Biodisponibilitate ?

Answer 3

Este măsoară procentul (Bd%) sau fractia (F) de medicament care ajunge in circulația sistemica nemodificata.

Este 100% (F=1) in cazul injectarii i.v.
Mai redusă pt alte cai (F<1)

Se reduce prin:
1. Absorbția incompleta
2. Metabolizarea imediata la nivelul intestinal
3. Inactivarea medicamentului la prima trecerea prin ficat ( primul pasaj hepatic)
2+3: primul pasaj intestinal și hepatic presistemic

Question 4

Volumul aparent de distribuție ?

Answer 4

Raportul dintre cantitatea totala de medicament din organism și concentrația plasmatica la momentul dat.
Poate fi:
1. Mic- Vd=3 litri: înseamnă o distribuție exclusiva in compartimentul inravascular
2. Mediu- 14 litri: lichid extracelular
3. Mare- 42 litri: toate compartimentele organismului (liposolubile , intra și in celula)

Păcăli prin distribuție inegala dependente de:
1. Legarea de proteinele plasmatice:
Ex. diclofenacul (AINS) și warfarină (anticoagulant)

2. Valoarea pKa a medicamentului
3. Coeficientul de partiție grăsimi/apa:
   Medicament insolubile in lipide nu pătrunde in celule ( streptomicina, gentamicina)
4. Depozitarea in anumite țesuturi

Question 5

Clearance-ul medicamentelor?

Answer 5

=Volumul teoretic de plasma din care medicamentul e îndepărtat complet in unitatea de timp (ml/min sau l/ora)

= viteza de eliminare/ conentratia plasmatica

Au loc in rinichi, ficat și alte organe(pielea- transpirație și salivație)

Cinetici:
1. Cinetici de ordinul I= Cl constant, viteza de eliminare din organism depinde de concentrația plasmatica

2. Cinetici de ordinul 0= viteza de eliminare constanta, clearance independent de concentrația plasmatica.

Question 6

Timpul de înjumătățire ?

Answer 6

Este intervalul de timp in care concentrația plasmatica a medicamentului se reduce la jumătate.
Depinde de: Vd și Cl

T1/2 este direct proporțional cu Vd și invers proporțional cu Cl.
Este independente de calea de adminstrarea.

In cinetica de ordinul 1: T1/2 rămâne constant
In cinetica de ordinul 0: T1/2 creste cu concentrația