3-Biotransformarea (metabolismul) Medicamentelor Flashcards
Procesele de biotransformarea ( metabolism ) al medicamentului au loc in?
Majoritatea in ficat
Și implicate alte organe: intestinul subțire, rinichiul, plămânii sau glande suprarenale
Metabolismul?
- are scop transformarea medicamentelor in compușii hidrosolubile care sunt mai ușor de eliminat.
-ajuta la eliminare
-Poate transforma promedicamente in medicamente active sau inactiveaza medicamentului activ. - Exista posibilitatea ca metaolitii intermediari sa fie toxice:
Paracetamol (se metabolizează parțial)
N-acetil-p-benzoquinonimina (care e rapid conjugat și inactivat)
Reacții de faza I?
Medicamente liposolubile suferă: -procese de oxidare
- reducere
- hidroliza
Dependente de NADPH/ P450/ CYP plus alcool dehidrogenază și monoaminoxidaza.
Oxidarea?
- necesita consum de O2, NADPH, sistemul enzimatic al monooxigenazi.
- Acesta e format din NADPH citocrom P450 reductaza
- surse de electroni este reprezentata de NADPH.
- Citocromul P450: este hemoproteina care formează un complex cu substratul (medicamentul) și O2 rezultând in final substratul oxidat,
- NADPH și citocrom P450 reductaza este o flavoproteina care reduce citocromul P450.
Reacții de reducere?
Se întâlnesc cu o frecventa redusă in metabolizarea medicamentelor
Pot sa aibă loc in ficat.
Este cea de activarea a sulfasalazinei sub acțiunea florei bacteriene de la nivelul colonului.
Reacții de hidroliza?
Permit scindarea in compuși mai simpli.
In ficat și in plasma sub acțiunea esterazelor
Reacția de faza II ?
Produși din prima faza sunt conjugați și transformați in compuși polari, inactivi care se elimina rapid prin urina și fecale.
Au loc reacții de:
- glucuronoconjugare
- acetilconjugare
- sulfoconjugare
- metilare
- conjugare cu glutation
Metabolitul rezultat este:
- Inactiv
- Mai hidrosolubil
- Eliminat mai ușor prin urina sau bila.
Note din faza 1 și 2 !!!!!!!!!
Sistemele enzimatice implicate in reacțiile de faza I sunt localizate in principal in Reticulul endoplasmatic
Enzimele implicate in reacțiile de faza II (conjugare) sunt in principal citosolice
Factorii care influentează metabolism?
1. Factori intrinseci
- Vârsta : la nou-născuți nu pot conjuga cloramfenicolul care se acumulează in organism și duce la apare reacții adverse toxice ( sindrom cenusiu)
- Sexul
- Polimorfismul genetic: ce codifica sistemul enzimatic P450 influentează biotransformarea medicamentelor.
- Starea de nutritie
- Stările patologice: in boli hepatic scade capacitatea de metabolizare a medicamentelor
- Ritmul circadian
- Factori extrinseci?
- Proprietățile chimice ale medicamentului (liposolubilitatea)
- Calea de administrarea: calea orală poate duce la metabolizare hepatica crescută a medicamentului ( efectul primului pasaj hepatic)
- Doza
- Acțiunea inhibitori sau inductoare exercitata de un medicament.
- Inhibiția enzimatice?
Inhibiția se datorează de obicei competiției pentru locurile de legare de enzima.
- Sulfamidele antibacteriene: prelungesc acțiunea anticoagulante
- cloramfenicolul: inhiba metabolismul tolbutamidei și creste acțiunea hipoglicemica
- iproniazida: inhiba metabolism noradrenalina prin inhibiția MAO, are acțiunea stimulata antidepresivă.
Medicamente cu efect inhibator enzimatic sunt?
Cimetidina
Eritromicina
Ketoconzolul
- Inducția enzimatica- stimularea metabolismului medicamentelor?
Efectul inducție dependent de doza. Medicamente acționează ca inductori enzimatici: 1. Fenobarbital 2. Carbamazepina 3. Rifampicina
Fenobarbitalul?
Este un inductor enzimatic activ, care creste activitatea enzimelor oxidative, a glucuroniltransferazei.
Tratamentul pt hiperbilirubinemia, a icter nuclear la nou-născuți și in icter hemolitic
Inducția începe după 2-3 zile de la administrarea, punct maxim la o săptămâna
Medicamente al căror metabolism este afectat de inducția enzimatica?
Fenitoina Warfarină Tolbutamida Imipramina Contraceptivele orale Cloramfenicolul Doxiciclina Teofilina Griseofulvin Fenilbutazonă
