5. Homéostasie hydrique: H+/K+ Flashcards
Quel est le principe des médicaments diurétiques avec pour objectif la baisse de la tension artérielle?
Augmenter l’élimination de Na+ → ↓ la volémie sanguine et extraC → ↓ pression artérielle.
Que sont les médocs aqua-arétiques?
Antagonistes B1/B2
→ induisent diurèse aqueuse pure (ø perte de sodium, perte d’eau)
Donner les 4 systèmes de régulation de la volémie:
- SNA sympathique
- Système rénine-angiotensine-aldostérone
- Vasopressine
- Peptides natriurétiques auriculaires (diminue V et P)
Principe relatif aux résistances?
Tous les systèmes de régulation ont un effet sur les résistances périph qui va dans le même sens que la Pression
Le SNA sympathique en charge de réguler la volémie est modulé par quoi? (1)
Stimulé par la ↓ de la pression artérielle (barorécepteurs artériels, crosse aortique et bulbes carotidien)
==> Levée de l’inhibition du SNsympa
Le SNA sympa va induire quels effets et par quel moyen ? (4)
Effet direct:
-
Libération de Noradrénaline
(et d’adrénaline par les médullo-surrénales → auto-amplification)
Effets indirect:
-
Vasoconstriction globale (⍺1R adré)
= majorité des lits vasculaires
→ Vasodilatation (ß2R adré) = artérioles afférentes, glomérules, coeur - ↑ du débit cardiaque (inotropie + chronotropie)
- Rétention hydrosodée (eau et sodium, dans l’anse proximale et l’anse de Henle) ==> si long terme
La vasopressine est modulée par quoi? (3)
Quels sont ses effets? (2)
Stimulée par les barorécepteurs artériels, directement dans l’hypothalamus (magnocellulaires) par l’osmolarité et par le système RAA
Elle va induire:
- vasoconstriction (récepteurs V1)
- réabsorption d’eau par le canal collecteur (récepteur V2)
Le système rénine-angiotensine-aldostérone (RAA) est modulé par quoi? (1)
Il induit quoi comme effets? (2+1)
Stimulé par la ↓ de la pression artérielle (barorécepteurs périph terminal des artérioles afférentes des glomérules rénaux)
==> dépend du débit sg rénal
→ induit une vasoconstriction et une rétention hydrosodée (et un peu sécrétion d’AVP)
Comment s’effectue le relarguage de rénine (= étape limitante du système RAA)?
Lorsque la pression à l’intérieur des artérioles afférentes des glomérules ↓, leur diamètre ↓ aussi
(ex: si hémorragie)
→ et ce relâchement provoque l’exocytose de vésicules contenant de la rénine (cellules juxtaglomérulaires au niv de la paroi des artérioles afférentes)
Description des étapes du système RAA?
Rénine = protéase → lorsque libérée, va cliver l’angiotensinogène (= inactif, produit dans le foie) → devient de l’angiotensine I (tjrs inactif)
Enzyme de conversion ACE va cliver l’angiotensine I en angiotensine II, qui a un effet physiologique (→ aldostérone)
Qu’est-ce que l’ACE
Protéase présente en grde qté à la surface les cell endothéliales des capillaires pulmonaires
(car tt le débit sanguin passe par les poumons, donc pratique pour activation rapide du système)
= enzyme de conversion de l’angiotensine I en angiotensine II
Donc qui produit l’angiotensinogène?
Le foie
L’angiotensine 2 va induire quoi?
(2 effets cardinaux, 3 accessoires)
- Vasoconstriction périphérique forte des capillaires (de tous les organes, ø de triage)
- Relargage d’aldostérone par la cortico surrénale (rétention hydrosodée)
———
- Sécrétion d’AVP
- ↑ activité sympathique
- ↑ réabsorption de Na+, H2O et Cl- et excrétion de K+
sauf dans le canal collecteur (= répond à l’aldostérone)
Qui est chargé de situmler la soif et l’appétit pour le sel?
Angiotensine 2 (= stimulus hormonal)
+ osmoR centraux
PAS la AVP!
Donc, en très gros, effets de
- Angiotensine II
- Aldostérone
- ↑Résistance périphérique (vasoconstriction) et active aldostérone
(= 2ème étape du RAA) - Réabsorbe sodium et donc de l’eau
= ↑volémie (= 3ème étape du RAA)
(1ère étape = libération de rénine)
V/F: Le système RAA est l’un des plus ciblés par les médocs
Vrai
Que va engendrer la rénine?
Une activation de l’angiotensinogène en angiotensine 1
Où se situent les barorécepteurs (cœur)
Au niveau de la bifurcation (bulbe) entre carotide interne et externe (1 de chaque côté) et de la crosse de l’aorte
Qu’est-ce qui module les peptides natriurétiques auriculaires (ANP)? (1)
Quels sont ses effets?
Stimulé par la distension de l’oreillette droite (donc quand il y a trop de volémie) = étirement des fibres muscu
→ vasodilatation à court terme
→ diurèse et natriurèse dans un second temps
V/F: Les barorecepteurs augmentent la sensiblilité des osmorecepteurs qui stimule la secretion de vasopressine
Vrai (apparemment)
Quels sont les récepteurs de la vasopressine et quels sont leur effet respectif?
V1: vasoconstriction
V2: augmente la réabsorption d’eau par le canal collecteur
Pour passer de l’angiotensinogène à l’angiotensine 2, qu’est-ce qu’il faut faire?
Cliver angiotensinogène en angiotensine 1 par la rénine, qui sera elle même clivée par une autre protéase ACE en angiotensine 2
Les récepteurs AT1 sont modulés par quoi? Qu’engendrent-ils?
Ils sont activés par liaison de l’angiotensine 2 et engendrent une vasoconstriction généralisée sur l’ensemble de l’organisme
(btw, existe aussi des récepteurs AT2 pour angiotensine = “bon récepteur” marketing)
Où trouve-t-on l’enzyme qui va cliver l’angiotensine 1 en angiotensine 2? Comment s’appelle-t-elle?
ACE (angiotensine conversion enzyme)
= peptidase qu’on trouve essentiellement dans les poumons
Donner les 5 effets de l’angiotensine 2?
- Vasoconstriction
- Sécrétion d’aldostérone
- Réabsorption de Na et de Cl dans les tubules rénaux (sauf canal collect)
- ↑ de l’activité sympathique
- ↑ de la sécrétion de vasopressine (ADH)
Quelle est la quasi seule classe de médoc inhibiteur de la libération de rénine en clinique?
Les ß-bloqueurs
Que vont induire les béta bloquants sur le système RAA?
Inhibent la relaxation des artérioles afférentes des glomérules
→ et donc bloquent le relargage de rénine par les reins
Donner le principal médicament contre l’hypertension agissant sur le système RAA:
Problème?
C’est un inhibiteur de ACE
ø d’angiotensine 2 (bloquage)
⚠︎ Interférences avec d’autres systèmes (branches vasodilatatrice)
= pas méga spécifiques
Quel est l’avantage des AT1-blockers?
Comment faire?
Empêcher les effets de l’angiotensine 2 néfastes mais ø empêcher les effets de l’angiotensine 2 qui sont positifs sur la santé
Pour ce faire il faudra en plus administrer un spironolactone qui va inhiber les effets négatifs de l’aldostérone
(aldostérone découle de la voie de l’angiotensine → AT2 = “bon récepteur”)
Quelle substance permet d’inhiber les effets négatifs de l’aldostérone? Quels sont ses effets secondaires?
La spironolactone
Effets secondaires: inhibiteur de la testostérone → gynécomastie et impuissances chez l’homme
Quels sont les effets négatifs de l’aldostérone?
Facteur d’aggravation de l’insuffisance cardiaque, de l’insuffisance rénale
Car ↑de la volémie/rétention d’eau (oedème généralisés…) → ↑tous les pb
Les médicaments qui bloquent l’aldostérone sont positifs dans l’insuffisance cardiaque mais sont néfastes pour l’insuffisance rénale Pourquoi?
Car il y a développement d’une hyperkaliémie à terme
→ Car potassium excrété grâce aldostérone (contre Na +, dans canal collecteur)
Pourquoi l’argument comme quoi les antagoniste à l’aldostérone sont catastrophiques (parce que ø de réabsorption d’eau) tiennent pas debout dans notre société?
Car en fait ça passe parce qu’on mange plein de sels, donc alimentation compense manque d’aldostérone pour réabsorption d’eau et de sodium
(marche pas si on consomme pas assez de sel)
==> Ajd, fait partie du ttt de base des IC cardiaque
L’aldostérone est appelée l’hormone du …, il s’agit d’une hormone de type … produite par …
- Sel
- Minéralocorticoïde (donc dérive du cholestérol = stéroïde)
- Glandes surrénales (zone glomérulée)
Comment s’appelle le récepteur de l’aldostérone?
Récepteur cytoplasmique MR
(minéralocorticoïdes)
Quels sont les effets intraC de l’aldostérone? (3)
Où?
Traduction de proteines (ce sont des stéroïdes) induisant:
- L’activation des canaux sodiques ENaC
- L’inhibition de la dégradation des pompes Na/K ATPase
- Synthèse des enzymes du cycle de Krebs (besoin énergie)
Effets: ↑ de la réabsorption de sodium dans le tube collecteur du néphron
Donner simplement et sans détailler les effets à court et long terme de l’aldostérone dans la cellule: (2-3)
À court terme:
- Synthèse de proteines qui activent ENaC
- Inhibition de la dégradation des Na/K ATPases
À long terme:
- ↑ de la machinerie du cycle de Krebs pour alimenter la Na/K ATPase
- ↑ de la synthèse des ENaC alpha
- ↑ de la synthèse de Na/K-ATPase
L’adostérone est donc plus une hormone du long terme ou court terme?
Long terme
→ plusieurs heures pour plein effet (=transcriptionnel)
Où l’aldostérone a-t-elle un effet dans le néphron?
Le long du tube collecteur
Si stimulation momentanée et brève de l’aldostérone (5 secondes) sur une cellule quels sont les effets?
Aucuns, car il faut du temps pour que l’aldostérone fasse effet
= hormone qui module la transcription de proteines → effets à long terme
Quels sont les récepteurs haute pression et les récepteurs basse pression?
Haute pression: barorécepteurs dans les artères (rénine, AVP)
Basse pression: barorécepteurs dans les oreillettes (Peptide natriurétique auriculaire)
Que va induire l’angiotensine 2 dans le cerveau?
Libération de vasopressine (ADH), augmentation de la soif et d’envie de manger salé
Qu’est-ce qui induit la soif?
L’angiotensine
(⚠️ce n’est pas la vasopressine, qui elle augmentera sa réabsorption⚠️)
Selon l’équation de Starling appliquée aux échanges entre compartiment interstitiel et compartiment plasmatique, quelles variables influencent les flux d’eau entre ces 2 compartiments? (4)
refaire schéma
- Pc: pression hydrostatique capillaire
- Pi: pression hydrostatique interstitielle
- πc: pression oncotique capillaire
- πi : pression oncotique interstitielle
Formule: Pnette = (Pc - Pi) - (πc - πi)
De quoi dépend l’intensité du flux?
Du coeff de filtration: Kf
→ dépend de la perméabilité propre du capillaire en question
(ex: fenestré = Kf↑ = capillaire glomérulaires/Kf↓ au niv de la barrière hémato-encéphalique)
Quelle est la concentration physiologique du potassium en intra-cellulaire et en extra-cellulaire?
- IntraC: 120
- ExtraC: 4
Où se situe la grande majorité de notre potassium dans l’organisme? (Sous forme dissoute)
Dans le milieu intracellulaire
V/F: Chaque repas nous apporte une dose mortelle de potassium
Vrai (on reçoit un dose de potassium létal)
→ mais heureusement qu’il est rapidement re-capté par les cellules, sinon arrêt cardiaque (Na/K ATPases)
Qu’est-ce qui permet de réabsorber très vite le potassium après un repas potentiellement “létal”?
GR du TD captent le K+ puis potassium arrive dans foie par système porte
→ pompe Na/K ATPase
→ Dilution
→ repompage par les muscle squel
→ tamponnage sur le phosphate osseux
==> Post-prandial, kaliémie monte que de 0,2, max 0,3
V/F: Nos muscles contiennent beaucoup de potassium
Vrai, il s’agit d’une grande réserve de potassium
Quel % de K+ est non réabsorbé (au niv des reins) par jour
~80%
==> Réabsorption obligée mais faible (besoin de rajout par sécrétion dans les canaux collecteurs)
Comment le potassium est éliminé par les reins?
Par filtration et sécrétion des reins dans l’urine (canal collecteur)
V/F: L’adaptation de la quantité de potassium dans l’organisme se fait au niveau de la sécrétion de ce dernier dans les tubules collecteurs des néphrons
Vrai
Que se passe-t-il si on ingère trop de potassium?
Aucun problème: les reins s’adaptent et sécrètent plus de potassium → pas de risque d’overdose de potassium
(⚠️ ≠ au sel → trop de sel est néfaste pour l’organisme⚠️)
Quels sont les effets de l’insuline sur le potassium?
Réabsorption du potassium dans les cellules par activation de la Na/K ATPase (foie et m. striés squel)
→ Elle est active en post-prandial donc au moment où justement le potassium est en excès dans l’espace interstitiel
(Rappel: l’insuline a aussi un effet sur l’exocytose des GLUT4)
V/F: Le foie comporte des récepteurs à l’insuline
+ effet sur K+
Vrai
→ Ses récepteurs à insuline induisent une ↑ de la Na/K ATPase en post-prandial, afin de faire rentrer le K+ après un repas dans les cell et de ne pas intoxiquer l’organisme
⚠️Rappel: dans le foie, l’insuline n’a pas d’effet sur l’exocytose des GLUT4, car le transport du glucose dans le foie est insulino-indépendant (GLUT-2)⚠️
Quelles sont les 2 hormones qui induisent une absorption des K+ dans les cellules?
Et celle qui induit son excrétion de l’organisme?
Absorption:
- L’insuline (en période post-prandiale)
- L’adrénaline (le reste du temps, quand notre corps est en action et qu’il fait sortir beaucoup de K+ par les cellules de part son activité)
Excrétion:
- Aldostérone (long terme)
Quels sont les 2 organes responsables de la sécrétion d’aldostérone pour permettre l’excrétion de potassium (en gros les 2 organes cibles de l’aldostérone)?
- Reins
- Système digestif
MAIS PRODUITE PAR LA GLANDES SURRÉNALES
En cas d’insuffisance rénal, que va causer une augmentation d’aldostérone?
Va encore plus faire excréter par les voies intestinales et moins par les voies rénales
==> si hypersécrétion d’aldostérone = hypokaliémie
OU [K]urinaire > [Na]urinaire (pas normal)
En cas d’effort physique prolongé, qu’est-ce qui va permettre l’absoption de K+ (surtout par nos muscles pour le cycle de contraction)
Adrénaline
→ ↑performances cardiaques (Rß)
→ stimule Na/K ATPase
==> Btw, si pas assez d’ATP, pompe Na/K ATPase marche ø, hyperkaliémie (ø repolarisation) épuisement musculaire = mort
Si administration de médocs ß2 stimulant, quel risque (concernant taux de K+)
Hypokaliémie
(menace d’accouchement prématurée, surdose asthmatique…)
Que se passe-t-il si diabète insulino dep ?
Pas assez d’insuline ==> pas assez de K+ intraC
= Hyperkaliémie
Quels sont les effets de l’aldostérone sur le sodium et le potassium?
Sur quels récepteurs agit-elle? (2)
- ↑ de l’absorption de Sel, ↓ de sa diurèse
- ↓ de l’absorption de potassium, ↑ de sa diurèse et de son excrétion intestinale
==> Agit sur ENaC et Na/K ATPase (mais ø sur ROMK BK)
(Effets opposés sur ces 2 éléctrolytes)
VRAI/FAUX:
Aldostérone: effet nucléaire → long terme
Insuline et adrénaline: effet membranaire → court terme
Vrai
Le potassium se fait réabsorber et sécréter où?
Réabsorber: proximal et anse de Henlé
→ Paracellulaire
Sécréter: canal collecteur
→ Na/K ATPase et ROMK
Furosémide a quels effets sur le potassium?
Furosémide inhibe la NKCC2 → ↓ de l’absorption de potassium → hypokaliémie
Amiloride et Triamterene ont quoi comme effets sur le potassium?
Inhibition de ENaC dans le canal collecteur → inhibition du potentiel apical (transépithélial) négatif, créé par entrée de Na+ dans la cellule → ↓ de la sécrétion de potassium dans le tube collecteur → hyperkaliémie (car moins de sécrétion de K+)
Pourquoi le thiazide et le Furosémide induisent une hypokaliémie?
Furosémide: inhibe directement la réabsorption de K+, par inhibition de la NKCC2
Furosémide et Thiazide (//NCC): ↓ de la volémie → activation du système RAA → aldostérone augmente la sécrétion de K+ par activation des ENaC → ↑ de l’éléctronégativité de la lumière du tube rénal → ↑ de la sécrétion de K+ par sortie par ROMK
Amiloride et Triamterene ont un effet antagoniste à qui?
À l’aldostérone qui va lui activer les ENaC
Quels sont les 2 organes qui régulent l’élimination des acides dans le corps?
-
Poumons
→ élimine la partie volatile (CO2) -
Reins
→ élimine les acides non-volatils (sulfurique, phosphorique, organique)
Quels sont les molécules qui tamponnent l’acidité plasmatique (3) et cellulaire (2)?
Plasmatique:
- bicarbonates
- phosphates
- protéines (hémoglobine principalement)
Cellulaires:
- phosphates
- protéines
Est-ce que l’hémoglobine a uniquement un rôle de transport de l’oxygène?
Non, aussi le rôle de tampon de l’acidité plasmatique
Quel est le tampon (pka ≈ 7,4) régulé en fonction de l’acidité dans le plasma?
Uniquement le bicarbonate
→ tampon = limite les variations du pH
Comment s’appelle l’enzyme capable de synthétiser du H2CO3 à partir d’H2O et de CO2?
L’anhydrase carbonique
Où mesure-t-on l’acidité du sang?
Pourquoi?
On doit la mesurer le pH dans les artères (sang homogène)
→ car les veines seraient polluées par le CO2 relâché par l’organe en amont (dépend du métabolisme du territoire drainé)
Donner la formule pour relier le pH aux bicarbonates et la PCO2? (+ valeur pka)
PAR ♡
pH = pKa + log[HCO3-/(⍺* pCO2)]
pKa = 6,10
(HCO3- est la base, CO2 est l’acide)
Le ⍺ sert à convertir la pression en CO2 en concentration de CO2 dans le sang
V/F: Toute variation de concentration de bicarbonate sans variation proportionnelle de concentration de CO2 s’accompagne d’un changement de pH sanguin, et réciproquement
Vrai!
V/F: Dans notre organisme, le taux de H+ libre non toxique doit être extrêmement bas
Vrai
==> heureusement qu’on a des tampons parce qu’on en absorbe bcp alors c chaud
→ en plus, quand on bouffe des prot, et du corps cétonique → [H+] non volatil ↑
==> besoin de les éliminer et de récupérer l’équivalent en bicardo
Qui est responsable de rajouter du bicarbonate dans l’organisme?
Quel % de bicarbo est réabsorbé par filtration glomérulaire?
Les reins
→ en échange ils vont faire passer dans l’urine de l’ammoniac (NH4+) et des acides solides (comme l’acide carbonique, sulfurique et organique)
==> filtration glomérulaire, réabsorption de bicardo à 100% + régénération
Faire un schéma de la réabsorption de bicarbonate et sécrétion de protons par le tube proximal:
Apical:
- Échangeur NHE-3: sécréte à chaque tour H+ en échange de Na+
→ H+ se complexe avec bicarbonate luminal pour générer du CO2
⇢ CO2 rentre dans l’intérieur de la cell et produit H+ (ressort en apical) et bicarbo (réabsobé en baso-lat)
Basal:
- Symport Na/HCO3 envoie bicabo en baso-lat (réabsorption)
- Na/K ATPase
V/F: 80% du bicarbo est réabsobé dans le tube proximal et 20% dans l’anse de Henlé
Vrai
==> 100% du bicarbo réabsorbé
V/F: Il faut 2 anhydrases carboniques afin d’effectuer la réabsorption de bicarbonate et la sécrétion de H+
Vrai
Une à l’ext et une à l’int
V/F: L’anhydrase est une prot membranaire
Vrai, lié à la membrane, en intra ou extra C
Faire le schéma de la cellule intercallaire ⍺ du canal collecteur qui va réabsorber le bicarbonate:
Régénération du bicarbo
Prod intraC de H+ et bicarbo à partir de CO2 et H2O
Basal:
- Échangeur AE1 fait sortir de bicarbo nouvellement synthétisé en baso-lat et entrée Cl-
- Canal Cl-: Cl- ressort en baso-lat
Apical:
- H-ATPase = sécrétion de H+ dans la lumière coute une blinde
==> Sécrétion de bicarbo cout cher: 1ATP par bicarbo
Comment s’appelle un échangeur HCO3-/Cl-?
AE1 (anion exchange)
V/F: Dans la cellule du tube proximal on réabsorbe le bicarbonate filtré, dans la cellule du tube collecteur (alpha intercallaire) on synthétise du nouveau bicarbonate, afin de tamponner l’acidité dans notre organisme
Vrai
On fait une double transfo pour “réabsorber” le HCO3- sous une autre forme
2 types d’acidose?
-
Métabolique
→ ↓bicarbo (pertes, ø d’élimination d’acide, consommation)
= pCO2↓(élimination)/Bicarbo↓ -
Respiratoire
→ Arrive ø à éliminer du CO2
= pCO2↑/Bicarbo↑ (compensation)
Donner les valeurs de l’acidose et de l’alcalinose:
- Acidose: pH sanguin <7,35
- Alcalose: pH sanguin >7,45
Pourquoi la pCO2 est un indice de l’acidification du sang?
Car HCO3- = CO2 + OH-
Si acidité ↑ → HCO3- ↓ et la pCO2 dans le sang ↓ aussi
V/F: On réabsorbe 90% de Na+ et on excrète 80% de K+ au niveau des reins
Vrai
