5. Facteurs influençant la pharmacocinétique Flashcards
Quels sont les 2 tests biochimique qui permettent d’évaluer la fonction hépatique ? Quels sont les limites de ceux-ci ?
- Albumine sérique (capacité de synthèse protéique)
- Aminotransférase sérique (dommanges au niveau des hépatocytes)
→ Ces derniers manquent de spécificité et de sensibilité.
En ce qui concerne les hormones thyroïdiennes, quel pourrait être l’impact de l’hypothyroïdie sur la fonction hépatique ?
Pourrait diminuer la clairance des médicaments
Quels sont les 8 facteurs qui influençent la fonction hépatique ?
- Hormones (thyroïdiennes, hypophysaires, pancréatiques et gonadiques)
- Glucocorticoïdes
- Genre
- Ethnie
- Variation circadienne
- États inflammatoires
- Âge
- Diète
En ce qui concerne les hormones gonadiques, quel est l’influence des oestrogènes (Rx) sur la fonction hépatique ?
Diminuent le contenu en CYP450
Vrai ou faux ? Les hommes et les femmes ont généralement une élimination hépatique semblable lorsque les paramètres PK sont ajustés pour la taille et l’IMC.
Vrai
L’ethnie seule ne prédit pas les différences au niveau de métabolisme, sauf dans quel cas ?
Sauf pour les polymorphismes
En ce qui concerne la diète, quel pourrait être l’influence d’une diète pauvre en glucides, mais riche en protéines sur la fonction hépatique ?
Pourrait augmenter le métabolisme
Quel est l’impact de l’insuffisance hépatique sur l’absorption ?
Diminution de la vitesse d’absorption
Quel est l’impact de l’insuffisance hépatique sur la liaison aux protéines plasmatiques ?
Diminution de la liaison
Quel est l’impact de l’insuffisance hépatique sur le métabolisme hépatique ?
Diminution de l’extraction
Quel est l’impact de l’insuffisance hépatique sur l’élimination urinaire ?
Diminution de la clairance rénale, mais souvent masquée par une augmentation de la fraction libre des Rx.
Quel est l’impact de la cholestase sur la fonction hépatique ?
Diminution de la quantité des CYP450 au foie
Dans le cas de la cirrhose, une diminution de la dose est recommandé pour quels médicaments ?
Surtout pour les médicaments à E élevé
L’altération du métabolisme lors de maladies hépatiques chroniques dépend de quoi ? (3)
- De l’enzyme impliqué
- Du substrat
- De l’activité métabolique de chaque patient
Comment est modifiée l’absorption orale chez la personne âgée ?
L’absorption ne semble pas diminuée.
Si nous prenons en compte que la sécrétion gastrique peut être diminuée chez certaines personnes âgées, quels médicaments verraient leur absorption diminuée chez ces personnes ?
Une diminution de la sécrétion gastrique entraine une augmentation du pH gastrique, ce qui peut augmenter le degré d’ionisation des acides faibles. Seulement les molécules non ionisées peuvent traverser les membranes, donc l’absorption des acides faibles serait diminuée.
Comment est modifiée l’absorption transdermique chez la personne âgée ?
L’absorption transdermique est diminuée à cause d’une diminution du débit sanguin.
Comment est modifiée la distribution chez les personnes âgées ?
La distribution n’est pas modifiée de manière cliniquement significative.
Chez les personnes âgées dénutries, les concentrations d’albumine sont-elle augmentées ou diminuées ?
Diminuées
Comment est modifié la biotransformation chez la personne âgée ?
La fonction hépatique ne semble pas changer. Le métabolisme des médicaments avec E élevée semble être diminué à cause de la diminution du débit sanguin.
Comment est modifiée l’excrétion rénale chez la personne âgée ? Quel est l’impact de cette modification ?
La clairance rénale des médicaments qui sont principalement éliminés par le rein est diminuée. Cela augmente les effets indésirables (toxicité).
Vrai ou faux ?
Pour tous les médicaments, on diminue systématiquement la dose chez les enfants.
Faux, on ne diminue pas d’emblée la dose chez les enfants.
Comment sont modifiés les paramètres pharmacocinétiques en grossesse ?
Augmentation du volume de distribution, augmentation du taux de filtration glomérulaire et diminution de la clairance métabolique
Chez un enfant, la quantité ainsi que l’affinité de l’albumine atteignent les valeurs adultes à quel âge ?
Vers 10 à 12 mois
Quel facteur chez l’enfant peut faire augmenter la volume de distribution des médicaments liposolubles ?
La présence de protéines foetales (𝛂-fétoprotéines)
Quel CYP450 est prédominant chez le foetus et diminue pendant l’enfance ?
CYP3A7
Comment peut-on décrire l’élimination rénale chez l’enfant ?
Comme ayant une prédominance glomérulaire
Comment l’absorption orale peut-elle être modifiée chez l’enfant ?
Elle peut être augmentée à cause d’un temps de transit retardé dans l’intestin grêle.
Comment peut-on caractérisé le métabolisme chez l’enfant ?
Faible activité des CYP
Le volume de distribution chez les obèses est ___a___ et est surtout dépendant de la ___b___ du médicament.
a. très variable
b. liposolubilité
Vrai ou faux ?
L’albumine ne serait pas altérée chez les obèses modérés et morbides.
Vrai
Comment est modifié l’excrétion rénale chez les personnes obèses ?
Augmentation de la filtration glomérulaire, donc peut avoir changements significatifs pour les médicaments éliminés principalement aux reins.
Comment est modifiée l’absorption des médicaments chez les personnes obèses ?
Pas de changement, seulement porter une attention particulière lors de la chirurgie bariatrique
