5 - Autisme og andre nevroutviklingstilstander

Question 1

Female protective effect

Answer 1

Refererer til det mønsteret hvor kvinner har en lavere risiko for å utvikle autisme sammenlignet med menn. Studier viser at kvinner trenger flere genetiske mutasjoner som er linket til autisme sammenlignet med menn.

Question 2

De novo varianter

Answer 2

Genetiske endringer eller mutasjoner som oppstår i genomet til en enkelt person og ikke er arvet fra foreldrene.

Question 3

Hva menes med en innsetting/sletting på genomet?

Answer 3

Mellom 1-100 baser enten lagt til (innsetting) eller slettet (sletting)

Question 4

Hva er en kopinummervariant (CNV)?

Answer 4

Når det er over 1000 baser enten lagt til eller tapt.

Question 5

Pleiotropy

Answer 5

A single gene affects two or more characters.
Så, pleiotropi er når ett gen har flere effekter i kroppen din, akkurat som en tryllestav som kan gjøre flere magiske triks. Det er ganske spennende hvordan gener kan ha så mange jobber!

Question 6

Hva menes med koblingsdisekvilibrium (LD)?

Answer 6

Tendens til at genetiske varianter (lokalisert nær) på samme kromosom, arves sammen

Question 7

Hva er kausale effekter?

Answer 7

Ett trekk øker risiko for det andre trekket

Question 8

Hva er ASD-triaden?

Answer 8

Refererer til de tre kjerneområdene av vansker som er typiske for autismespekterforstyrrelser (ASD). Disse tre områdene er:

• Sosiale utfordringer
• Kommunikasjonsvansker
• Begrensede og repetitive interesser og atferd

Korrelasjonen er lav mellom disse!

Question 9

Hva kan være eksempler på diagnoser innenfor paraplybetegnelsen Nevroutviklingshemning/forstyrrelse?

Answer 9

Autismespektertilstander (ASD), språk- og kommunikasjonstilstander, ADHD, Tourettes syndrom og tic-tilstander, motoriske utvikling-tilstander, lærevansker og utviklingshemning

Question 10

Kan du forklare kort om Autisme som diagnose? (det som er fremhevet i dette faget)

Answer 10

• Manifesterer seg (1) forskjellig fra person til person (2) og forskjellig gjennom livet hos enkeltpersoner
• Diagnosekriterie: ASD triaden (disse kriteriene har lav korrelasjon seg i mellom)

Question 11

Hva menes med Intelektuell utviklingshemning?

Answer 11

Forsinket, stagnerende generell utvikling manifestert i vedvarende vansker; kognitive, språklige, motoriske og sosiale ferdigheter
* General cognitive disability = ref. Low IQ
* Manifesterer seg fra mild til omfattende (85% har mild)

Question 12

Hva er ACE-modellen?

Answer 12

Predisposisjon for et trekk kan deles inn i andel varians forklart av ulike faktorer:

• Additive nedarvede effekter (A), Delt miljø(C), Ikke-delt miljø(E)*
  Andre:
• D = ikke-additive genetiske faktorer (gen-gen interaksjon, dominante/recessive)
• N = de novo genetiska mutasjoner (ikke-nedarvede mutasjoner)

Question 13

Hva er et Kromosomavvik?

Answer 13

• Et type genetisk syndrom
• Unormale forhold knyttet til antall eller struktur av kromosomer
• For eksempel Down syndrom(trisomi-21)

Question 14

Hva et et Kjønnskromosomavvik?Har du noen eksempler?

Answer 14

• Tilstand der det oppstår en unormalitet i antall eller struktur av kjønnskromosomene (X og Y) hos en individ.
• For eksempel Klinefelters syndrom (XXY), XXX-syndrom, Turner syndrom (XO)

Question 15

Hva er en enkeltgen-tilstand? Har du eksempler?

Answer 15

• Skyldes en mutasjon i ett enkelt gen
• For eksempel Fragilt X syndrom (FMR1), Rett syndrom (MECP2), huntingtons (Er det da mendels

Question 16

Hvordan er forekomsten av Autisme?

Answer 16

• Ca 4 gutter hver jente
• Forekomst på 2%
• Manglande kunnskap om årsak til stor kjønnsforskjell (husk Female protective effect)

Androgen hormoneksponering i svangerskapet

Sosiale faktorer og skjevhet i identifisering

Question 17

Hvilken modell kan du trekke frem for å forklare faktorer bak Autisme?

Answer 17

Terskelmodellen (liability threshold model) = Flera faktorer; genetiske, delt familiemiljø og ikke-delt miljøfaktorer spelar in. Disposisjonen for tilstand/diagnos antas være normalfordelt. Diagnos/eller ikke beror på terskel

Question 18

Hva må du huske angående arvelighet for autisme?

Answer 18

• Det er funnet mildere autistiske trekk hos foreldre til barn med autisme (heritability og miljø)
• Miljøforklaring dominerende til tvillingstudier revolusjon (heritability 0.8)
• Sannsynlighet for autisme øker jo nærmere slektskap til en person med ASD
• Høy arvelighet av både sosiale og repeterende atferdstrekk (vid lav genetisk korrelasjon)

Question 19

Hvordan er komorbiditeten for Autisme?

Answer 19

• Høy genetisk korrelasjon mellom autisme og kontinuerlige ASD-trekk
• Høy genetisk korrelasjon med andra diagnoser

Question 20

Hvordan er arveligheten for mild intelektuell utviklingshemming? Hvilke miljøfaktorer kan påvirke dette?

Answer 20

• Høy arvelighet (IQ 50-70: flesta kan leva självständigt)
• Kun kvantitativt forskjellig fra gjennomsnittsområdet
  Miljøfaktorer: environmental trauma, birth trauma, nutritional defici, head injury

Question 21

Hvordan er arveligheten for moderat intelektuell utviklingshemming?

Answer 21

• Lav arvelighet
• Kvalitativt forskjellig fra gjennomsnittsområdet
• Man tror at moderat-alvorlig kommer av de novo (altså ikke er arvet, men kommer av mutasjoner)

Question 22

Hvordan er arveligheten for alvorlig intelektuell utviklingshemming?

Answer 22

• Kvalitativ forskjell fra mild CD
• Lav arvelighet
• Man tror at moderat-alvorlig kommer av de novo (altså ikke er arvet, men kommer av mutasjoner)

Question 23

Nevn kjente genetiske syndromer med effekt på kognitiv funksjon

Answer 23

• Kromosomavvik: Down syndrom
• Kjønnskromosomavvik: Klinefelters syndrom, XXX-syndrom, Turner syndrom
• Enkeltgen-tilstander:
• Enkelbasevariant, Innsetting/sletting, kopinummervariant (CNV)

Question 24

Kandidatgenstudier har vært mislykket når det kommer til genetiske funn for autisme, Hva med GWAS-studier?

Answer 24

• GWAS har hatt små utvalg og lav replikasjon
• GWAS gjennombrudd 2019: SNP-arvbarhet 12%

Question 25

Hva er en PGS ift autisme?

Answer 25

Antall autisme-assosierte SNP-varianter vektet etter effektstørrelsene

Question 26

Hva er take-home-message om autisme og andre nevroutviklingstilstander?

Answer 26

• Store og internasjonale samarbeidsprosjekter
• Genetiske arkitekturen for autisme er komplex, mangfoldig or kontextavhengig
• Genetisk heterogenitet, potensielt tusenvis av genetiske risikovarianter, variasjon i gjennomtregning og utrykk, og utbred pleiotropy

Question 27

Man burde alltid tenke på etiske refleksjoner når det kommer til genetisk testing og forskning. Hva kan være fordeler med å gjøre forskning her?

Answer 27

• Større selvforståelse
• Fellesskap rundt genetiske syndromer
• Persontilpasset helsehjelp
• Tidlig identifisering - forståelse og tilrettelegging, forebygging av sekundære vansker

Question 28

Man burde alltid tenke på etiske refleksjoner når det kommer til genetisk testing og forskning. Hva kan være mulige risikoer med å gjøre forskning her?

Answer 28

• Uklare genetiske funn
• Genetisk determinisme
• Stigma og diskriminering
• Tap av kontroll over genetiske data og helseinformasjon
• Etiske utfordringer ved prenatal testing

Question 29

Man burde alltid tenke på etiske refleksjoner når det kommer til genetisk testing og forskning . Hva er retningslinjer for genetisk forskning?

Answer 29

• Anerkjenne etiske utfordringer
• Tilpasse forskningsmål for å adressere behovene og prioriteringene til brukergruppen
• Redusere implisitte og eksplisitte slagsider
• Sikre informert samtykke og personvern
• Beskytte sårbare grupper
• Håndtere maktubalanse