5 - Autisme og andre nevroutviklingstilstander Flashcards
Female protective effect
Refererer til det mønsteret hvor kvinner har en lavere risiko for å utvikle autisme sammenlignet med menn. Studier viser at kvinner trenger flere genetiske mutasjoner som er linket til autisme sammenlignet med menn.
De novo varianter
Genetiske endringer eller mutasjoner som oppstår i genomet til en enkelt person og ikke er arvet fra foreldrene.
Hva menes med en innsetting/sletting på genomet?
Mellom 1-100 baser enten lagt til (innsetting) eller slettet (sletting)
Hva er en kopinummervariant (CNV)?
Når det er over 1000 baser enten lagt til eller tapt.
Pleiotropy
A single gene affects two or more characters.
Så, pleiotropi er når ett gen har flere effekter i kroppen din, akkurat som en tryllestav som kan gjøre flere magiske triks. Det er ganske spennende hvordan gener kan ha så mange jobber!
Hva menes med koblingsdisekvilibrium (LD)?
Tendens til at genetiske varianter (lokalisert nær) på samme kromosom, arves sammen
Hva er kausale effekter?
Ett trekk øker risiko for det andre trekket
Hva er ASD-triaden?
Refererer til de tre kjerneområdene av vansker som er typiske for autismespekterforstyrrelser (ASD). Disse tre områdene er:
- Sosiale utfordringer
- Kommunikasjonsvansker
- Begrensede og repetitive interesser og atferd
Korrelasjonen er lav mellom disse!
Hva kan være eksempler på diagnoser innenfor paraplybetegnelsen Nevroutviklingshemning/forstyrrelse?
Autismespektertilstander (ASD), språk- og kommunikasjonstilstander, ADHD, Tourettes syndrom og tic-tilstander, motoriske utvikling-tilstander, lærevansker og utviklingshemning
Kan du forklare kort om Autisme som diagnose? (det som er fremhevet i dette faget)
- Manifesterer seg (1) forskjellig fra person til person (2) og forskjellig gjennom livet hos enkeltpersoner
- Diagnosekriterie: ASD triaden (disse kriteriene har lav korrelasjon seg i mellom)
Hva menes med Intelektuell utviklingshemning?
Forsinket, stagnerende generell utvikling manifestert i vedvarende vansker; kognitive, språklige, motoriske og sosiale ferdigheter
* General cognitive disability = ref. Low IQ
* Manifesterer seg fra mild til omfattende (85% har mild)
Hva er ACE-modellen?
Predisposisjon for et trekk kan deles inn i andel varians forklart av ulike faktorer:
- Additive nedarvede effekter (A), Delt miljø(C), Ikke-delt miljø(E)*
Andre: - D = ikke-additive genetiske faktorer (gen-gen interaksjon, dominante/recessive)
- N = de novo genetiska mutasjoner (ikke-nedarvede mutasjoner)
Hva er et Kromosomavvik?
- Et type genetisk syndrom
- Unormale forhold knyttet til antall eller struktur av kromosomer
- For eksempel Down syndrom(trisomi-21)
Hva et et Kjønnskromosomavvik?Har du noen eksempler?
- Tilstand der det oppstår en unormalitet i antall eller struktur av kjønnskromosomene (X og Y) hos en individ.
- For eksempel Klinefelters syndrom (XXY), XXX-syndrom, Turner syndrom (XO)
Hva er en enkeltgen-tilstand? Har du eksempler?
- Skyldes en mutasjon i ett enkelt gen
- For eksempel Fragilt X syndrom (FMR1), Rett syndrom (MECP2), huntingtons (Er det da mendels
Hvordan er forekomsten av Autisme?
- Ca 4 gutter hver jente
- Forekomst på 2%
- Manglande kunnskap om årsak til stor kjønnsforskjell (husk Female protective effect)
Androgen hormoneksponering i svangerskapet
Sosiale faktorer og skjevhet i identifisering
Hvilken modell kan du trekke frem for å forklare faktorer bak Autisme?
Terskelmodellen (liability threshold model) = Flera faktorer; genetiske, delt familiemiljø og ikke-delt miljøfaktorer spelar in. Disposisjonen for tilstand/diagnos antas være normalfordelt. Diagnos/eller ikke beror på terskel
Hva må du huske angående arvelighet for autisme?
- Det er funnet mildere autistiske trekk hos foreldre til barn med autisme (heritability og miljø)
- Miljøforklaring dominerende til tvillingstudier revolusjon (heritability 0.8)
- Sannsynlighet for autisme øker jo nærmere slektskap til en person med ASD
- Høy arvelighet av både sosiale og repeterende atferdstrekk (vid lav genetisk korrelasjon)
Hvordan er komorbiditeten for Autisme?
- Høy genetisk korrelasjon mellom autisme og kontinuerlige ASD-trekk
- Høy genetisk korrelasjon med andra diagnoser
Hvordan er arveligheten for mild intelektuell utviklingshemming? Hvilke miljøfaktorer kan påvirke dette?
- Høy arvelighet (IQ 50-70: flesta kan leva självständigt)
- Kun kvantitativt forskjellig fra gjennomsnittsområdet
Miljøfaktorer: environmental trauma, birth trauma, nutritional defici, head injury
Hvordan er arveligheten for moderat intelektuell utviklingshemming?
- Lav arvelighet
- Kvalitativt forskjellig fra gjennomsnittsområdet
- Man tror at moderat-alvorlig kommer av de novo (altså ikke er arvet, men kommer av mutasjoner)
Hvordan er arveligheten for alvorlig intelektuell utviklingshemming?
- Kvalitativ forskjell fra mild CD
- Lav arvelighet
- Man tror at moderat-alvorlig kommer av de novo (altså ikke er arvet, men kommer av mutasjoner)
Nevn kjente genetiske syndromer med effekt på kognitiv funksjon
- Kromosomavvik: Down syndrom
- Kjønnskromosomavvik: Klinefelters syndrom, XXX-syndrom, Turner syndrom
- Enkeltgen-tilstander:
- Enkelbasevariant, Innsetting/sletting, kopinummervariant (CNV)
Kandidatgenstudier har vært mislykket når det kommer til genetiske funn for autisme, Hva med GWAS-studier?
- GWAS har hatt små utvalg og lav replikasjon
- GWAS gjennombrudd 2019: SNP-arvbarhet 12%
Hva er en PGS ift autisme?
Antall autisme-assosierte SNP-varianter vektet etter effektstørrelsene
Hva er take-home-message om autisme og andre nevroutviklingstilstander?
- Store og internasjonale samarbeidsprosjekter
- Genetiske arkitekturen for autisme er komplex, mangfoldig or kontextavhengig
- Genetisk heterogenitet, potensielt tusenvis av genetiske risikovarianter, variasjon i gjennomtregning og utrykk, og utbred pleiotropy
Man burde alltid tenke på etiske refleksjoner når det kommer til genetisk testing og forskning. Hva kan være fordeler med å gjøre forskning her?
- Større selvforståelse
- Fellesskap rundt genetiske syndromer
- Persontilpasset helsehjelp
- Tidlig identifisering - forståelse og tilrettelegging, forebygging av sekundære vansker
Man burde alltid tenke på etiske refleksjoner når det kommer til genetisk testing og forskning. Hva kan være mulige risikoer med å gjøre forskning her?
- Uklare genetiske funn
- Genetisk determinisme
- Stigma og diskriminering
- Tap av kontroll over genetiske data og helseinformasjon
- Etiske utfordringer ved prenatal testing
Man burde alltid tenke på etiske refleksjoner når det kommer til genetisk testing og forskning . Hva er retningslinjer for genetisk forskning?
- Anerkjenne etiske utfordringer
- Tilpasse forskningsmål for å adressere behovene og prioriteringene til brukergruppen
- Redusere implisitte og eksplisitte slagsider
- Sikre informert samtykke og personvern
- Beskytte sårbare grupper
- Håndtere maktubalanse
