4to parcial Flashcards
Sacar 100!!!
Estructura de nucleotidos
Tienen una base nitrogenada (purinas y pirimidinas), una pentosa monosacarido y 1, 2 o 3 grupos fosfato
Bases puricas
Adenina y Guanina
Bases pirimidica
Citosina, Timina (tiene un grupo metilo) o Uracilo (esta en el ARN)
Nucleosidos
Se produce cuando se añade un azucar pentosa a una base por un enlace N-glucosidico
Azucar ribosa= ribonucleosido (A, G, C y U)
Azucar 2-desoxirribosa= desoxirribonucleosido (A, G, C y T)
Nucleotidos
Cuando se agregan 1 o + grupos fosfatos en un nucleosido
Nucleosido 5’-fosfato
El 1er grupo fosfato se une por un enlace ester al 5’-OH de la pentosa
Monofosfato de Nucleosido
Grupo fosfato se une al carbono-5’ de la pentosa (AMP o adelinato)
Difosfato de nucleosido
Si se añade un 2do o 3er fosfato al nucleosido. (ADP o ATP)
El 2do o 3er fosfatos estan conectados al nucleotido por “un enlace de alta energia”
Sintesis de nucleotidos purinicos
Los atomos del anillo de purinas vienen de aminoacidos (aspartato, glutamina y glicina), CO2 y N10-formiltetrahidrofolato (N10-formil-THF). Se sintetiza en el higado por reacciones que van agregando carbonos y nitrogenos donados a la ribosa 5-fosfato preformada
Sintesis de 5-fosforribosil-1-pirofosfato
PRPP, pentosa activada que participa en la sintesis y captacion de purinas y pirimidinas. Se sintetiza a partir de ATP y ribosa 5-fosfato por la PRPP sintetasa, enzima ligada al cromosoma X que se activa con fosfato inorganico y se inhibe por nucleotidos purinicos
Sintesis de 5-fosforribosilamina
Se sintetiza a partir de PRPP y glutamina, el grupo amida de la glutamina se reemplaza al grupo pirofosfato unido al carbono 1 del PRPP, es el paso determinante catalizado por GPAT, enzima que se inhibe con AMP y GMP y se activa con PRPP
Sintesis de monofosfato de inosina
Son 9 pasos de la biosintesis de nucleotidos purinicos que conducen a la sintesis de IMP, que tiene base hipoxantina, el IMP es un nucleotido purinico madre para AMP y GMP, hay 4 pasos en esta via que requieren a N10-formil-THF como donador de un carbono
Sulfonamidas
Inhibidores sinteticos de la sintesis de purinas, estan diseñados para inhibir el crecimiento de microorganismos de division rapida sin interferir con las funciones de las celulas humanas
Metotrexato
U otros analogos estructurales de acido folico, se usan farmacologicamente para controlar la diseminacion del cancer interfiriendo con la sintesis de nucleotidos y por tanto la sintesis del ADN y ARN
Acido micofenolico
Farmaco inhibidor reversible de inosina monofosfato deshidrogenasa (IMP deshidrogenasa), priva a celulas T y B en rapida proliferacion de componentes clave de los acidos nucleicos, es un inmunosupresor que se usa para evitar el rechazo de injertos.
Sintesis de AMP
La conversion de IMP a AMP usa una via de 2 pasos que necesita de GTP, como fuente de energia y aspartato, como fuente de nitrogeno
Sintesis de GMP
La conversion de IMP a GMP usa una via de 2 pasos que necesita de ATP, como fuente de energia y glutamina, como fuente de nitrogeno
Sintesis de di y trifosfatos de nucleosidos
Los difosfatos se sintetizan a partir de monofosfatos de nucleosido por medio de nucleosido monofosfato cinasas. El ATP suele ser el donador de fosfatos.
Adenilato cinasa
Su actividad es alta en el higado y musculo, donde el recambio de energia de ATP es alto, su funcion es mantener el equilibrio entre nucleotidos de adenina (AMP, ADP y ATP).
Nucleosido difosfato cinasa
Hace que los difosfatos y trifosfatos se interconviertan y tiene una amplia especificidad por el sustrato.
Via de rescate de purinas
Cuando las purinas que resultan del recambio normal de acidos nucleicos celulares o lo poco que se obtiene de la dieta y no se degrada, pueden convertirse en trifosfatos de nucleosidos. Esta via es importante en el cerebro.
La APRT y HGPRT usan PRPP como la fuente del grupo ribosa 5-fosfato. La liberacion de pirofosfato y su hidrolisis por pirofosfatasa hace que las reacciones sean irreversibles.
Sindrome de Lesch-Nyhan
Trastorno ligado al cromosoma X, en donde hay una deficiencia virtualmente completa de HGPRT, provocando una incapcidad de rescatar hipoxantina o guanina, provocando que se produzca acido urico en exceso. A falta de esta via de rescate, hay un incremento en los niveles de PRPP y disminucion de IMP y GMP. Como resultado GPAT tiene mucho sustrato y poco inhibidor y la sintesis de novo de la purina aumenta. Gracias a esto, hay un incremento de la degradacion de purinas y la produccion de grandes cantidades de acido urico, provocando que este sindrome sea la causa hereditaria de hiperuricemia, que con frecuencia resulta en la formacion de piedras de acido urico en los riñones (urolitiasis) y en el deposito de cristales de urato en las articulaciones (artritis gotosa) y los tejidos blandos. Este sindrome se caracteriza por disfuncion motora, deficits cognitivos y trastornos del comportamiento que incluyen la automutilacion
Ribonucleotido reductasa
Enzima que produce 2’-desoxirribonucleotidos a partir de difosfato de ribonucleosido. La enzima esta compuesta por 2 subunidades no identicas R1 (o alfa) y R2 (o beta). La enzima es especifica para la reduccion de difosfatos de nucleosidos purinicos (ADP y GDP) y difosfatos de nucleosidos pirimidicos (CDP y UDP) a sus formas desoxi (dADP, dGDP, dCDP y dUDP). Los donadores inmediatos a los atomos de hidrogeno son 2 grupos sulfihidrilo (-SH) de la enzima R1, que forman un enlace disulfuro durante la reaccion.
Para que se continue la produccion de desoxirrubonucleotidos, el enlace disulfuro debe reducirse. La fuente de equivalentes reductores es la tiorredoxina, que tiene 2 residuos de cisteina separados por 2 aminoacidos en la cadena peptidica. Los 2 grupos de -SH de tiorredoxina donan sus atomos de hidrogeno a la ribonucleotido reductasa y forman un enlace disulfuro
Tiorredoxina reductasa
Para que la tiorredoxina continue con su funcion se debe de reducir. Los equivalentes reductores se obtienen de NADPH+H y la reaccion es catalizada por tiorredoxina reductasa