3er parcial Flashcards
PASAR CON 100!!!
TAG
Triacilgliceroles, constan de 3 ácidos grasos (FA) esterificados sobre un esqueleto de glicerol.
Fibrosis quistica
Trastorno autosomico recesivo, donde hay un defecto en la CFTR que causara una menor secreción de cloro y una mayor captación de sodio y agua. En el páncreas, la perdida de agua en la superficie celular va a provocar el espesamiento de moco, que tapara los conductos pancreáticos y evita que las enzimas pancreáticas lleguen al intestino y provoca la insuficiencia pancreática
Sales biliares conjugadas
Constan de un anillo de esterol hidroxilado que esta unido de forma covalente de una molécula de glicina o taurina por medio de un enlace amida
Se utiliza en la emulsificacion en el intestino delgado
Degradación de TAG
El TAG se hidroliza por la lipasa pancreática, que retira los FA en los carbonos 1 y 3.
Los productos primarios son: ácidos grasos libres, colesterol y 2-monoacil-glicerol (2-MAG).
Colipasa
Enzima pancreática que restaura la actividad de la lipasa pancreática en presencias de sustancias inhibidoras como sales biliares que se unen a las micelas
Orlistat
Fármaco antiobesidad, que va a inhibir las lipasas gástricas y pancreática, que va a provocar que aumente la absorción de grasa y resulta en perdida de peso
Lipasas
Lingual: glándulas de la lengua
Gástrica: mucosa gástrica
Van a hidrolizar los ácidos grasos en TAG
Colesteril ester hidrolasa o colesterol esterasa
Van a hidrolizar a los esteres de colesterilo y van a producir colesterol mas ácidos grasos libres
Aumentan en presencia de sales biliares
Fosfolipasa A2
Esta en el jugo pancreático, y se activa por la tripsina y requiere de sales biliares para que funcione. Y sirve para retirar un ácido graso del carbono 2 de un fosfolipido y deja un lisofosfolipido
Colescistoquina (CCK)
Hormona producida por la mucosa del duodeno y yeyuno inferior, que sirve para controlar la degradación por enzimas pancreáticas
Va actuar sobre la vesícula biliar—->libera bilis
Células exocrinas del páncreas—->enzimas digestivas
Reduce la movilidad gástrica, provocando una liberación mas lenta del contenido gástrico del intestino delgado
Secretina
Hormona también producida por el duodeno y yeyuno, que sirve para controlar la degradación por enzimas pancreáticas.
Va a actuar sobre el páncreas para que libere bicarbonato y neutralice el pH del contenido intestinal, y así tener un pH apropiado para la actividad digestiva de las enzimas pancreáticas
Esteatorrea
Incremento de los lípidos en las heces, puede producirse por alteraciones en la digestión de lípidos, en su absorción o en ambas y pueden resultar en diferentes enfermedades, como CF, causar mala digestión y síndrome de intestino corto (qué reduce la absorción)
Composición de ácidos grasos
Consta de una Cadena hidrofóbica de hidrocarburos con un grupo carboxilo terminal (–COOH), que a un pH fisiológico se ioniza y se convierte en un grupo carbonilo (–COO–), que le dará su naturaleza antipática.
En ácidos grasos de Cadena largar predomina la porción hidrofóbica
Quilomicronemia (hiperlipoproteinemia tipo I)
Deficiencia de LPL o de la apo C-II, que resulta en la quilomicronemia en el ayuno y la hipertriacilglicerolemia grave que puede causar pancreatitis.
Ácidos grasos esenciales
Ácido linoleico y ácido alfa-linoleico, son esenciales porque nuestro cuerpo carece de enzimas para sintetizarlos.
Las plantas nos lo proporcionan y si hay una deficiencia de ellos, hay dermatitis seca y escamosa, resultado de la incapacidad para sintetizar moléculas que proporcionan la barrera de agua en la piel
ACC
Acetil CoA carboxilasa, cataliza la carboxilacion de Acetil CoA a Malonil CoA. Requiere de ATP y biotina, la ACC transferirá un CO2 del bicarbonato. Y la biotina se unirá a un residuo lisilo de la carboxilasa
Se activa: corto: citrato (polimeriza), insulina (desfosforila), largo: ChREBP y SREBP-1c
Inhibe: corto: palmotil CoA (despolimeriza), epinefrina y glucagon (fosforila)
Metformina
Tratamiento para la diabetes tipo 2, reduce el TAG por medio de la activación de AMPK que inhibirá la actividad de ACC (por fosforilacion) y también por la expresión de de la sintasa de ácidos grasos (reducción de SREBP-1c).
Disminuye la glucosa en sangre al aumentar la captación en musculo de la glucosa mediada por AMPK
Síntesis de ácidos grasos en eucariotes
Reacciones en eucariotes realizada por la sintasa de ácidos grasos (FAS), un FAS es un monomero de 6 dominios y 1 ACP. Las reacciones implican añadir 2 carbonos de malonil CoA en el extremo carboxilico de una serie de aceptores de acilo.
Reacciones de la síntesis de ácidos grasos en eucariotes
- Grupo acetilo de acetil CoA al grupo -SH de ACP
- Fragmento de 2 carbonos van al sitio de retención temporal, el grupo -SH de cisteina
- ACP acepta grupo malonil de 3 carbonos de malonil CoA
- Grupo acetil de cisteina se condensa con el malonil de ACP, se libera un CO2 y el resultado es una unidad de 4 carbonos unida al ACP
- Grupo ceto se reduce al alcohol (NADPH
- Deshidratacion y creación de un doble enlace trans en carbonos 2 y 3
- Doble enlace se reduce (NADPH)
=4 carbonos, ultimo 3 saturados y unidos al ACP - Unidad de butirilo se transfiere de la ACP a cisteina
- Union del grupo malonilo a la ACP
- Condensacion de los 2 grupos y liberacion de CO2
- Grupo carbonilo del carbono beta se reduce
- Deshidrata
- Reduce
=Hexanoil-ACP, REPETIR 5 veces, agregando 2 carbonos cada vez =palmitoil-S-ACP, palmitoil tioesterasa rompe el enlace tioester =PALMITATO completamente saturada (16 carbonos)
NADPH en síntesis de ácidos grasos
La síntesis de un palmitato necesita 14 NADPH, y la vía de la pentosa fosfato produce 2 NADPH por cada glucosa 6-fosfato.
La conversión de malato a piruvato también produce NADPH citosolico y CO2
Desaturacion de las cadenas
Por las desaturasas de acil CoA que estan en el REL desaturan los LCFA, le añaden dobles enlaces cis.
Se necesita O2, NADH, citocromo b5, y su reductasa unida al FAD.
Acomodo de ácidos grasos en TAG
Ácido graso en carbono 1 esta saturado
Ácido graso en carbono 2, esta insaturado
Ácido graso en carbono 3, puede ser de ambos tipos
Principal reserva de energía en el cuerpo
Grandes gotas aceitosas casi anhidras que se forman cuando los TAG se fusionan dentro de los adipocitos blancos.
Glicerol 3-fosfato deshidrogenasa
Enzima que se encuentra en el hígado y tejido adiposo, que usa un intermediario de las reacciones de la vía glucolitica, el dihidroxiacetona fosfato (DHAP) y lo convierte en glicerol 3-fosfato
Glicerol cinasa
Enzima que se encuentra en el hígado y que convierten el glicerol en glicerol 3-fosfato
Síntesis de triacilglicerol
con un glicerol, le añaden dos ácidos grasos de acil CoA seguidos, se elimina un grupo fosfato y se le añade el 3er ácido graso
¿Que se necesita para la liberación de ácidos grasos de la grasa?
Se necesita la liberación hidrolitica de ácidos grasos libres y del glicerol en su forma de TAG, esto se logra mediante a las lipasas
HSL
Lipasa sensible a hormonas, enzima que su sustrato preferido es el diacilglicerol, y que se activa mediante la fosforilacion de PKA. Esto ocurre cuando una catecolamina, como epinefrina, se une a los receptores beta-adrenergicos de la membrana celular y activan la adenilil ciclasa, enzima que produce AMPc, el AMPc activa la PKA, provocando la fosforilacion y activación de la HSL
¿Que pasa cuando se fosforila y activa la HSL?
Se va a inhibir a la ACC, esto quiere decir que se inactiva la síntesis de ácidos grasos y se activa la degradación de TAG
Productos de la beta-oxidación
Acetil CoA, NADH y FADH2
Beta-oxidación
Vía principal del catabolismo de los ácidos grasos, donde se eliminan 2 carbonos del extremo carboxilo de la acil CoA grasa. Ocurre en la matriz mitocondrial
Sintetasa la acil CoA grasa de cadena larga (tiocinasa)
Enzima que esta en la membrana mitocondrial externa, que cuando la LCFA entra a la celula convierte
Limita la velocidad en la beta-oxidación
La lanzadera de carnitina, la carnitina es un transportador que lleva el grupo acilo de la cadena larga desde el citosol a la matriz mitocondrial
CPT-I
Carnitina palmitoiltransferasa 1, enzima en la membrana mitocondrial externa, transfiere el grupo acilo de la CoA a la carnitina, la reacción va a formar acilcarnitina y regenera la CoA libre
CPT-II
Carnitina palmitoiltransferasa 2, enzima en la membrana mitocondrial interna, que transfiere el grupo acilo de la carnitina a la CoA en la matriz mitocondrial y regenera la carnitina libre.
Inhibidor de la CPT-I
Malonil CoA, evita la entrada de grupos de acilo de cadena larga en la matriz mitocondrial, por eso en la síntesis de ácidos grasos, el palmitoil recién formado no puede entrar a la mitocondria a degradarse porque el malonil CoA esta presente
Fuentes de carnitina
Dieta por productos cárnicos o a partir de los aminoácidos lisina y metionina por una vía enzimática que esta en hígado y riñones
Deficiencia primaria de carnitina
Hay defectos en el transportador membranal, evita la captación de carnitina en el musculo esquelético y riñones provocando la excreción de carnitina
Deficiencia secundaria de carnitina
Resultado de defectos de la oxidacion de acidos grasos provocando la acumulacion de acilcarnitinas que se excretan en la orina y reducen la disponibilidad de dicha amina.
Adquirida: puede verse en pacientes con enfermedad hepática o que toman medicamento anti convulsivo ácido valproico (reduce la reabsorcion renal)
Deficiencia de CPT-I
Afecta el hígado, ya que al no poder usar el LCFA como combustible, no se puede sintetizar glucosa durante el ayuno y puede conducir a una hipoglucemia grave, coma y muerte
Deficiencia CPT-II
Afecta hígado, músculos cardíaco y esquelético. La forma mas común y menos grave afecta al musculo esquelético y se presenta como debilidad muscular con mioglobinemia después del ejercicio prolongado.
Reacciones de la beta-oxidación
Son 4 reacciones que implican al carbono-beta o carbono 3 que resulta en el acortamiento del ácido graso por 2 carbonos en el extremo carboxilato. Hay una oxidación que produce FADH2, hidratacion, oxidación que genera NADH y rompimiento tiolitico dependiente de CoA que libera una molécula de acetil CoA
Cada ciclo produce acetil CoA, NADH y FADH2 y en el ciclo final produce 2 acetil CoA
Producción de energía de la beta-oxidación
La oxidación de una molécula de palmitoil CoA hasta CO2 y H2O produce 8 acetil CoA, 7 NADH y 7 FADH2 y se producen 131 ATP
Pero para activar el ácido graso se necesitan 2 ATP, por lo que el rendimiento neto del palmitato es de 129 ATP
Deficiencia de acil CoA deshidrogenasa de ácidos grasos de cadena mediana (MCAD)
Trastorno recesivo autosomico, error innato mas común de la beta-oxidación . Hay una reducción de la capacidad para oxidar ácidos grasos con 6 a 10 carbonos, que se acumulan y pueden medirse en la orina, hipoglucemia grave e hipercetonemia. El tratamiento es evitar el ayuno.
Oxidación de ácidos grasos con numero impar de carbonos
Son las mismas reacciones que las par hasta que llegan a los últimos 3 carbonos, que es propionil CoA, el propionil CoA se convierte en D-Metilmalonil Co A por propionil CoA carboxilasa, que necesita de biotina y ATP
D-Metilmalonil CoA a L-Metilmalonil CoA por matilmalonil CoA racemasa
L-Metilmalonil CoA a Succinil CoA por la Metilmalonil CoA mutasa, que utiliza la vitamina B12 como su coenzima
Beta-oxidación peroxisomica
Es para VLCFA con mas de 22 carbonos, se oxidan primero en los peroxisomas. Su deshidrogenacion es catalizada por acil CoA oxidasa que tiene FAD. El FADH2 producido por el O2 que se reduce a peroxido de hidrogeno (H2O2), en este paso no se genera ATP. El H2O2 se reduce a H2O por una catalasa
Síndrome de Zellweger
Defectos para dirigir las proteínas de la matriz hacia los peroxisomas y resulta en acumulación de VLCFA en sangre y tejidos
Adrenoleucodistrofia ligada al cromosoma X
Defectos para transportar los VLCFA a través de la membrana del peroxisoma y resulta en acumulación de VLCFA en sangre y tejidos
Alfa-oxidacion peroxisomica
El ácido fitanico no es sustrato para la acil CoA deshidrogenasa, asi que la PhyH hidroxila su carbono alfa, el carbono se libera como CO2y el producto, pristanal se oxida a ácido pristanico y sufre beta-oxidación
Enfermedad de Refsum
Trastorno recesivo autosomico raro causado por la deficiencia de PhyH peroxisomica, hay acumulación de ácido fitanico y los síntomas son neurológicos, el tratamiento implica una restricción dietetica
Compuestos clasificados como cuerpos cetonicos
Acetoacetato, 3-hidroxibutirato y acetona
¿Por que los cuerpos cetonicos son importantes fuentes de energía?
Son hidrosolubles, se producen en el hígado en periodos donde el acetil CoA excede la capacidad oxidativa del órgano, los tejidos extrahepaticos lo usan en proporción de su concentración, así que los cuerpos cetonicos ahorran glucosa
HMG CoA sintasa
Combina una 3era molécula de acetil CoA con acetoacetil CoA para producir HMG CoA.
Es un paso limitante de la velocidad en la producción de cuerpos cetonicos y esta presente en cantidades significativas solo en el hígado
HMG CoA liasa
Rompe a HMG CoA para producir Acetoacetato y acetil CoA que se puede descaboxilar espontáneamente en acetona. También puede reducirse para formar 3-Hidroxibutirato por el 3-hidroxibutirato deshidrogenasa
Reacciones de cetolisis
El 3-hidroxibutirato se oxida a acetoacetato por la 3-hidroxibutirato deshidrogenasa y produce NADH.
Al acetoacetato se le agrega una molécula de CoA del succinil CoA por succinil CoA-acetoacetato CoA transferasa (tioforasa) y el producto es acetoacetil CoA y se elimina de manera activa por su rompimiento a 2 acetil CoA por medio de una tiolasa
Cetoacidosis
La velocidad de formación de cuerpos cetonicos es mayor que la velocidad de su uso. En la diabetes mellitus tipo 1 sin controlar, la perdida urinaria de glucosa y cuerpos cetonicos produce deshidratacion, así que hay un incremento en el numero de protones que circulan en un volumen reducido en plasma puede ocasionar cetoacidosis diabetica (CAD) y se puede ver un aliento con olor a frutas por el incremento de producción de acetona.
También se puede observar en un ayuno prolongado o un consumo excesivo de etanol
Fosfolipidos
Compuestos polares e ionicos de un alcohol que esta unido por medio de un enlace fosfodiester a un diacilglicerol (DAG) o a una esfingosina. Tienen naturaleza anfipatica y son los lipidos predominantes en las membranas celulares, sirven para los reservorios para los mensajeros intracelulares, para algunas proteínas sirven como anclaje a las membranas. Y los fosfolipidos que no son de membrana pueden ser componentes esenciales del surfactante pulmonar e integrantes de la bilis.
Glicerofosfolipidos
Tipo de fosfolipido que contiene glicerol y predominan en las membranas, tienen ácido fosfatidico, que es un DAG con un grupo fosfato en el carbono 3
Cardiolipina o Difosfatidilglicerol
2 moléculas de ácido fosfatidico (PA/AF) esterificadas a través de sus grupos fosfato con una molécula adicional de glicerol. Se encuentran en membranas de bacterias y eucariotas. En las eucariotas, es virtualmente exclusiva de la membrana mitocondrial interna, que mantiene la estructura y función de ciertos complejos respiratorios de la CTE. Es antigenica y reconocida por los anticuerpos contra la Treponema pallidum, bacteria que causa la sífilis.
Plasmalogenos
Fosfoglicerido éter, cuando el FA del carbono 1 de un glicerofosfolipido es sustituido por un grupo alquilo insaturado, unido a la molécula de glicerol mediante un enlace éter
Factor activador de plaquetas (FAP)
Glicerofosfolipido eter, tiene un grupo alquilo saturado unido al carbono 1 mediante un enlace éter y un residuo acetilo(en vez de FA) en el carbono 2 del esqueleto de glicerol. Se une a los receptores de superficie y desencadena potentes eventos tromboticos e inflamatorios agudos. Hace que las plaquetas se agreguen y activen, y que los neutrofilos y macrofagos alveolares generen radicales superoxido para que maten a las bacterias
Esfingomielina
Su esqueleto esta constituido por la esfingosina, un FA de cadena larga se une al grupo amino de la esfingosina por medio de un enlace amida y se produce una ceramida. El grupo alcohol en el carbono 1 de la esfingosina se esterifica con la fosforilcolina y así se produce la esfingomielina.
Es un constituyente importante de la vaina de mielina de las fibras nerviosas (aísla y protege los axones neuronales del SNC)
Síntesis de fosfolipidos
Para la síntesis de los glicerofosfolipidos implica una donación del AF de CDP-DAG a un alcohol o la donación del alcohol de CDP-alcohol a DAG.
Los fosfolipidos se sintetizan en el REL y de ahí se pasan al aparato de Golgi y luego a las membranas de los organelos o la membrana plasmática, o se secretan de la célula por exocitosis
Síntesis de fosfatidilcolina/fosfatidiletanolamina a partir de colina/etanolamina preexistentes
Se fosforila la colina y etanolamina por las cinasas, después se convierten a su forma activa CDP-colina o CDP-etanolamina, al ultimo se transfiere colina fosfato o etanolamina fosfato de nucleotido a una molécula de DAG
Componentes del surfactante pulmonar
La vía de la síntesis de la fosfatidilcolina es la ruta principal para la síntesis de DPFC, que tiene sus posiciones 1 y 2 del glicerol ocupadas por el palmitato. La DPFC es producido y secretado por neumocitos tipo II y son componentes lipídico esencial del surfactante pulmonar, que es una capa de fluido que recubre a los alvéolos.
Síndrome de dificultad respiratoria (SDR)
Se asocia por la producción o secreción insuficiente de surfactante. Se le administran glucocorticoides a la madre o se le puede dar administración posnatal de un surfactante natural o sintético.
Los SDR agudos son el resultado del daño alveolar y provoca la acumulación de liquido en los alvéolos e impide el intercambio de O2 y CO2
Síntesis de fosfatidilcolina a partir de fosfatidilserina
La FS se descarboxila a FE por la FS descarboxilasa, después la FE pasa por 3 pasos de metilacion para producir FC. S-adenosilmetionina es el donador de grupos metilo
Fosfatidilserina
Hay intercambio de bases en la que la etanolamina de la FE es reemplazada por serina libre, esta reacción busca producir FS requerida para la síntesis de membranas, la FS tiene una carga negativa neta
Fosfatidilinositol
Tiene ácido esteárico en el carbono 1 y ácido araquidonico en el carbono 2 del glicerol, así que el FI sirve como reservorio de ácido araquidonico en las membranas y en consecuencia proporciona el sustrato para la síntesis de prostaglandinas cuando se requiere.
Transducción de señales de Fosfatidilinositol
La fosforilacion del FI unido a la membrana produce PIP2. Cuando un neurotransmisor u hormona se unen a los receptores de la proteína G (GPCR) se rompe la unión por la fosfolipasa C. Los productos de este rompimiento son IP3 y DAG.
IP3 se une a un receptor especifico del retículo endoplasmico y libera Ca2+. El Ca2+ y DAG activan la proteína cinasa C
Síntesis de Esfingomielina
El palmitoil CoA se condensa con serina y se libera CoA y CO2, necesita de B6 y NADPH. El producto es una esfinganina que se acetila y luego desatura para producir ceramida, el precursor inmediato de esfingomielina. La fosforilcolina del FC se transfiere a la ceramida, y se produce esfingomielina y DAG
Fosfolipasas
Hidrolizan los enlaces fosfodiester de los fosfogliceridos y cada enzima corta al fosfolipido en un sitio especifico. Liberan segundos mensajeros o sustratos para la síntesis de segundos mensajeros y no solo degradan a los fosfolipidos, también los remodelan
Síndrome de Barth
Trastorno ligado al cromosoma X que se caracteriza por cardiomiopatia, debilidad muscular y neurotropenia y es el resultado de defectos en el remodelado de la cardiolipina
Enfermedad de Niemann-Pick
Deficiencia de esfingomielinasa (tipo de fosfolipasa C) que provoca una incapacidad para degradar esfingomielina
Tipo A: hígado y bazo grandes y discapacidad intelectual grave y neurodegeneracion
Tipo B: menos grave, enfermedad crónica porque afecta pulmones, bazo, hígado y médula osea
Glucolipidos o glucoesfingolipidos
Derivados de ceramidas en los cuales un LCFA se une al amino alcohol esfingosina. Se encuentra en mayores cantidades en el tejido nervioso. Y juega un papel importante en la regulación de las interacciones celulares, crecimiento y desarrollo.
Son antigenicos y son la fuente de antigenos de los grupos sanguíneos ABO
Estructura de los glucoesfingolipidos
No tienen fosfato y la función de la cabeza polar se deriva de un monosacarido o un oligosacarido unido directamente a la ceramida por un enlace O-glucosidico
Glucoesfingolipidos neutros
Cerebrosidos son los mas simples. Son monosacaridos de ceramida que tienen una galactosa (galactocerebrosido) o glucosa (glucocerebrosidos). Se encuentran en cerebro y tejido nervioso periferico, con altas concentraciones en la vaina de mielina.
Globosidos
Oligosacaridos de ceramida, se producen por la union de monosacaridos adicionales a un glucocerebrosido. Los monsacaridos adicionales pueden incluir azucares sustitutos como N-acetilgalactosamina
Glucoesfingolipidos acidos
Tienen cargas negativas que pueden venir del acido N-acetilneuraminico (NANA), que es un acido sialico que se encuentra en los gangliosidos o grupo de sulfato en los sulfatidos
Gangliosidos
Estan en las celulas ganglionares del SNC (terminaciones nerviosas). Son derivados de la oligosacaridos de ceramida y tienen 1+ moleculas de NANA (de CMP-NANA)
Varios trastornos del almacenamientos de los lipidos implican la acumulacion de glucoesfingolipidos que tienen NANA en las celulas
Sulfatidos
Galactocerebrosidos sulfatados con carga negativa, se encuentran en cerebro y riñones
Síntesis de glucoesfingolipidos
En el aparato de Golgi se añaden monomeros de glucosilo transferidos desde donadores de UDP-azúcar. Las glucosiltransferasas seran las que formen enlace glucosidico. Y las sulfotransferasas las que añadan el grupo sulfato del PAPS a la galactosa en un galactocerebrosido
Degradación de glucoesfingolipidos
Los glucoesfingolipidos se internalizan por fagocitosis, donde estan todas las enzimas de degradacion es en los lisosomas, lisosomas se fusionan con los fagosomas. Las enzimas lisosomicas rompen por hidrolisis y de forma irreversible, enlaces especifico en el glucoesfingolipido. “El ultimo en llegar es el primero en irse”
Esfingolipidosis
Enfermedades del almacenamiento lipidico lisosomico causadas por deficiencia parcial o total de una hidrolasa acida lisosomica especifica requerida para la degradacion
Se puede observar un deterioro neurologico que puede conducir a una muerte temprana.
Se diagnostica midiendo la actividad enzimatica en cultivos de fibroblastos o leucocitos perifericos, o por un analisis del ADN
Casi todas son autosomicas recesivas
Enfermedad de Tay-Sachs
Acumulacion de gangliosidos (GM2)
Neurodegeneracion rapida, progresiva y fatal, ceguera, convulsiones, macula de color rojo cereza
Gangliosidosis (GM1)
Acumulacion de gangliosidos (GM1) y sulfato de queratan
Deterioro neurologico, deformidades del esqueleto, hepatoesplenomegalia
Enfermedades de Sandhoff
Acumulacion de GM2 y globosidos
Neurodegeneracion rapida, progresiva y fatal, ceguera, convulsiones, macula de color rojo cereza, implicacion visceral
Enfermedad de Fabry
Ligada al cromosoma X, acumulacion de globosidos
Hay insuficiencia renal y cardiaca, dolor quemante en extremidades inferiores
Enfermedad de Gaucher
Acumulacion de glucocerebrosidos, es la mas comun
Hay osteoporosis de huesos largos, implicacion del SNC en las formas infantil y juvenil raras
Leucodistrofia Metacromatica
Acumulacion de sulfatidas
Deterioro cognitivo, paralisis progresiva y demencia en forma infantil. Los nervios se tiñen de color cafe amarillento con violeta de cresilo
Enfermedad de Krabbe (Leucodistrofia de celulas globoides)
Acumulacion de galactocerebrosidos Deterioro mental y motriz, ceguera, sordera Cuerpos globoides (macrofagos cargados de glucolipidos) en la materia blanca del cerebro
Enfermedad de Farber
Acumulacion de ceramida
Deformidad articular dolorosa y progresiva, llanto ronco, granulomas en tejido, nodulos subcutaneos de células cargadas de lipidos
Ácido araquidonico
Un FA omega(w)-6 que tiene 20 carbonos y 4 enlaces dobles, precursor de prostaglandinas
PGH2 sintasa
Enzima que es una proteina unida a la membrana del reticulo endoplasmico y tiene 2 actividades:
-COX: necesita 2 moleculas O2
-Peroxidasa: necesita glutation reducido
La enzima se utiliza para la ciclizacion oxidativa de acido araquidonico libre para obtener PGH2
COX-1
Isoenzima de PGH2 sintasa, que esta en la mayoria de los tejidos, y se necesita para el mantenimiento de tejido gastrico sano, homeostasis renal y agregacion plaquetaria
COX-2
Isoenzima de PGH2 sintasa, esta en un numero limitado de tejidos en respuesta a productos de celulas inmunes e inflamatorias activadas
Tromboxano A2 (TXA2)
Producido por COX-1 principalmente en plaquetas
Promueve la adhesion y agregacion plaquetaria, la contraccion de musculo liso, promoviendo la formacion de coagulos sanguineos
Prostaciclina (PGI2)
Producida por COX-2 en las celulas vasculares endoteliales, inhibe la agregacion plaquetaria y estimula la vasodilatacion, asi que impide la trombogenesis
Leucotrienos (LT)
El acido araquidonico se convierte en 5-HPETE por el 5-LOX.
El 5-HPETE se convierte en una serie de LT con 4 enlaces dobles. Los LT son mediadores de las respuestas alergicas e inflamatorias, los inhibidores de 5-LOX y los antagonistas del receptor LT se usan contra el asma
Colesterol
Compuesto hidrofobico que consta de 4 anillos hidrocarbonados fusionados (A a D) llamados nucleo esteroide y posee una cadena ramificada de 8 carbonos unida al carbon 17 del anillo D.
