4. tox Flashcards
NOEL, NOAEL, LOAEL, FEL, MTD, que sont-ils?
NOEL: no observed effect level, aucun effet observé, ni toxicologique, ni pharmacologique
NOAEL: no observed adverse effect level, effet pharmacologique observé sans effet adverse l’idéal
LOAEL: lowest observed adverse effect level, effet pharmacologique + un effet adverse observé
FEL: frank effect level, effet pharmacologique élevé avec effets adverses mais non toxiques
MTD: maximum tolerated dose, dose max avant l’apparition d’effets adverses inacceptables
Quel est l’index thérapeutique et donner la formule? sera à l’examen
L’index thérapeutique est le ratio bénéfices/risques d’un médicament. Il est donné par la formule TI = TD50/ED50, où TD50 est la dose toxique pour 50 % de la population et ED50 est la dose efficace pour 50 % de la population. Plus ce chiffre est élevé, plus il est sécuritaire puisque le TD50 et le ED50 sont éloignés l’un de l’autre.
Quelle est la marge de sécurité et donner la formule?
La marge de sécurité est la relation entre l’innocuité et l’efficacité. L’innocuité est dosé par la NOAEL et l’efficacité pharmacologique. La formule est la suivante: MS = NOAEL/ED90 où NOAEL est la no observed adverse effect level où il n’y a pas d’effet toxique et ED90 est la dose efficace pour 90% de la population.
Quel sont les objectifs de la toxicologie non-clinique, les données calculées et son but ultime?
Corréler les résultats in vitro et in vivo des animaux et les transposer sur les humains afin de prédire le risque.
La toxK, la MS, les organes cibles, les biomarqueurs cliniques et les mécanismes de toxicité.
Le but ultime est de trouver une dose sécuritaire chez l’humain (pour VS et pts).
Quelles sont les études de tox pouvant supporter la FTIM pour une NEM?
À savoir que les études de tox sont parallèles:
1. Tox générale BPL : organes ciblés, tox dose unique et tox doses répétées rongeur et non-rongeur
2. Innocuité pharmacologique : systèmes cardio, CNS et respiratoire
3. Génotox: Ames test, aberration chromosomale, essais micronucleus chez rongeur
4. ToxK
V ou F, les tests de mutagénicité sont une exigence réglementaire.
V, lorsqu’un composé induit des mutations aux cellules, il y a beaucoup plus de chances d’induire le cancer également.
Quel test est suffisant pour soutenir une étude de phase I?
Un test de mutation génique, le Ames test habituellement.
Quelles études utilisent la même voie d’administration que l’étude clinique?
Les études de PK.
Que se passe-t’il si un métabolite est métabolisé de la molécule-mère à plus que 20% ?
Il faut faire une étude de tox séparée.
Qu’est-ce qui est identifé dans les études de tox générale in vivo?
Identifier le type et la sévérité de la toxicité, les organes ciblés, la relation D-R et Exp-R, le TI, la MS, la MTD et la NOAEL.
Dans un contexte classique, le nombre de jours testés pour la tox chez l’humain aura l’équivalent de combien de jours et pour quelle étude?
Le même nombre de jours pour l’étude de tox générale in vivo
Quelle étude est importante avant une étude d’intervalles de doses?
La toxK.
En pharmacologie d’innocuité, quels sont les systèmes d’organes de préoccupation moins immédiate?
Systèmes rénal et gastro-intestinal.
Si la durée de l’étude clinique est de 2 semaines, entre 2 semaines et 6 mois et au-delà de 6 mois, quelles sont les durées minimales d’études de tox chronique chez les rongeurs et non rongeurs?
2 semaines: rongeurs et non-rongeurs aussi
2 semaines à 6 mois: rongeurs et non rongeurs font la même durée que l’étude clinique
au-delà de 6 mois: rongeurs 6 mois, non-rongeurs 9 mois
Quelles études de fertilité sont testées?
Fertilité, développement embryofoetal, développement pré et post natal.
