3. dvlp glnq & anltq Flashcards
V ou F, le développement pharmaceutique se fait de façon séquentielle.
F, il se fait de façon parallèle. Les étapes du développement ne se succèdent pas l’une à la suite de l’autre, mais en même temps.
Qu’est-ce que l’étape de la PR&D?
Elle consiste à développer une forme pharmaceutique qui sera testée et éventuellement commercialisée.
Réception du SA, sélection du polymorphe désiré, préparation de la formulation pour les études de tox, donne les renseignements appropriés pour le départ. de dév analytique pour dév méthodes sensibles et spécifiques, fabrique les lots cliniques selon les BPF pour le départ. clinique et écrit la brochure d’investigateur avec les cliniciens, coordonne les activités de fabrication à grande échelle de la SA.
Le type de forme pharmaceutique peut avoir un impact sur les paramètres PK et PD en clinique phase I.
Phases BP, PK et PD: décrire brièvement chaque étape.
BP: c’est l’étape où le médicament est désintégré dans le corps selon sa formulation. Il sera ainsi en solution.
PK: c’est l’étape où les propriétés ADME vont se caractériser, aussi connue ‘‘ce que le corps fait au médicament’’.
PD: c’est l’étape ‘‘ce que le médicament fait au corps’’. En d’autres mots, c’est l’étape où le médicament ira se lier au récepteur selon un mécanisme d’action bien défini et le corps donnera une réponse.
V ou F, une SA est un médicament.
F, c’est un xénobiotique. Un médicament est caractérisé de façons biologiques, chimiques et physiques, formulé, testé pour son efficacité et son innocuité, étiqueté avec sa date de péremption et emballé dans un emballage primaire et secondaire.
Qu’est-ce qui est primordial dans la fabrication/qualité des médicaments biologiques?
Ils doivent être stérilisés.
Que permet le contrôle de la qualité?
Elle permet au produit d’être reproductible en fonction du temps et de l’échelle.
Pour la relâche d’une substance, quelles sont les caractéristiques qui doivent être rencontrées?
Physiques, chimiques et biologiques (pour un biologique).
À quoi sert le développement analytique ?
Elle développe des méthodes sensibles pour détecter les caractérisations telles que l’état amorphe/cristallin, log P/D, hygroscopicité, solubilité, taille et D de tailles, pureté, contamination bactérienne, etc. pour détecter la non-conformité.
Qu’est-ce que le polymorphisme ainsi que ses formes possibles?
Le polymorphisme est la capacité à une molécule d’être sous deux forme: amorphe ou cristallin. À l’état moléculaire, il n’y a aucun changement entre ces formes. Cependant, à l’état particulaire, il y a des changements. L’état amorphe est un état qui a une vitesse de dissolution plus élevée mais qui est plus instable ; l’état cristallin est quant à lui une forme plus stable mais moins biodisponible. Le polymorphisme a donc un impact sur l’absorption des molécules.
Quelles sont les conditions ICH à tester pour la stabilité des SA?
Long-terme: 25 °C à 60% RH pour 36M
Intermédiaire: 30 °C à 60% RH pour 12M et 30 °C à 65 % RH pour 60M
Accéléré: 40 °C à 75 % RH pour 6M
Quelles sont les différences majeures de fabrication et de caractérisation entre une petite molécule et un biologique?
La fabrication d’une petite molécule implique des procédés de synthèse chimique, alors que les biologiques sont fabriqués à partir de cellules vivantes telles que les bactéries E. Coli (moins complexes) et les cellules de CHO (plus complexes). Nous pouvons faire la caractérisation complète d’une petite molécule mais il est impossible de faire une caractérisation complète d’un biologique.
Quel est le grand défi de la formulation?
La reproductibilité, par la stabilité et la transposition d’échelle.
Quelles sont les caractéristiques idéales d’une formulation?
Ne pas être sensibles au variations physiologiques : motilité, vidange gastrique, pH, état métabolique, présence de nourriture, variabilité individuelle, stade de la maladie.
La prédiction des principes physico-chimiques.
Avantages d’une forme orale?
Pratique, moins de risques, meilleure stabilité physico-chimique, dosage ne dépend pas de la dextérité du patient, manipulation & conditionnement faciles, contrôles de qualité connus, économique.
Avantages d’une forme injectable stérile?
Début de l’effet immédiat, biodisponibilité de 100%, évitement du TGI, évitement des absorptions variables, utile pour les patients dans le coma/très malades.
