4. Synthèse du cholestérol, sels biliares et hormones stéroïdiennes

Question 1

Importance du Cholestérol

Answer 1

1. Composante essentielle de la membrane cellulaire
2. Précurseur des hormones stéroïdiennes et des sels biliaires
3. En excès (avec les triglycérides), son dépôt dans les artères est à lʼorigine de nombreuses maladies cardio-vasculaires

Question 2

Importance du Cholestérol pour la membrane cellulaire

Answer 2

Le cholestérol régule la fluidité membranaire:
- À haute température il stabilise la membrane et augmente son point de fusion.
- À faible température il s’intercale entre les phospholipides et les empêche de se rigidifier.

Question 3

Structure du Cholestérol

Answer 3

Tous les atomes de carbone du cholestérol proviennent de lʼacétate (2C), dʼabord transformé en unité isoprène
(5C = isoprénoides réactifs)

Question 4

Synthèse de Cholestérol générale (2 parties)

Answer 4

Synthèse = condensation de 6 groupes isoprène (6C – 1C)
Partie 1 dans mitochondrie:
Acétyl-CoA (2C) —> HMG-CoA (6C) —>
Partie 2 dans cytosol:
Intermédiaire isoprénoïde réactif (5C) —> Squalène (30C) —> Produit de cyclisation (lanostérol) —> cholestérol

Question 5

Synthèse de Cholestérol – étape I

Answer 5

Formation de groupe isoprènes réactifs, les diméthylallyl pyrophosphates (DMAPP) et isopentényl pyrophosphate (IPP) à partir de hydroxyméthylglutaryl-CoA (HMG-coa)(6C à 5C)

Question 6

Enzyme HMG-CoA réductase de étape 1 est inhibé par quoi?

Answer 6

Statine

Question 7

Conversion du isopentényl pyrophosphate (IPP) en diméthylallyl pyrophosphate (DMAPP) par quelle enzyme?

Answer 7

Isopentényle diphosphate delta-isomérase

Question 8

Synthèse de Cholestérol – étape II

Answer 8

Condensations successives de 6 groupes isoprènes réactifs (IPP et DMAPP en squalene)

Question 9

Structure de squalène

Answer 9

1. Conformation en extension; chaque carré contient une unité isoprène
2. Forme repliée, préalable à la cyclisation tel que prédit par Bloch et Woodward

Question 10

Synthèse de Cholestérol – étape III

Answer 10

Cyclisation du squalène en lanostérol et 19 réactions de synthèse de cholestérol

Question 11

Résumé synthèse de cholestérol

Answer 11

À partir de l’HMG-CoA formé par 3 acétates
il y a 3 étapes majeures de synthèse du cholestérol
Étape 1 = formation de groupes isoprènes réactifs, les diméthylallyl pyrophosphate (DMAPP) et Isopentényl pyrophosphate (IPP)
Étape II = condensations successives de 6 groupes isoprènes réactifs
Étape III = cyclisation du squalène en lanostérol et synthèse du cholestérol (19 réactions)

Question 12

Autres métabolites formés à partir dʼhydroxyméthylglutaryl-CoA

Answer 12

1. Protéines farnésylées
2. Dolichol
3. Cholestérol
4. Ubiquinone
5. Protéines géranylgéranylées

Question 13

Dérivé de cholestérol

Answer 13

1. Sels biliaires
2. Ester de cholestérol en VLDL

Question 14

Métabolisme de complexes lipoprotéiques

Answer 14

Lʼester de cholestérol est transporté dans le sang puis capté par les cellules sous forme de complexes lipoprotéiques (VLDL, IDL, LDL). Les VLDL sont synthétisées par le foie.

Question 15

VLDL

Answer 15

Very low density lipoproteins

Question 16

IDL

Answer 16

Intermediate density lipoproteins

Question 17

LDL

Answer 17

Low density lipoproteins

Question 18

Transport et captage

Answer 18

Le régime et la présence de récepteurs influencent le transport de cholestérol et la récupération hépatique

Question 19

Cholestérol – et hormones stéroïdiennes

Answer 19

Le cholestérol est le précurseur des hormones stéroïdiennes et des sels biliaires

Question 20

Glucocorticoïdes

Answer 20

Régulent le métabolisme des sucres, protéines et lipides

Question 21

Minéralocorticoïdes

Answer 21

Régulent l’excrétion de sel et de l’eau par le rein

Question 22

Gonadocorticoïdes: Androgènes/oestrogènes

Answer 22

Régulent le développement sexuel

Question 23

Synthèse des stéroïdes :
la surrénale et les gonades (3 réactions)

Answer 23

1. Sel en aldostérone par angiotensine II (peptide de 8 amino-acides)
2. Sucre en cortisol par adrénocorticotrophine (ACTH, peptide de 39 amino acides)
3. Sexe en andorgènes (DHEA) par adrénocorticotrophine (ACTH, peptide de 39 amino acides) puis en œstrogènes et testostérone

Question 24

Biosynthèse des stéroïdes (8)

Answer 24

1. Clivage de la chaîne latérale du cholesterol
2. Stéroïde C17 hydroxylase
3. Stéroïde C17,C20 lyase
4. Stéroïde C21 hydroxylase
5. Stéroïde 11β-hydroxylase
6. Stéroïde C18 hydroxylase
7. 18-hydroxystéroïde oxydase
8. Aromatase.

Question 25

Pathologie : hyperplasie congénitale des surrénales

Answer 25

Par exemple par déficit de la stéroïde C21 hydroxylase CYP 21 A2
1. Déficit en cortisol et aldostérone
2. Surproduction dʼandrogènes (testostérones)
3. Hypo Na et hyper K, hypotension (basse pression)
4. Ambiguïté sexuelle chez la fille

Question 26

Les sels biliaires

Answer 26

1. Sécrétion/excrétion du cholestérol après modification et conjugaison avec glycine ou taurine
2. Absorption de lipides (la bile agit comme un émulsifiant)