4. Bistabilité glycolyse Flashcards
V ou F les cellules cancereuses ont un flux glycolytique élevé
V
V ou F les cellules quiescentes ont un flux glycolytique élevé
F, les cellules quiescentes = dormantes
3 enzymes clé dans la régulation de la glycolyse
PFK
PK
PFKFB ( PFK2 FBP2)
Quels 3 intermédiaires régulent la glycolyse
F16P
F26P
PEP
Que permettent les différentes isoformes des enzymes de la régulation de la glycolyse?
Influencer le métabo du glucose des cellules selon les besoins de différents tissus
reprogrammation métabolique cancer
Bcp croissance cell forme tumeurs = chgmt expression isoenzymes exprimées pr apport É
Trois isoenzymes de PFK
Muscles, foie et plaquettes
V ou F L’action des voies de signalisation modifie les isoenzymes pour réguler le flux glycolytique
Faux, la signalisation modifie le comportement cinétique des enzymes pré-existantes plutôt que d’induire un nouvel iso.
Que fait la biologie systémique?
La biologie systémique utilise la modélisation mathématique pour comprendre comment différentes combinaisons d’isoenzymes glycolytiques régulent le métabolisme du glucose et impactent la croissance cellulaire et l’homéostasie.
V ou F les isoenzymes de PFKFB diffèrent dans leur rapport K/P (kinase/phosphatase)
V
c’est quoi le comportement bistable dans la glycolyse
2 états stationnaires comportant des états avec flux glycolytique élevé et des états avec flux glycolytique faible
isozymes régulées par allostérie
Décris des caractéristiques du flux en région bistable (glycolytique) (4)
-le système glycolytique peut exister soit dans un état de flux élevé ou faible. (switch up et switch down)
-l’état entre les deux est instable
- pour une même concentration de F6P,il y a plusieurs flux possibles
- quand on varie lentement concentration de F6P, la PFK s’ajuste de manière stable
switch up et switch down F6P
switch up: concentration F6P augmente et système passe de bas à haut flu
switch down : passe de haut à bas flux
Après chgmt d’état, petites fluctuation de F6P ne ramènent pas le système à son état initial, car processus unidirectionnel.
V ou F l’activité de PFK est régulée directement par F26P
F, indirectement par le contrôle de la PFKFB qui régule le ratio K/P de F26P
(rappel: F26P active PFK)
V ou F, les différentes isoformes de PFKFB ont différents rapports K/P
V
ex: PFKFB cerveau K/P + grand que K/P PFKFB muscles
ca veut dire que bcp prod de F26P dans le cerveau pr peu de F6P (maintient un haut niveau d’énergie en tt temps)
Explique les 2 boucles de rétroaction qui permettent de réguler la glycolyse?
Boucle 1 : rétroactivation de PFK par F16P + activation de PFK par F26P
Boucle 2 : activation en aval de PK par F16P + activation de PFK par F26P
+ retroinhibition de PFKB par PEP
V ou F, la présence ou l’absence de ctrl allostérique en boucle 1 et 2 sont déterminés par les isozymes du tissu en qst.
V
Quelles isoformes PFK utilisent quelle boucle
Boucle 1: muscle ou foie
Boucle 2: foie ou globules rouges
Que se passe t-il si aucune des boucles n’est active?
Glycolyse = rythme constant
Pas activation allostérique
Que se passe t-il lorsque slm boucle 1 active?
Glycolyse stimulée par :
Activation de PFK par F26P
Retroactivation par F16P
Que se passe t-il lorsque slm boucle 2 active?
Le flux glycolytique eat régulé par
-Activation en aval de PK par F6P
-Retro inhibition PFKFB par PEP
-Activation PFK par F26P
Que se passe t-il lorsque les 2 boucles sont actives
Melange boucle 1 et 2 multiplicité des états stationnaires
C’est quoi la multiplicité des états stationnaires?
Plusieurs états d’équilibre stables d’un systeme metabo
V ou F. Le niveau d’expression de PFKFB ne modifie pas le niveau de l’état stationnaire de F26P
Vrai, elle a un effet sur la dynamique de la glycolyse (haut flux, bas flux) mais pas sur l’état stationnaire
Explique comment la PFKFB affecte le flux glycolytique
Si PFKFB est augmentee, flux glycolyse augmente vite (mm si glucose diminue)
Si peu PFKFB, flux glycolyse diminue lentement
Temps de passage à un nouvel état stationnaire stable dépend de PFKFB
Quel type de cellule fait etats stationnaires multiples et quel fait etat stationnaire nrml ds glycolyse?
Multiple: proliferating cells
Simple: non proliferating cells
