1.1 Métabolisme Médicaments Flashcards
La plupart des médicaments métabolisés sont moins actifs pharmacologiquement. Nomme les 3 exceptions.
1- métabolite devient + actif (prodrogue)
2- métabolite toxique
3- métabolite cancerigène
Décris les réactions de Phase 1 + fonction principale (3)
-Convertir métabo lipophile en + hydrophile par l’ajout ou démasquage de grp fonct (OH, SH, NH2, COOH)
-souvent prodrogues
-fct principale: préparer les produits pour la phase 2 et l’excrétion
Décris phase 2 (2)
-conjugaison avec substrat endogène pr aug solub
-conjug avec glucoronide, sulfate, acetate, aa
Site metabo medic? + passage absorption medicaments?
-foie principalement
-bouche -> estomac -> intestin -> foie -> excretion par reins
Nomme les 2 types de réactions d’oxydation
(Hint: ou est loxygene)
1- oxygene incorpore ds molec (hydroxylation)
2- oxygene provoque perte dune partie de molec (oxydation, deamination, desalkylation
Cest quoi microsome et nomme les 2 types
Fragments de membrane de RE
-microsome rugueux: synthese prot
-microsome lisse: prod MFO (multi function oxydases)
MFO (oxydases à fct mixtes) fonction
Et decris les 2 types de MFO
MFO = oxydases, besoin de NADPH et oxygène moléculaire
1- Flavoproteine (NADPH-cytochrome c reductase) : utilise cofacteurs FMN (flavine mono nucleotide) et FAD (flavine adenine dinucleotide)
2- Cytochrome P450:
-absorbe lumière à 450nm
-hémoprotéine contenant atome Fe (ferreux++) (ferrique +++)
-accepte electrons de NADPH-cyp reductase (étape limitante)
-oxydase terminale (prep pr phase 2)
-faible spécificité
Que font les trois premiers CYP
CYP1: métabolise médicaments et estrogène
CYP2: métabolise médicaments et stéroides
CYP3: métabolise médicaments et testostérone
4 éléments nécessaires pour oxyder les médicaments
CYP450
CYP450 reductase
oxygene molec
NADPH
4 etapes de phase 1 de métabolisme des drogues
- CYP oxydé (Fe3+) se combine avec médicament = complexe binaire
- NADPH donne e- à CYP réductase = CYP réduit (Fe2+)
3.NADPH donne e- deuxieme fois à CYP reductase = CYP-médic-O2 - CYP se fait réduire pr relacher complexe Médic-O2
Métab de phase 2: glucuronidation
Nomme 4 caractéristiques de cette réaction
- voie de phase 2 la plus importante
- produits excrétés dans la bile
- recyclage entéro-hépathique grace aux glucoronidases intestinales
- nécessite enzyme (UGT)
quel intermediaire est necessaire pour la glucuronidation?
acide UDP-glucuronique
decris la circulation entero-hepatique
veine porte intestin ou artere hepatique -> foie = glucuronidation -> bile -> intestin -> reabsorbtion foie par b-glucronidase (refait medic original pr reabsorb) -> excretion reins
CYP450 superfamille, famille, sous-famille, isoformes et identite de seq
Superfamille: CYP450
Famille (>40%): CYP1, 2, 3..
Sous-famille (>55%): CYP2C
Isoforme: CYP2C19
2 types de CYP hepathiques les plus impliquees dans metabo medic?
CYP3A: 40-50%
CYP2D6: 30%
Nomme des facteurs influant sur la biotransmission des medicaments? (7)
-génétique
-environnement
-régime
-age
-induction/inhibition enzymes
-maladies du foie
-maladies cardiaques
Définition de l’exposition systémique
Concentration de médicament auquel est exposé l’organisme, défini par la zone sous la courbe de concentration plasmatique.
Définition de la clairance métabolique
somme de tous les processus de voies d’elimination de médicament du métabolisme
V ou F: 90% du metabolisme de phase 1 implique les cyp
V
A quoi ressemble le profil d’élimination d’un médicament typique
(Quel % est excreté par quoi)
55% clairance par CYP (phase 1)
25% excretion non-métabolisée
20% phase 2
Que fait le jus de pamplemousse par rapport au métabolisme des médicaments?
Contient furocoumarines qui inhibent CYP de manière irréversible
Augmentent concentration de médicaments substrats de CYP3A4 (tylénol, codéine)
Que fait la consommation d’alcool aigue aux CYP?
inhibe bcp de CYP
