4

Question 1

Le contrôle du poids corporel est influencé par quoi?

Answer 1

Facteurs hormonaux et métaboliques : Les hormones et les processus métaboliques influencent l’appétit et le stockage des graisses.

Système nerveux central (SNC) : Régule la faim et la satiété.

Apports alimentaires : Énergie consommée à partir des aliments.

Dépenses énergétiques :

-Activité physique : Énergie dépensée pendant l’exercice.

-Métabolisme de base : Énergie utilisée pour les fonctions corporelles de base.

-Digestion : Énergie utilisée pour digérer les aliments.

-Thermogenèse : Production de chaleur par le corps.

Question 2

Quelles considérations sur les apports alimentaires?

Answer 2

Dr Randy Seeley: “Over the course of a year, the average adult male consumes about 900,000
calories, yet his weight may not rise or fall by more than a pound. Since a pound equals about
4,000 calories, that means his annual intake is just 0.4%—or 11 calories a day, the equivalent of
a potato chip a day !!—above or below precisely what he needs to keep going”

Il y a des gens qui perdent 4000 calories; ce qui veut dire que le corps a une marge 0,4% par jour

Représente une chips

-Quantité totale de calories
-L’origine (ex. naturel/frais vs. transformé), proportion (carbohydrates, lipides,
protéines) et le type (ex. graisses saturées vs. insaturées) des
macronutriments
-Comportement alimentaire (choix/préférence alimentaire, quantité,
fréquence, durée, heure des repas)

Question 3

Quelles sont les différents types de dépenses énergétiques?

Answer 3

-Activité physique
-Métabolisme de base
-Digestion
-Thermogénèse (production de chaleur par les êtres vivants)

Question 4

Que controle le cerveau et comment?

Answer 4

APPORTS ALIMENTAIRES
-énergie
-calories absorbés
-Quelles types de calories ingérés

DÉPENSES ÉNERGÉTIQUES

Par SYSTÈME NERVEUX CENTRAL (SNC)
-Axe hypothalamo-hypophysaire
-Système nerveux autonome

Question 5

Le comportement alimentaire est en grande partie régulé par quoi?

Answer 5

Le comportement alimentaire est en grande partie régulé par
le système nerveux central en réponse à différents signaux

-environnementaux(saison, publicité,
accès, prix, social etc),
-sensoriels (odeur, goût, palatabilité de la nourriture),
-cognitifs (ex. mémoire, souvenirs) et
-émotionnels (ex. stress), et
-métaboliques internes à l’organisme incluant
- l’état des réserves énergétiques,
- les hormones du métabolisme
- les macronutriments circulants dans le sang, et
- le système nerveux autonome (ex. niveau de remplissage de l’estomac)

Question 6

Où se trouvent nos réserves énergétiques?

Answer 6

Réserves énergétiques:
-Glucidiques dans le foie et muscle (glycogène)
-Graisses dans les tissus adipeux (triglycérides)
-Protéiques dans le muscle

Question 7

Quels sont les hormones du métabolisme? (liste non exhaustive)

Answer 7

Hormones du métabolisme (liste non exhaustive):
-Hormones gastro-intestinales (Ghréline, GLP-1, GIP, CCK, PYY)
-Hormones pancréatiques (Insuline et glucagon)
-Hormones surrénaliennes (Cortisol)
-Hormones thyroïdiennes (T3 et T4)
hyperthyroidie ; perte poids
hypothyroidie : gain de poids
-Hormone de croissance (GH)
-Hormones tissus adipeux (Leptine, Adiponectine)
-Hormones du foie (FGF21)

Question 8

Quels dépenses associés au métabolisme de base? Régulé par quoi? Représente quel % des dépenses énergétiques?

Answer 8

-Métabolisme de base= énergie dépensée, au repos et à thermoneutralité,
pour assurer le maintien des fonctions cellulaires et physiologiques.
~ 70% des dépenses énergétiques quotidiennes. Dépendant de la taille et
composition corporelle (gras vs. muscle), âge et le genre.
-Régulé par les hormones thyroïdiennes, adrénaline et certaines conditions
environnementales (froid, fièvre, nutrition, exercice).

Générallement les hommes perdent plus (métabolisme de base)

Question 9

Les dépenses énergétiques sont dépendantes de quoi?(indice tissus)

Answer 9

Les dépenses énergétiques sont dépendantes de la masse non grasse (muscle), de l’âge et du sexe.

Proportion entre la masse maigre*(muscles) et la qt d’énergie brulée

À partir de 60 ans les dépenses énergétiques diminue et on voit gain de poids.

massemaigre : Elle comprend les muscles, les os, les organes vitaux, les tissus et les fluides corporels.

Question 10

Les dépenses énergétiques varient en fonction de quoi? Lien avec métabolisme de base et sédentarité.

Answer 10

Les dépenses énergétiques varient en fonction du niveau d’activité physique.

Les personnes sédentaires (brule plus de carb plutôt que acide gras) ont un métabolisme de base plus élevée (vs autres dépenses énergétiques) : qu’une personne active (le corps utilisent en mm proportion les lipides et carbohydrates).

Question 11

La glycémie est maintenu à combien? La production de glucose se fait par quoi? Le glucose est utilisé dans quoi? À quoi sert la régulation par le système nerveux central?

Answer 11

Maintien de la glycémie : Autour de 5 millimoles par 1g/litre (5 mM).

Production de glucose endogène : Par le foie lors de jeûne ou d’activité intense.

Utilisation du glucose :
-Dégradation par glycolyse et cycle de Krebs pour produire de l’ATP.
-Stockage sous forme de glycogène dans le foie et les muscles.
-Transformation en acides gras pour le stockage de l’énergie.

Régulation par le système nerveux central : L’hypothalamus coordonne les réponses hormonales pour maintenir l’équilibre de la glycémie.

Question 12

Qu’est-ce que l’insuline simule dans chaque organe?

Answer 12

Foie
Le foie stocke le glucose sous forme de glycogène, utilise le glucose pour produire du glycogène (glycogénogénèse) et inhibe la production de glucose par la glycogénolyse (dégradation du glycogène) et la gluconéogenèse (synthèse de glucose à partir de précurseurs non glucidiques).

Tissus adipeux

Les tissus adipeux absorbent et utilisent le glucose comme énergie, le convertissent en graisses pour le stockage, et inhibent la dégradation des graisses en présence de glucose (lipolyse).

Question 13

LA SENSIBILITÉ À L’INSULINE est dépendante de quoi? C’est un facteur de risque à quoi?

Answer 13

-de l’âge
-du poids (masse grasse)
-du niveau d’exercice physique
-génétique

SURPOIDS, OBÉSITÉ ET INACTIVITÉ PHYSIQUE INDUISENT UNE RÉSISTANCE À L’INSULINE
(Diminution des effets biologiques de l’insuline)

Question 14

Comment se déroule l’homéostasie du glucose durant le jeûne:
Rôle des hormones hyperglycémiantes

Answer 14

L’hormone pancréatique prend le relais. Pancréas sécrète glucagon. L’imsuline baisse. L’adrénaline et le cortisol augmentent (glandes surrénales)

Pancréas:
SECRETION GLUCAGON
Foie:
-Stimulation de la production de
glucose (glycogénolyse et gluconéogenèse)
-Inhibition de la glycogénogenèse

Tissus adipeux:
-Stimulation
Lipolyse (libération
acides gras et glycerol)

Muscle:
-Stimulation de la
Glycogénolyse
-Inhibition de la
glycogénogenèse

Tout ça c’est maintenir une euglycémie stable et nourrir le cerveau.

L’hormone de croissance (GH) est aussi une hormone hyperglycémiante qui n’est pas représentée ici

Question 15

L’obésité est définie par quoi? L’obésité est un facteur de quoi? Quelles sont les limitations de l’IMC?

Answer 15

L’obésité est définie par l’Indice de Masse Corporelle (IMC ou BMI, kg/m2)

Poids normal; bmi 28.5 - 24.9
Surpoids: 25-29.9
Obèse: 30-34.9
sévèrement obèse : 35-39.9
Morbidement obèse: 40 et plus

L’obésité est un facteur majeur de morbidité et de mortalité dans le monde,
surpassant l’alcool et le tabac dans ses effets négatifs sur la santé, ce qui
affectera négativement l’espérance de vie des générations nées après la montée
de l’épidémie d’obésité.

Limitations de l’IMC: ne tient pas compte de l’âge, du sexe, différences
ethniques, la composition corporelle (masse grasse vs. maigre), la répartition des
graisses (viscéral vs. sous-cutané)

ex. un athlète sera obèse,

Question 16

Quelle est la prévalence estimée de l’ensemble Obésité et obésité sévère dans chacun État, de 1990 à 2030?

Answer 16

Si les tendances actuelles se poursuivent, on s’attend à ce que 1
milliards d’adultes (près de 20% de la population mondiale)
seront obèses d’ici 2025 (Loos R. et al Nature Rev Génétique 2021)

Une énorme partie du canada est rouge et les premières nations aussi. Le québec va mieux.

Question 17

Quelles sont les complications médicales de l’obésité?

Answer 17

Fardeau de la santé au Canada: ~ 7,5M obèses
adultes et enfants pour environ 7 milliards de dollars
coûts de santé directs et indirects
(Janssen I Can J Diabète 2013)

-Le diabète
-Les maladies pulmonaires
-Apnée du sommeil
-Maladie du foie
foie gras : épuisement possibilité de stockage
-Calculs biliaires
-Cancer : obésité fait vieillir le cerveau plus vite.
-Accident vasculaire cérébral
-Maladie cardiaque
-Diabète
-Pancréatite
-Règles anormales pour les femmes
-Arthrite
-Veines enflammées souvent accompagnées de caillots sanguins
-Goutte

Question 18

Pourquoi l’obésité est un facteur de risque pour le développement du diabète de type 2 (non insulinodépendant?

Answer 18

-Prédisposition génétique
-Trop de calories (suralimentation)
-Inactivité physique
-Vieillissement

Le pancréas augmente la quantité d’insuline pour compenser résistance à insuline pour maintenir glycémie.
Au fur et à mesure que demande augmente, l’augmentation d’insuline va créer un stress pour les cellules et on va arriver à un plateau d’insuline (plus assez pour matcher). Donc glycémie va augmenter très fort.

1. Compensation des
   cellules
2. Dysfonctionnement
   des cellules
3. Perte des cellules

Biosynthèse &
Sécrétion Insuline
Hyperplasie &
Hypertrophie
Développement du diabète de type 2 (non insulinodépendant)

~ 30 % des personnes obèses
développent un DT2

Diminuer alimentation en carbohydrate et faire du sport (le sport va avoir un effet insuline like; il peut faire entrer le glucose dans muscles et baisser glycémie, et le sport va rétablir une partie de la résistance à l’insuline)

Question 19

Combien des personnes obèses développent un diabète de type 2?

Answer 19

Environ 30%

Question 20

Comment se fait le contrôle de la balance énergétique par le système nerveux central?

Answer 20

Le type de controle à distinguer : une partie du cerveau va faire le controle homéostatique ( parties qui agissent sans notre controle; ex.satiété) C’est assuré par l’hypothalamus et le tronc cérébral.

Il y a aussi le contrôle hédonique, associé au système mésolimbique de la récompense (plaisir à consommer une nourriture). Parfois à Noel, même si on a pas faim et l’hypothalamus nous dit non, on mange quand même le gateau (dopamine, ou aller à un endroit pour acheter une nourriture car on l’a veut vraiment). Implique état émotionnel général; stress etc.

Ces deux contrôles peuvent travailler ensembles.

Question 21

Comment se fait le maintien de l’homéostasie énergétique implique un
dialogue constant entre le cerveau et les tissus/organes périphériques?

Answer 21

Le cerveau a deux types de communications.

Du cerveau vers le bas: Contrôle de la balance énergétique et SYSTÈME NERVEUX
AUTONOME (neurones qui innervent)

En retour, le cerveau sera filled in par :
HORMONES
-MACRONUTRIMENTS
-AFFÉRENCES NERVEUSES (informe ce qu’il y a dans différents organes comme intestin)

Question 22

Où est l’hypothalamus? Quelle est sa taille?

Answer 22

Taille d’une amande chez les humains.

Localisé dans la partie ventrale du cerveau. Juste en dessus on a hypophyse.

Question 23

Quelles sont les fonctions de l’hypothalamus?

Answer 23

Régulation des fonctions vitales végétatives :
-Température corporelle
-Fonctions cardio-vasculaires
-Fonctions digestives
-Agressivité
-Reproduction
-Lactation
-Soif
-Faim

Question 24

Quelles systèmes controlent la sécrétion d’hormone hypophysaires et la modulation des fonctions végétatives (les deux types de communications)?

Answer 24

Système neuroendocrinien:
Axe hypothalamo-hypophysaire
Sécrétion d’hormones hypophysaires
GH
FSH-LH
TSH

Système neurovégétatif:
Système nerveux autonome
-sympathique
-parasympathique
Modulation des fonctions végétatives

Question 25

Comment se fait l’organisation hypothalamus? (diapo 20 missing stuff)

Answer 25

Neurones à Thyrotropin-Releasing Hormone (TRH)
du noyau paraventriculaire (NPV)

Cellules thyréotropes de l’hypophyse
à Thyroid Stimulating Hormone (TSH)

La T4 sera converti en T4 qui va être converti en T3 :

Question 26

Comment se fait organisation hormone du stress? Neuroendocrine

Answer 26

Exemple de contrôle hypothalamique neuroendocrinien:
Cortisol, prise alimentaire et métabolisme glucidique

Crf va dire au site corticotrophe de faire ACTH. Cette hormone va ensuite dire au foie de sécréter cortisol :

-Résistance à
l’insuline (foie, & muscle) (Élévation
chronique)

Effet élevation aigue cortisol :
Foie
Stimulation de la
production de glucose
(gluconéogenèse)

diapo21

Question 27

Que peut entrainer le système nerveux autonome sympathique?

Answer 27

Combat-ou-fuite (catabolisme)
Augmentation du rythme et débit cardiaque
Augmentation de la tension artérielle
Augmentation du rythme respiratoire
Contraction musculaire accrue
Augmentation de la sécrétion d’adrénaline (épinéphrine),
Noradrénaline (norépinéphrine), et le cortisol
Augmentation des acides gras (lipolyse) dans le sang
Augmentation de la glycémie (glycogénolyse et neogluco.)
La digestion et l’élimination inhibées
Affaibli le système immunitaire (long terme)
Inhibe la croissance des cellules (long terme)

Question 28

Quels sont les effets du système nerveux autonome parasympathique?

Answer 28

Corps au repos (anabolisme)
Diminution du rythme et debit cardiaque
Diminution de la pression artérielle
Diminution de la fréquence respiratoire
Relaxation musculaire
Dilatation des vaisseaux sanguins
Stabilisation du flux sanguin vers les muscles
Sécrétion insuline
Stockage de l’énergie accrue (anabolisme)
Digestion améliorée et l’élimination
Renforcement du système immunitaire (long terme)
Promotion de la croissance cellulaire (long terme)

Innerve aussi des hormones qui font de l’insuline? Le mode de communication est purement neuronal et non hormonal.

Question 29

Quels sont les deux systèmes nerveux qui communiquent entre la périphérie et le cerveau?

Answer 29

Les deux systèmes nerveux qui communiquent entre la périphérie et le cerveau sont en effet le système nerveux sympathique et le système nerveux parasympathique.

Question 30

C’est quoi un noyau? Quels noyaux de l’hypothalamus sont importants ?

Answer 30

Partie basse : hypothalamus

L’hypothalamus est divisé en régions; très grande concentration les corps cellulaires et d’axones.

Il y a deux noyaux importants :
ARC
Entre les deux ARC c’est hyper vascularisé. On croit que ces neurones détectent l’information en premier.

Noyau paraventriculaire : stimule synthèse T4 et cortisol?

3V :Ventricules

Question 31

Quel est le trajet de l’information ? (25)

Answer 31

Il y a rien à retenir. Juste pour illustrer trajet.

Question 32

Quels sont les signaux métaboliques détectés par le SNC? (Il a skip 26, on est à 27)

Answer 32

-Les taux circulants de leptine (et insuline) sont
directement proportionnels à la masse grasse
-La ghréline est sécrétée à jeun (estomac vide)
-La sécrétion intestinale de PYY, CCK, GLP-1, GIP est
stimulée par les macronutriments dans la lumière intestinale

Ex; on vient de manger; on a gaugmentation de GLP1; entraine satiété. Effet relativement aigu. Mais les variations de leptine doivent être les mêmes le matin et le soir (reflet variation énergétique). Mais les variations de GLP-1 vont varier énormément.

Tous les hormones gastro intestinale on un effet aigu (court terme): Ghréline
Peptide YY (PYY)
Glucagon Like Peptide-1 (GLP-1)
Glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP)
Cholécystokinine (CCK)

Les variations peuvent être très aigu vs long terme.
Effets a court versus long terme sur la
prise alimentaire et le métabolisme
dépendamment du type et
nature des signaux métaboliques

Question 33

Quels signaux métaboliques ont un effet anorexigène (satiété, arrête de manger) et orexigène?

Answer 33

Anorexigène:

-Leptine
-Insuline
-Glucagon-Like Peptide-1 (GLP-1)
-Glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP)
-Cholécystokinine (CKK)
-Peptide YY (PYY)
-Acides aminés
-Acides gras

Orexigène
-Ghréline (seul hormone qui donne envie de manger)
-Hypoglycémie

Ces signaux métaboliques et hormonaux agissant au niveau du cerveau pour
moduler la prise alimentaire ont également des effets sur le métabolisme
périphérique et la secretion d’hormones via le SNA.

Question 34

Comment se déroule le Jeûne et la réponse autonomique à l’hypoglycémie (controle glycémie et rôle du cerveau)?

Answer 34

Signaux de dangés baisse glucose

Neurones spécialisés pour détecter baisse de glycémie
qui vont orchéstrer réponses :

-signal de faim très fort & appétit
-le système nerveu autonome ; activation du sympathique libère noradrénaline stimule glucagon et innhibe insuline (inhibe parasympathique)
-D’autres fibres sympathiques vers le foie stimule glycogénolyse. le glucagon a le même effet.
- (….missed it) Sécrétion adrénaline

N.B.: L’hyperglycémie est également détectée par les neurones et exerce des effets
opposés (ex. augmentation sécrétion insuline, réduction production de glucose hépatique)

Réponses du cerveau : froid, …
Si c’est pas rétablit, l’hyperglycémie peut causer le coma.

Question 35

Le maintien de la balance énergétique implique quoi (deux voies de communication)? C’est quoi des afférences nerveuses?

Answer 35

Le maintien de la balance énergétique implique un
dialogue constant entre le cerveau et les tissus/organes périphériques

-HORMONES
-MACRONUTRIMENTS
-AFFÉRENCES NERVEUSES
les hormones, les macronutriments et le système nerveux autonome agissent pour fournir des signaux et des nutriments aux organes, tandis que les afférences nerveuses et l’axe hypothalamo-hypophysaire ramènent les informations sensorielles et régulent la libération d’hormones en réponse aux besoins et aux stimuli du corps.

-AXE HYPOTHALAMOHYPOPHYSAIRE
-SYSTÈME NERVEUX
AUTONOME
L’axe hypothalamo-hypophysaire transmet des signaux hormonaux du cerveau aux organes, régulant ainsi de nombreuses fonctions physiologiques. Le système nerveux autonome, quant à lui, régule les fonctions involontaires des organes en ajustant l’activité des systèmes organiques pour maintenir l’homéostasie interne du corps.

Afférences nerveuses = neurones localisés au niveau du foie et système gastro-intestinal, qui
projettent leurs axones vers le SNC (tronc cérébral). L’activité de ces neurones est modulée par la
distension de l’estomac, les variations des hormones et macronutriments périphériques, permettant ainsi
de transmettre l’information au SNC.

Question 36

Comment s’est déroulé la découverte de la leptine?

Answer 36

1950: Caractérisation d’une souris mutante obèse « ob/ob »

On utilise des souris et des rats comme modèle de laboratoire dans les années 50.
À cause de la fréquence de reproduction, des mutations ont émergés : des souris obèses : balles de tennis. (1953, l’adn avait été découverte ; concept de petis pois pour gènes)

L’obésité n’était pas vu comme un problème. Il appelle la souris ob et ils continuent de produire souris.

1965: Caractérisation d’une souris mutante obèse et diabétique « db/db »

Une nouvelle mutation : des souris obèses, mais aussi diabétique.

Un scientifique se pose sur la question;
Coleman : « Est- ce qu’il existe un facteur circulant qui contrôle la phénotype obese? »
Découverte d’un facteur circulant (ob) qui contrôle prise alimentaire,
la masse grasse et l’homéostasie glucidique via un récepteur (db)

Il a fait des expériences de parabiotes: même circulation sanguine de souris.

Il a match db/db et sauvage : La diabétique continuait a gagné du poids et la sauvage perdait du poids.

Il a match db/db et ob/ob

Il a match deux sauvages:

Il a match ob/ob et sauvage : la ob a perdu du poids. et la sauvage n’a rien eu. Quelque chose circule donc dans sang.

Il a donc proposé que : ob est une humorne et db est sont récepteur.

Coleman & Hummel, 1969; Coleman, 1973
Découverte de la « leptine » (gène ob) par Friedman et al en 1994

Après plusieurs années, en 1994, un labo a un intéret, et a isolé le gène et identification de la leptine.

Depuis, ça a démarrré l’air de la leptine (4000 articles sur hormone par année) car on pensait avoir découvert hormone qui combat obésité. La

Question 37

Quels sont les Effets de la leptine sur l’homéostasie énergétique? VIA SYST CENTRAL diapo 33 (vérifier que tt est la)

Answer 37

Cerveau :

Système immunitaire:

Fertilité:

La qt d’hormone est proportionnel à la quantité de masse graisses. (Plus t’es obèse, plus t’en as. Le contraire est vrai pour les anorexiques). Donc on considère leptine comme longterme.
Les réserves énergétiques sont importantes : donc bloque

Augmente dépense énergique en stimulant thermogénèse dans tissus bruns via sympathique (libération noradrénaline (spécialisé production de chaleur chez les animaux, mais chez l’humain on ne croit pas que c’est le cas).

Stimule Hormone hypothalamus qui stimule transport glucose.

Foie:
Balance énergétique positif, bloque production de glucose

Pancréas:
Favorise sécrétion insuline par système autonome.

Prise alimentaire : diminution

Question 38

C’est quoi le glucagon-like peptide 1 (GLP1) (diapo 34 tcheck)

Answer 38

Il est à court terme.

• GLP-1 est produit par les cellules entéroendocrines L de l’intestin. La sécrétion est stimulée par les
  macronutriments ingérés.
• GLP-1 potentialise la sécrétion d’insuline induite par le glucose = effet incrétine (effet direct) Incrétine : hormone qui peut augmenter effet d’une autre hormone.
• GLP-1 agit également au niveau central (hypothalamus et tronc cerebral) pour inhiber l’appétit et la PHG
• Plusieurs therapies ciblant le système GLP-1 sont actuellement utilisées pour traiter le diabète de type 2 et
  l’obésité (analogues/agonistes du GLP-1).

HYPOTHALAMUS
Le GLTP1 cause via système nerveux autonome:

Foie
-Production de glucose : diminution

Pancreas :
-augmentation de
Insuline

Prise alimentaire : diminution appétit

logique : car il y trop de nourriture

Question 39

Quels sont les populations neurones qui ont un rôle majeur dans obésité? (on cible 2)

Answer 39

Les neurones sont bien situés pour détectés tous les signaux. Dans noyau arqué. Elles ont des rôles antagonistes; balance énergétique négative (stimuler appétit) ou positive (bloquer appétit))

Hormones AgRP et le NPY
Neuropeptidique.

Hormones
Les corps cellules sont dans l’archée et ils libèrent dans

Un récepteur important : MC4R; AgRP et a-MSH (antagoniste du MC4R) agissent sur récepteur. Les deux neurones convergent vers récepteur

Quand neurones AgRP font leur travail et aussi bloquent neurones POMC. Ex. diabétique qui s’injecte insuline : surdosage hypoglycémie ; il faut que les AgRP ils s’allument, mais ça speut que les POMC s’allument. Donc les AgRP doivent bloquer les POMC (une seule voie sur autoroute)

AgRP/NPY: Neurones Agouti Related Peptide (AgRP) et Neuropeptide Y (NPY) (Activé par hypoglycémie, on veut manger plus )
-Neurones orexigènes qui sécrétent le NPY
et AgRP (antagoniste endogène du MC4R)

POMC: Neurones Pro-opiomelacortin : bloque apétit pour faire bruler d’avantage)
-Neurones anorexigènes qui sécrètent
l’α-MSH, alpha-Melanocyte Stimulating
Hormone (qui active son récepteur MC4R)

Ces choses ont été comprises, car les cas d’obésité sont soit un cas de mutation de POMC ou MC4R.

*Il n’y a pas que la projection (arc -pvn)

Question 40

Compléter la diapo 36

Answer 40

Les neurones Agrp ; violet
Pomc en vert

Les signaux leptine et insuline (signaux postif) vont activer POMC et inhiber AGRP. L’agrénine va activer faim (pas d’effet sur POMC)

Question 41

Quel est la nature des signaux (diapo 37)

Answer 41

Nature des signaux:

Signaux adipeux :

Signaux de satiété:

Nutriments :

Question 42

Quelles sont les principales causes du surpoids et de l’obesité? Quel variabilité existe?

Answer 42

Les principales causes du surpoids et de l’obesité sont la surconsommation
d’aliments riches en calories et une activité physique réduite = Surpoids & Obesité

Le modèle de la balance énergétique n’explique pas l’obésité complètement, car d’autres paramètres entres en jeu (biologie, génétique)

Toutefois, il existe une variabilité inter-individuelle très importante. Toutes les
personnes ne répondent pas de la même façon aux facteurs obésogènes, tant
sur le plan métabolique/énergétique que comportemental.

On est pas tous égaux.

Question 43

Comment est estimé l’héritabilité de l’indice de masse corporelle?

Answer 43

Estimations de l’héritabilité de l’indice de masse corporelle (IMC) par type d’étude

Sur la base de la fréquence du phénotype
Jumeaux 60–75% (si un jumeau est obèse, il y a 75% de chance que l’autre le soit)

Arbre généalogique 40–45% :

Population en général (diversité) 20–40%

Cela veut dire qu’on est capable de trouver une contribution héréditaire.

Question 44

Quels sont les types d’obésité?

Answer 44

Monogénique :
-Mutation dans 1 seul gène
-Mutation de perte de fonction
-Early-onset, severe obesity
-Forte contribution génétique
-Influence environnement presque inexistante
-Cas d’obésités rares

Polygénique : Plusieurs gènes
-95% des cas d’obésité
-Contribution génétique modeste
-Plusieurs gènes favorisant obésité
-Haute contribution environnement.
Ex. indiens pima : introduction sucre; environnement qui a changer; calories disponibles sans effert. En deux générations, ça a été développé (surtout qu’ils avaient une prédisposition. Low penetrance in polygenic common obesity refers to the situation where possessing multiple genetic variants associated with obesity does not necessarily guarantee that an individual will develop obesity

Ces deux termes ne sont pas exclusif à l’obésité. C’est un terme de classification de maladie.

L’obésité non-monogénique “commune” est
polygénique/multifactorielle, son développement est dépendant
de l’environnement, du patrimoine génétique et de la biologie.

Question 45

Quels mutations les plus fréquentes dans l’obésité? Laquelle est la plus fréquente?

Answer 45

Tous les défauts monogéniques causant l’obésité humaine augmentent
profondément la prise alimentaire par des perturbations dans le cerveau

Toutes les mutations des gènes sont importantes dans le cerveau:

Leptine

Récepteur de la leptine

POMC

MC4R (la plus fréquente)

Ils ont toutes le même effet: hyperphagie vorace.

-Récepteur de la mélanocortine-4 (MC4R): environ 2 à 6% des enfants extrêmement obèses
et les adolescents hébergent des mutations MC4R; 1 à 2 % dans la population adulte obèse.

Question 46

L’obésité monogénique est estimé à combien?

Answer 46

L’obésité monogénique est rare (~1 à 3 % population)

Question 47

Quel est la thérapie de l’obésité avec la leptine?

Answer 47

Recombinant methionyl
human leptin (metreleptin, Myalept®)

Individus avec une mutation dans
le gène ob pour la leptine ont une
forte augmentation de la
prise alimentaire, obésite et
altérations neuroendocriniennes
(63 familles identifiées dans le monde)

MAIS…la plupart des personnes en surpoids ou obèses ont des niveaux circulants
de leptine très élevés.

Résistance à l’action de la leptine

Traitement Metreleptin de patients lipodystrophiques (perte ou absence de tissus adipeux) et essais cliniques en cours pour patients diabétiques type 1 et 2,
anorexie nerveuse.

Traitement bénéfique pour personnes obèses monogéniques déficientes qui ont déficience en leptine. Peu aider les gens avec dysfonctionnement dans stockage de gras (hypodystrophique) dans lipides (et le stocke dans le foie.). Puisque ces gens n’ont pas de réserves de leptine. Le traitement à la leptine peut probablement aider anorexie nerveuse.

Pas pour obèses avec beaucoup de leptine (polygéniques) (mais peu d’effet biologique), car ces personnes ont développés une résistance à la leptine.

Question 48

culture générale: comment savoir si plusieurs gènes qui prédisposent?

Answer 48

Génome Wide Association Study
Deux grands groupes on séquence toutes leurs ADN ; on cherche une fréquence de séquence du code plus ou moins enrichis.

On arrive avec unpolymorphisme ;

Il y a une distribution normale de séquence :
ATAGC
ATTGC
ATCGC
ATTGC

Perosnne obèse :
ATCGC
ATCGC
ATCGC
ATTGC

Ces personnes ont plus de polymorphismes C.

On identifie les gènes ;

Cas gène FTO : plus associé polymorphisme ; ces personnes ont 30% de chance de plus. Si présente 2 copies de ce variant ; 70%.

Si on isole la contribution associée ; 3 kg. donc contribution partielle. Maladie polygénique.

L’addition de plusieurs gènes peut par exemple faire que c’est 9kg plutôt que 3 kg.

Question 49

diapo 36 récap

Answer 49

frein agrp :
accélérateur :
leptine mets accéleur sur pomc et

Question 50

Combien de familles identifités dans le monde qui ont obésité monogénique?

Answer 50

63

Question 51

Quels autres approches pour traiter obésité monogénique POMC ou réceptine eptine B?

Answer 51

Traitement de l’obésité monogénique:
Personnes avec mutations du POMC (A)
ou du Récepteur de la leptine (B) traitées
par un agoniste MC4R

Contourner déficience en MCSH: nouvelle molécule ; patients sont traités avec une molécule quqi mime MCSH ET qui active MC4R.

On voit une amélioration de 20% (ou perte?)

Si qui ont pas récepteur pour leptine (donc sert à rien de leur donner (neurone POMC plus activé, donc on contourne et active ……)

Question 52

Quels hypothèses expliquant les causes génétiques de l’obésité polygénique (commune)?

Answer 52

Typiquement hypothèse impossible à vérifier:
L’hypothèse du gène économe
Les pressions évolutives ont façonné un système qui favorise la prise de poids en période de famine, et les contrôles physiologiques agissent principalement pour
prévenir la famine plutôt que de réguler la prise de poids. Dans les périodes où la nourriture est abondante, cela entraîne une prise de poids. La plus probable selon Thierry;
sélections de gènes qui permettent de survivre à famine; ce patrimoine génétique qui devient délétère à nous dans ce nouveau environnement

L’hypothèse de la programmation fœtale
La force dirigeante prédominante est l’environnement fœtal, la surnutrition ou la dénutrition maternelle provoquant une réaction appropriée.réponse postnatale chez l’enfant. Cela peut être dû à des mécanismes épigénétiques tels que l’empreinte génomique.
-Marques qui restent et vont au foetus et vont prédisposer enfant. Cette hypothèse a été plus ou moins prouvés : on sait que ça affecte.

L’hypothèse du relâchement par prédation
Au début de l’évolution de l’humanité, l’obésité aurait été sélectionnée parce que les humains obèses auraient été plus facilement touchés.
capturés par les prédateurs. Une fois que les humains ont développé des moyens de se défendre, cette pression évolutive a été relâchée et des phénomènes aléatoires ont été déclenchés.
la dérive génétique a conduit à l’accumulation de gènes prédisposants dans la population. Cette hypothèse plaide ouvertement contre l’économie
hypothèse génétique en suggérant que la famine n’a pas été une pression évolutive suffisamment forte dans l’histoire de l’humanité.

récap : on était en mode survie so mange plus?

L’hypothèse du mode de vie sédentaire
Au cours des 50 dernières années, il a été proposé que le mode de vie moyen ait été affecté par une forte diminution de l’activité physique et
une augmentation de la consommation d’aliments riches en graisses et riches en calories. Cependant, il est désormais prouvé que l’activité physique n’a pas réduit
de manière significative, attribuant le principal effet sur l’obésité aux changements rapides de régime alimentaire. Cela suggère que les enzymes métaboliques pourraient être
On s’attend à ce qu’elle joue un rôle important dans la susceptibilité à l’obésité.
L’hypothèse du changement ethnique
Certains groupes ethniques ont des taux d’obésité plus élevés que d’autres, par exemple les Américains hispaniques par rapport aux Européens.
Les Américains. À mesure que la proportion d’Américains hispaniques a augmenté, les taux globaux d’obésité ont augmenté. Cela peut ou non
être dû à des différences génétiques.
Et d’autres……….

L’hypothèse complexe. Cela suggère qu’il n’y a pas de base génétique unique à l’obésité, mais qu’elle est la conséquence d’une combinaison des hypothèses exposées ci-dessus : basically mélange de toutes les hypothèses

Question 53

Quel est un problème mondiale pouvant causer obésité?

Answer 53

Calories par jour dérivées du gras et des sucres par pays:
Haute densité calorique des aliments et leur faible coût
contribuent à un environnement obésogène

Question 54

Comment l’environnement a un impact dans l’obésité? diap 47 add

Answer 54

L’environnement bati: on prend voiture, pas de trotoires
fastfood

L’environnement social; on a des motivations extrinsèques différentes à faire du sport

-l’alimentation
-l’activité physique

La biologie individuelle:

Question 55

L’obésité est la relation complexe entre quoi?

Answer 55

Dialogue entre génétique:
-Polymorphisme
-Épigenome

Biologie:
-Métabolisme
-Neurocircuits
-Microbiome

Environnement
-Built infrastructure
-Food availibility and cost
-Type of food and cues

Question 56

Pour la prise en charge de l’obésité peut être difficiles?

Answer 56

L’effet de rebond de prise de
poids est observé dans la
grande majorité des
approches interventionnelles
sur le style de vie

Placebo: l’activité physique fonctionne bien, mais le problème cest 2 ans après: difficulté à maintenir le poids

Question 57

POURQUOI EST-CE SI DIFFICILE DE
RÉDUIRE LE POIDS CORPOREL ET LE MAINTENIR SUR
LE LONG TERME ??

Answer 57

La biologie va tout faire pour ne pas perdre du poids.

Étude (reste anedecdotique, petite étude): Participants de biggest loser; intervention sur 30 semaines ; restriction calorique très importante et l’exercice.
Ils les ont suivants pendant 6 ans après.

La moyenne avait 150 kg. En 4 semaines ils perdent 60 kg i think.

En moyenne, ils ont tous repris du poids (moyenne)40 kg
Très forte variabilité tho : certains ont maintenu, d,autres ont dépassé

Le corps a essayé de réduire la perte de poids en réduisant le métabolisme de base (qt de calories que je brule au repos), ce qui contribue à gain de poids long terme.

L’autre facteur : hormone ghréline (hormone orexigène) et l’obésité

Les taux de ghréline ont été doublés suites à perte de poids ; la personne doit lutter contre son avis de faim.

La perte de poids induite
par la restriction calorique
augmente les taux
circulants de ghréline : Augmentation de l’appétit

Question 58

POURQUOI EST-CE SI DIFFICILE DE
RÉDUIRE LE POIDS CORPOREL ? (hypothèses)

Answer 58

Sur le plan biologique, le poids serait inscrit dans un « set-point »
spécifique à chaque individu. L’organisme combat la perte de poids
en activant différents mécanismes pour réduire les dépenses

énergétiques tout en augmentant les signaux de la faim.
Chez les personnes qui ont pris du poids, la valeur du « set-point »
serait augmentée et toute tentative de s’écarter de cette nouvelle
valeur active les mêmes mécanismes pour contrer la perte de poids.

N.B.: Ce modèle reste hypothétique

On naitrait tous avec une valeur de poids
Mais après gain de poids, le nouveau set poids change plus grand : le cerveau veut garder ce poids car il veut pouvoir s’adapter à la prochaine famine. Mais comment c’est imprimé dans un code hormonal on le sait pas.

L’exercice n’est pas une recommandation pour perdre le poids, mais pour améliorer les risques cardiovasculaires (même sans perdre de poids), car pas tout le même perd du poids de l’exercice.

Même 5% de perte de poids a une énorme incidence sur le métabolisme : déja une victoire pour la santé, donc peut y aller doucement et pas vouloir faire perdre 80kg à la personne obèse.

Question 59

C’est quoi le semaglutide?

Answer 59

Traitement de l’obésité « commune » avec un analogue du GLP-1 (Semaglutide)

GLP1 ;sécrète insuline, bénéfique diabète, fait perdre poids which is confusion

La pharma a joué avec la GLP1 et ca a donné le SEMAGLUTIDE = ozempic) On atteint 16% de perde de poids : toutes les semaines pendant genre 72 semaines?

Il y a des gens avec de la nausée.

L’ozempic est pour les diabétiques de type 2. Devrais pas être pour les non diabétiques.

Cas du ribofavar? quand on prend marihuana on a faim ; classic munchies, mais patients

Question 60

Comment s’appelle la version améliorée de Ozempic?

Answer 60

Traitement de l’obésité
« commune »
avec un double agoniste
GIP-GLP-1 (Tirzepatide)

Doit être approuvé

Malgré perte de poids, on sait pas si affecte métabolisme de base.

Molécule qui a autant d’effet que chirurgies bariatiques.

Question 61

Si arrêt du traitement médicamenteux, que se passe? Quel est le seul traitement qui semble réduire de façon permanente le poids corporel ?

Answer 61

Si arrêt du traitement médicamenteux, l’individu reprendra le poids
pré-intervention (modèle du set-point)
donc il ne s’agit pas d’une cure de l’obésité.

Le seul traitement qui semble réduire de façon permanente le poids
corporel est chirurgical et consiste en une ablation d’une partie de
l’estomac et/ou de l’intestin grêle (chirurgie bariatrique ou bypass).
Les mécanismes sont encore peu connus et il existe également une
variabilité interindividuelle importante et des complications

Question 62

Quels sont les 3 types de chirurgie bariatrique?

Answer 62

1. La gastroplastie : un anneau vient créer une poche qui réduit le volume de nourriture ingérable
   -réversible
2. Court circuit gastrique ;
   -irréversible
3. Gastrectomie
   -irréversible

Pertes d’absorption dans ces cas. Donc besoin de supplémentation.

Question 63

Récap cours diapo 57

Answer 63

Cerveau métabolique
-Intègre tous les signaux pour assurer un premier niveau d’aliments ingérés

Cerveau hédonique (cognitif)
-Gout/odeur
-Types d’efforts pour avoir accès à nourriture (souvenirs, mémoires, types de stress)

Question 64

Résumé matériel d’examen

Answer 64

-Quels sont les types de signaux que le cerveau intègre (hormones, macroéléments,
-Pourquoi le cerveau est bien équipé pour détecter glycémie et comment la rétablir
-Les modes de communications : syst nerveau autonome, axe hypophysaire,
-Where se fait intégration des signaux
-Dans hypothalamus peut intégrer POMC et
voie importante pour détecter obésité monogénique homme
-Savoir expliquer
-Le poids de l’environnement dans poly et mono géénine ; smt else
-Problématique leptine pourquoi elle n’est pas utilisable pour les obésèes polygénique
-Si le cerveau détecte augmentation insuline, quest que cerveau dis au foie; stocke glucose en bloquand production endogène.

Si bcp de lypsine= signal positif, réduction de smth

-hormone exorigène

• les modèles d’ypothèses ne sont pas à l’exam