3.4 Muerte celular Flashcards
¿Por qué necesitamos la muerte de las células?
para tener una forma y tamaño de órganos o para la eliminación de células dañadas.
por que más ocupamos la muerte de las células?
Ocurre cuando tenemos un daño irreparable en el ADN.
Ocupamos apoptosis para el desarrollo de órganos y tejidos.
Y para regular función de las células (linfocitos T una vez que mata bacterias se tiene que morir, ya no lo necesitamos, se señaliza para apoptosis)
Pasos en los que ocurre la apoptosis
1- Encogimiento de la célula
2- Colapso del citoesqueleto formando ampollas
3- Formación de cuerpos apoptóticos
4- Macrófagos llegan y se comen los cuerpos (fagocitosis
Pasos en los que se van desensamblando los orgánulos al interior de la célula
Pérdida de adherencia a otras células, hay colapso de citoesqueleto en presencia de proteasas, se desensambla envoltura nuclear, condensación y fragmentación de la cromatina
Principales medidores de apoptosis y su sitio activo
Caspasas -> sitio activo en cisteína y su sitio de corte en ácido aspártico. Son proteasas.
Como se inicia el proceso que involucra a las caspasas?
Caspasas iniciadoras (8 y 9) inician el programa apoptótico activando a caspasas efectoras
Una vez activadas las caspasas efectoras ¿Cuál es su función?
efectúan el programa apoptótico o inducen la apoptosis (caspasas 3, 6 y 7) -> Son proteasas catalizan el corte de múltiples proteínas para degradación o activación
Qué ocurre al activar las caspasas
La apoptosis no puede parar!!
Cómo ocurre la formación de las caspasas efectoras en su forma activa?
-Tenemos señal apoptótica (linfocito activa receptor) y activa monómeros de caspasas iniciadoras
-Caspasa para su activación en dímeros a través de proteínas adaptadoras
-Una vez que se unió los dos monómeros tenemos la caspasa iniciadora activa y esta activa a las efectoras.
-Tienen dominio de aminoácidos que las mantiene inactivas
-Corta el domino las caspasas y las caspasas efectoras están activas
Las caspasas iniciadoras cuando se encuentran inactivas y cuando se activan?
Permanecen inactivas en citoplasma en forma de monómeros -> Una vez que se unió los dos monómeros tenemos la caspasa iniciadora activa (unión catalizada por proteínas adaptadoras)
¿Qué cortan las caspasas efectoras?
-Cortan proteínas de adhesión célula-célula.
-Para el desensamble del citoesqueleto, lamina nuclear (IF)
-E inducen la degradación de la cromatina
¿Cómo se corta el ADN?
Endonucleasa corta el ADN, esta inhibida unida a otra proteína, caspasa viene y libera a la endonucleasa
Explica la apoptosis extrínseca
1- El Factor de necrosis tumoral (TNF) producido por
células inmunes se une a su receptor (receptor de
muerte).
2- El receptor posee dominios de muerte que activan
el programa apoptótico (Proteínas adaptadoras
FADD).
3- Proteínas adaptadoras unen los monómeros de la caspasa iniciadora 8.
4- La caspasa 8 activa corta y activa a las caspasas
efectoras.
5- Se induce la muerte de la célula.
Cuándo ocurre la apoptosis intrínseca?
mediada por señales al interior de la célula, cuando hay daño al ADN, hipoxia, exceso de Ca2+.
De qué se compone un apoptosoma en la apoptosis intrínseca?
Se compone de Apaf 1 y caspasas 9
Regulador clave de la vía apoptótica mitocondrial, siendo el elemento central del complejo multimérico denominado apoptosoma,
Apaf-1
Explica la apoptosis intrínseca
- Un estímulo apoptótico induce la liberación del citocromo c fuera de la mitocondria.
- Citocromo c activa a la proteína adaptadora Apaf1.
- Apaf1 se ensambla y recluta a monómeros de la caspasa iniciadora 9, activándola. Forma el apoptosoma.
- El apoptosoma, con las caspasas 9 activas cortan y activan a las caspasas efectoras.
- Se induce la muerte de la célula
Proteína que ayuda a controlar la supervivencia o destrucción de una célula al impedir apoptosis
Proteínas de la familia Bcl-2
Inhiben la apoptosis y ejemplos
Antiapoptóticos (Bcl-2, BclxL, Mcl1) -> factores de supervivencia
¿Quién regula la salida de citocromo c de la mitocondria?
Pro-apoptóticos efectores: Inducen la salida de citocromo c. (Bak, Bax)
Función y ejemplos de los Pro-apoptóticos
BH3 only -> inhiben anti-apoptóticos o estimulan pro-apoptóticos (Bad, Bim, Puma, Bid, Noxa)
Ejemplo muy importante de pro-apoptóticos
p53
Proceso por el cual sale el citocromo C de la mitocondria
1- Factores pro-apoptóticos “BH3 only” inducen la oligomerización de Bak o Bax
2- Bak/Bax forman poros en la mitocondria, causando la permeabilización de la membrana externa de la mitocondria (MOMP).
3- Sale citocromo c y otros componentes fuera de la mitocondria
SI queremos inhibir apoptosis a quién inhibimos o activamos?
debemos inhibir pro-apoptóticos o activar antiapoptoticos
Diferencias clave entre apoptosis y necrosis
Apoptosis -> célula se encoge, ocurre en una célula o pequeños grupos de células, membrana permanece intacta, NO causa inflamación, citoplasma en cuerpos apoptóticos
Necrosis -> célula explota, se destruye membrana, causa inflamación, citoplasma se libera fuera de célula y ocurre en grandes grupos de células.
tres vías de activación de la apoptosis.
Extrínseca -> TNF
Intrínseca -> hipoxia o radiación
Inducida por señales de linfocitos T citotóxicos
Tipo de muerte celular con cambios morfológicos similares a la necrosis, pero es controlada por proteínas específicas y se activa por diferentes ligandos.
Necroptosis
Tipo de muerte celular inflamatoria que se desencadena en respuesta a señales de daño o patógenos detectados dentro de las células
Piroptosis -> hinchazón
LPS activa piroptosis
Proceso desencadenado por bacterias, hongos, virus, parásitos, citocinas, quimiocinas y ciertos fármacos
NETosis / “muerte suicida de neutrófilos”
Mediada por proteínas chaperonas (proteínas dañadas son transportadas al interior de lisosomas).
Autofagia
En qué participa la autofagia
Equilibra las fuentes de energía y nutrientes, eliminando proteínas y orgánulos dañados y participando en la presencia de antígenos
Mecanismo que tienen las células para elegir un contenido intracelular (proteínas, organelos como las mitocondrias) que está dañado, engullirlo y degradarlo
Autofagia
Células circundantes con capacidad fagocítica engullen completamente a células viables
Entosis
Tipo de apoptosis que inicia cuando la célula se desprende de la matriz extracelular circundante.
Anoikis
Proceso que se desencadena cuando la PARP-1 se acumula en exceso -> no depende de las caspasas
Partanatos
