32. Quality Requirements and Analysis

Question 1

Welke processen controleren de kwaliteit van een geneesmiddel (quality requirements = eisen kwaliteit)

Answer 1

Identity
• Content
• Chemical purity
• Average of mass of single dose preparations
• Uniformity of mass of single dose preparations
• Uniformity of content of single dose preparations
• Uniformity of dosage units
• Microbiological purity, sterility, pyrogens and bacterial
endotoxins
• Disintegration
• Dissolution
• Particles (visible and sub-visible)

Denk verder aan fysisch-chemische parameters (pH, viscositeit, osmolariteit)

Question 2

Europese pharmacope

Answer 2

De monografie geeft onder meer richtlijnen voor het
vereisten voor werkzame stoffen en hulpstoffen die zijn verwerkt in farmaceutische preparaten en voor de
vereisten voor de uiteindelijke doseringsvorm

Question 3

Hoe lang gelden de kwaleitseisen voor een product?

Answer 3

Die gelden tot het vervaldatum van het product

Question 4

Wat zijn ‘functionally related characteristics (FRCs)’ DUS functioneel gerelateerde kenmerken?

Answer 4

elke kwaliteit relevante parameters, die vermeld moeten worden op het etiket (label)

Question 5

Bij de beoordeling van ‘identiteit’ moeten vier factoren in overweging worden genomen

Answer 5

• Wat is voorgeschreven
• Wat staat er op de instructie voor batchbereiding /
Vermelding
• Wat staat er op het etiket?
• Wat is de feitelijke samenstelling van het product

Question 6

90 - 110% limiet (in NL)

Answer 6

De limieten 90–110% bevatten de totale variatie die wordt veroorzaakt door voorbereiding en analyse

Question 7

In de praktijk zal enige variatie in gemiddeld gehalte aan werkzame stof in verschillende batches onvermijdelijk zijn. Waar hangt de omvang van de variatie vanaf?

Answer 7

• De variatie in de inhoud van de grondstoffen
• De variatie in het bereidingsproces
• De stabiliteit van de werkzame stof in het eindproduct

Question 8

Variatie: hoe zit het met steekproefomvang en de variatie in de analse?

Answer 8

De steekproefomvang en de variatie in de analyse van de afgewerkt product spelen ook een rol. Deze hebben geen invloed de daadwerkelijke inhoud van het product, maar hebben wel invloed op de verkregen resultaten van een testlaboratorium waarop een beslissing is genomen of een product al dan niet aan zijn specificaties voldoet gemaakt worden.

Question 9

Factorisatie is alleen zinvol als….

Answer 9

als het zeker is dat de inhoud van de grondstof wel echt aanzienlijk afwijkt van 100%

Question 10

Marges (% afwijking) die de EU PHcope toestaat van een grondstof

Answer 10

97.0–103.0 % or 96.0–104.0 %

Question 11

Wat is het probleem bij factoriseren?

Answer 11

de hoeveelheid materiaal die in elke batch komt, moet afzonderlijk worden berekend en kan niet exact worden vermeld in de masterbatch boorbereidingsinstructie (dit is een mogelijke bron-en voorbereidingsfout)

Question 12

Waarom wordt er niet vaak gefactoriseerd in NL (gebaseerd op gewicht)

Answer 12

cough syrup with codeine is often
prescribed by the physician either to a patient weighing 70 kg or 85 kg, being 1.21 times heavier. He will not consider dose adjustment based on body weight.
Considering the above, factorisation should be avoided as much as possible. The requirement of 90–110 % for the content in the finished product, which is official in the most of the European countries, usually offers enough space for that. For countries with tighter limits than 90–110 % for the content of active pharmaceutical substance a different approach may be necessary.

Question 13

Factoriseren in NL

Answer 13

Factorisatie is duidelijk nodig wanneer de hoeveelheid
onzuiverheden zijn zo groot dat er een aanzienlijk risico bestaat dat de inhoud in het eindproduct valt buiten de specificatiegrenzen. In Nederland is het gebruikelijk om te factoriseren als het bedrag van bekende onzuiverheden in de grondstof is meer dan 4%.

Question 14

luchtabsorptie

Answer 14

resulteert niet in een verminderde inhoud. Bij single dose form wel
When the amount of active substance per container unit decreases by air absorption, as for zinc oxide cutaneous suspension, this does not result in a lower content, in the case of suppositories (single dose form) then it does have an impact on the content

Question 15

Voor het bepalen van de gemiddelde inhoud van bereidingen moet…

Answer 15

de steekproefomvang (sample size) voldoende groot zijn om een significant verschil aan te kunnen tonen

Question 16

assays moeten in duplo worden uitgevoerd omdat…

Answer 16

er moet rekening worden gehouden met de (analytical error) analytische fout. Een Assay geeft niet precies aan, maar maakt een schatting

Question 17

In NL blijkt dat de meeste bereidingen een inhoud variatie hebben van

Answer 17

95-105%. Dit betekent dat met de eis van 90-110 alle bereidingen wel geaccepteerd worden

Question 18

particles in parenterale toedieningen

Answer 18

In glas zijn er meer deeltjes dan in plastic verpakking, kleine hoeveelheden bevatten meer deeltjes dan grote

Question 19

er zijn 2 analysemethoden om sub-deeltjes in parenterale preparaten te bepalen:

Answer 19

Een methode betreft de deeltjestellingstest met lichtverduistering en de tweede de microscopische deeltjestest. De resultaten van beide
methoden zijn niet altijd onderling vergelijkbaar. Voor kwantitatieve doeleinden wordt voornamelijk de lichtblokkeringmethode gebruikt. De
microscopische methode kan worden gebruikt voor viskeuze producten of voor degenen die problematisch zijn in de lichtverduistering methode