3.1 - Narcotiques et analgésiques Flashcards
1) Quels sont les 2 effets principaux des opiacés?
Différencier opiacés vs opioïdes
1) Effets relaxant (narcotique) et analgésique (antidouleur)
2) Opiacés = tout drogues ayants propriétés similaire à la morphine
Opioïdes = dérivés synthétiques agissant sur les R opioïdes.
Quel est le mécanisme d’action moléculaire de l’activation des R opioïdes?
1) Activation de Gi (GPCR)
2) ↓ activité AC
3) ↓ AMPc
4) Relâche de K (hyperpolarisation)
5) ↓ entrée de Ca voltage dépendant
Quels groupements du squelette de base des opiacés sont modifiés pour obtenir les différents variants? Quel est leur fonctions pour la structure-activité de ces molécules?
Les positions 3, 6 et 17 qui sont respectivement des
3 - Zone planaire (anneau aromatique
6 - Cavité du récepteur (anneau aromatique)
17 - Site anionique
Décrire la PK des opiacés (Absorption, distribution, excrétion)
1) Absorption - Plupart des muqueuses
2) Distribution : Surtout muscles squelettiques, traverse BHE/placentaire
3) Excrétion - Surtout le rien par conjugaison avec acide glucoronique
Nommez les effets physiologiques des opiacés (au moins 1 pour chaque système : SNC, cardiovasculaire, GI, neuroendocrinien).
1) SNC - Analgésie, sudation, euphorie, dépression resp, supression de la toux
2) Cardiovasculaire - bradycardie
3) GI - Constipation, ↑ tonus musculaire de l’estomac/intestins, ↓ sécrétion HCL par l’estomac
4) Neuroendocrine - ↑ vasopressine/prolactine
Quels sont les 3 types de récepteurs opioïdes et leurs rôles respectif (analgésique/dépendance)
1) µ → Analgésie par perception de douleur au niveau sensoriel et émotif (cerveau : zone periductale et limbique)
Dépendance par syst DAergique mésolimbique
2) k + δ → Analgésie par blocage des neurones afférents de la moelle
Nommer 1 Ag fort des opiacés et sont utilité clinique
Antidouleur : morphine, hydromorphone, héroïne,
Detoxification : Méthadone
La tolérance aux opiacés se développe à 3 degrés. Définissez les degrés et leurs tolérance
1) Faible - Constipation + Constriction pupillaire
2) Intermédiaire - Bradycardie
3) Haut
Analgésie, Euphorie, sédation, nausée, dépression respiratoire
Quels sont les 4 mécanismes de tolérance des opiacés
1 ) Désensibilisation des voies de signalisation
↑ de la machinerie AMPc (par Gi, CREB, AC) rend les neurones plus sensibles aux potentiels d’action
2) ↓ Nombre de R (dépend de l’opiacé utilisé, on affecte le ratio des 3 types)
Exception pour le Naloxone qui augmente le nbr de R
3) Désensibilisation des R (Génération de formes non fonctionnelle par découplage entre R et Gi)
4) ↓ synthèse des opiacés endogènes (↓ AMPc cause ↓ de PKA phosphorylé = ↓ CREB phosphorylé = ↓ de transcription des gènes pour opiacés endogènes)
En quoi les agoniste adrénergiques peuvent être utile pour le traitement de la dépendance des opiacés?
Lors de l’arrêt de la prise d’opiacés, l’excès d’AMPc → Adénosine par les phosphodiestérases
Adénosine lie R A1 = ↓ relâche de glutamate + ↓ activité de AC
Résultat = Hyperactivité neurone est régulé à la baisse
Nommer 5 signes d’abstinence des opiacés
Douleur/Hyperalgésie Hyperventilation Dysphorie/Dépression Insomnie Arrogance/hostilité ↑ Pression sanguine Hyperthermie Éjaculations spontanés
Quel est le traitement d’une overdose d’opiacés?
naloxone - Ant des 3 R opiacés
Quel Ag est utilisé pour le traitement de la dépendance en clinique? Décrire les caractéristiques de ce composé
Méthadone
Agoniste administré en mélange racémique 1x/j. Il préviens le syndrome de sevrage due à sa 1/2 vie plus longue +bloque effets euphoriques des opiacés.
Point négatif : Il crée aussi une dépendance mais les effets de sevrage sont plus doux
Nommer un Antagoniste utilisé pour le traitement de la dépendance en clinique
Nalmafene ou Naltrexone
Naltrexone à T 1/2 de 10h et bloque les effets de l’héroine injecté pendant 48h
